黑色素瘤的骨转移可能性相对较低。由于黑色素瘤是一种良性的肿瘤，通过手术方法可以治愈，而且不容易发生骨转移。在黑色素瘤的早期，通常是在皮肤表面发生侵袭性发展，然后进一步在真皮里面沿着血管、神经向附属的淋巴结、血管、神经和肌肉发展。最后一步可能会发展到骨骼部位，过程相对缓慢，不会轻易产生骨转移的现象。但如果黑色素瘤恶化，变成恶性肿瘤，那么就可能会发生骨转移。

因此，一旦发现黑色素瘤的症状，建议及时咨询医生并采取相应的治疗措施。

黑色素瘤是由黑色素细胞恶变而来的肿瘤，而黑色素痣是由皮肤色素细胞聚集所构成的一种皮肤肿物，一般通过对称性、边界、颜色、直径、变化速度等来辨别。

1.对称性：黑色素痣的对称性通常比较明显，而黑色素瘤是不对称的。

2.边界：黑色素痣的边界比较清晰光滑，且呈现出规则的特点；而黑色素瘤的边界是不清晰、不光泽的情况。

3.颜色：黑色素痣的表面颜色分布较均匀，颜色不会一部分颜色特别深，另一部分又特别浅的情况，而黑色素瘤颜色分布是不均匀的。

4.直径：黑色素的直径在一般情况下是比黑色素瘤小的，而黑色素瘤的直径会相对较大，一般情况下以六毫米为分界线。

5.变化速度：黑色素痣的变化比较慢，短时间内看不出多大变化，通常以年为单位观察，而黑色素瘤的变化较快，以月为单位观察，可能两三个月就能看到明显的变化。

此外，黑色素痣和黑色素瘤的预后也明显不同，黑色素痣为良性病变，很少出现恶变，不需要进行治疗，观察其变化即可。而黑色素瘤为高度恶性的皮肤肿瘤，在皮肤恶性肿瘤中位列第三位，需及时采取治疗手段。

黑色素瘤是由于黑色素痣受到反复的摩擦、抓起和损伤而引起恶变，通常早期症状包括：形状改变、颜色改变、边界不清、生长迅速、隆起、瘙痒、出血、疼痛、反复不愈等。

1.形状改变：黑色素瘤的形状可能不对称，且一侧通常比较稳定，而另一侧向周边扩大，并可能呈现不规则或表面皮肤粗糙；

2.颜色改变：黑色素瘤的颜色可能会发生改变，由棕色、肉棕色演变成一种非常污浊的黑色，甚至色素消失。此外，颜色还可能会分布不均，呈现出红、黑、蓝等多种颜色；

3.边界不清：早期黑色素瘤的边界可能会由规则的边界变成波浪样改变或者地图样改变；

4.生长迅速：在1~2个月内，黑色素瘤可能会成倍增长，由不到5毫米迅速增大到超过5毫米，尤其是发生在手掌、足底者；

5.隆起：黑色素瘤起初表面不隆起，以后微微隆起，逐渐形成结节。隆起的结节还可能糜烂、结痂、流脓，也可能在周围出现星状的黑斑；

6.瘙痒、出血、疼痛：局部皮肤可能会出现瘙痒的症状，黑色素瘤可能会引发出血反应。如果黑色素瘤受到外物刺激，可能会引发溃疡且伴有疼痛感。

黑色素瘤早期，以手术治疗为主，患者可在专业医生的操作下通过恶性肿物切除术治疗，切除病灶，术后可配合化学疗法。

黑色素瘤是由人体黑色素细胞恶变而来的肿瘤，恶性程度高、易转移、预后差。黑色素瘤术后复发的表现主要包括局部复发和远处转移，因为复发部位不同，其症状也会有所差别。

1.局部复发：大多是黑色素瘤的一般症状，与术前症状相似，容易被患者及其家属察觉。

2.远处转移：若为远处转移，根据转移部位的不同，其症状也会有所差异。（1）骨转移：可表现为骨痛、病理性骨折、高钙血症等。（2）肝转移：可表现为肝区疼痛、黄疸、腹水等。（3）肺转移：可表现为咳嗽、痰血、胸痛等症状。（4）脑转移：可表现为头痛、呕吐、视力下降等。

此外，复发性黑色素瘤患者会出现厌食、消瘦、贫血、疲劳等症状，同样需要注意避免耽误。建议在手术后密切关注患者的情况，出现上述症状及时就医，以便及时诊断和治疗。

免疫检查点抑制剂（lCls）现在被广泛用于多种肿瘤的治疗，最常见的是程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抑制剂。免疫治疗导致了细胞免疫能力的恢复，以识别和消灭癌细胞。然而，免疫系统平衡的这种变化可能导致免疫相关不良事件（irAEs），这些毒性是该类药物所特有的，一般来说是可控的，但偶尔也会造成重大副作用和死亡。

由于严格的临床试验招募标准，许多患者没办法纳入免疫检查点抑制剂最初的临床试验，这类患者主要包括： 自身免疫性疾病（AlD）、慢性病毒感染、器官移植、器官功能障碍、功能状态差、脑转移患者，以及老年人、儿童和孕妇。近日，肿瘤领域的知名期刊《肿瘤学年鉴》刊登了一篇文章，总结了 免疫检查点抑制剂在上述特殊人群中的疗效和安全性，因为这些人群在临床实践中占据很大比例。

自身免疫性疾病 (AID)

