萎缩侧索硬化症：病因与发病机制探秘

萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，简称ALS），又称肌萎缩侧索硬化症或卢伽雷病，是一种神经系统退行性疾病。该病的发病原因复杂，至今尚未完全明了。本文将带您了解ALS的病因与发病机制，帮助您更好地认识这一疾病。

一、病因探秘

1. 遗传因素：家族性ALS患者中，约20%存在基因突变，其中SOD1基因突变最为常见。散发型ALS患者的遗传因素尚不明确，但研究表明，遗传因素在其中可能发挥重要作用。

2. 环境因素：长期接触某些化学物质、重金属、农药等可能增加患ALS的风险。

3. 免疫因素：研究表明，ALS患者的免疫系统可能存在异常，导致自身免疫攻击神经元。

二、发病机制

1. 铜锌超氧歧化酶（SOD1）基因突变：SOD1基因突变导致其活性丧失，无法清除自由基，导致神经元损伤。

2. 兴奋性氨基酸毒性：兴奋性氨基酸（如谷氨酸）在神经元兴奋过程中过量释放，导致神经元损伤。

3. 自身免疫：自身免疫攻击神经元，导致神经元损伤。

4. 神经营养因子缺乏：神经营养因子在神经元生存和功能维持中发挥重要作用，缺乏可能导致神经元损伤。

三、病理改变

1. 神经元减少：病理检查可见脊髓前角神经元减少，伴胶质细胞增生。

2. 脱髓鞘：脊髓锥体束出现脱髓鞘现象。

3. 异常包涵体：在中枢神经系统不同部位的神经细胞中发现异常的泛素阳性包涵体。

4. 路易体样包涵体：圆形包涵体，由不规则线样结构与核糖体样颗粒组成。

5. Bunina小体：是ALS较具有特异性的病理改变。