关于免疫检查点抑制剂在AlD人群中的疗效和安全性，在首个针对抗PD-1药物用于AlD患者的回顾性研究中，黑色素瘤患者的客观缓解率（ORR）为33%，AID发作率为38%（6%为3级），其他irAEs发生率与之前临床试验中的报告类似（总体发生率为29%，10%为3级）。随后针对PD-(L)1药物的回顾性研究（主要是黑色素瘤和非小细胞肺癌患者）报告了类似的结果：ORR，22%-54%；AID发作率，6%-42%；irAEs发生率，16%-38%。

迄今为止唯一的前瞻性研究（阿特朱单抗治疗泌尿系统肿瘤）发现，与非AlD患者（N=962）相比，AlD患者（N=35）的irAEs发生率增加（皮肤病、肝病、内分泌和呼吸系统事件以及AlD发作）：46% vs 30%；≥3级事件的发生率为14% vs 6%。11%的患者出现AID发作，但可以控制，很少导致免疫治疗停药；ORR为11% vs 14%。

在一项对49篇文献的系统综述中（N=123，主要是黑色素瘤和NSCLC患者），50%的患者出现了AID发作，34%的患者出现了新的非相关性irAEs，其中大部分事件可以用皮质类固醇来控制，无需停用免疫治疗。免疫检查点抑制剂在AID和非AID人群中的临床疗效相似。

总结现有证据来看， 患者本身存在轻度至中度AID，未必要禁止免疫检查点抑制剂的使用，许多患者（约60-90%）没有AID发作或只是轻度发作，不需要停止免疫治疗，甚至不需要使用皮质类固醇。那些经历过irAEs事件或AID发作的患者，通常可以通过标准治疗成功地进行管理。

然而，还有很多问题有待解决，例如， 对中度至重度AID患者或特别是神经系统AID患者，免疫检查点抑制剂治疗的情况还知之甚少。此外，也有过病情严重恶化的报道。因此，需要对这类患者进行个性化的多学科管理。最近发表了一个基于风险的AID患者个体化管理策略，主要探讨的是启动免疫治疗之前使用节制激素用药的选择性免疫抑制剂。

HIV或HBV/HCV感染患者

在对HlV感染的癌症患者的研究中，发现免疫检查点抑制剂治疗产生了抗肿瘤活性，其安全性与非HIV人群中报告的相似，大多数irAEs为1/2级，没有证据表明免疫重建炎症综合征的发生风险会增加。大多数患者在免疫检查点抑制剂治疗过程中同时进行抗逆转录病毒治疗，对HlV病毒负荷或CD4+T细胞计数没有明显不利的影响。

关于免疫检查点抑制剂对HlV潜伏期的影响，各研究结果并不一致。目前正在有前瞻性研究调查ICl治疗的癌症患者中HIV感染的免疫学和病毒学特征。总的来说，现有的数据表明， HlV感染的患者不应排除在免疫检查点抑制剂方案之外，可以在不增加毒性或影响HlV控制的情况下取得良好的临床疗效。

同样，在对乙肝/丙肝患者的免疫检查点抑制剂研究中，免疫检查点抑制剂的临床活性和安全性看起来与非感染者相似，包括多种肿瘤类型。迄今为止最大的回顾性研究发现，HBV再激活/复发率为5.3%。一些患者在免疫检查点抑制剂治疗中HCV RNA有所减少。

免疫缺陷患者，包括移植受者

癌症患者可能同时存在免疫缺陷，例如，皮肤癌患者通常伴有慢性淋巴细胞白血病（CLL），在这些患者中，免疫检查点抑制剂的治疗经验有限。最近一项对不可切除皮肤癌合并血液恶性肿瘤（最常见的是CLL）患者的回顾性研究中，免疫检查点抑制剂治疗后，黑色素瘤的ORR为31.8%，梅克尔细胞癌为18.8%，皮肤鳞状细胞癌（SCC）为26.7%，其生存结局与真实世界中免疫功能正常人群中观察到的结果相似（SCC除外，其生存结局更差）。免疫检查点抑制剂也是CLL患者的一种新兴治疗策略，抗PD-1的早期试验提示对CLL患者有一定疗效，总体上毒性可接受。

免疫状态低下也可能是长期免疫抑制剂治疗的结果，如移植受者所接受的免疫抑制治疗。此外，考虑到CTLA-4和PD-1在诱导和维持异体移植耐受中的作用，使用免疫检查点抑制剂可能有打破耐受和增加移植排斥的风险。在异体造血干细胞移植（allo-HSCT）中，免疫检查点抑制剂可能会增强异体T细胞反应，增强移植物的抗肿瘤效果，但也可能增加移植物抗宿主疾病（GVHD）的发生风险。

实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂的经验主要来自对病例报告的分析，其中最大的是对83个病例（黑色素瘤、肝细胞癌、皮肤SCC）的系统综述，这些病例主要接受抗PD-(L)1治疗（73.5%）。结果显示， 异体移植排斥率为39.8%（肾脏43.4%，肝脏37.5%，心脏16.7%）。这导致71%的病例出现了终末期器官衰竭（肾脏72.7%，肝脏75.0%，心脏0%）；ORR为27.7%。

与基于CTLA-4的方案相比，基于PD-(L)1方案的风险更高，但未达到统计学意义。在对64名免疫检查点抑制剂治疗的移植受体（主要是黑色素瘤、肝细胞癌、肺癌）进行的第二项大型系统综述中， 41%的患者出现了移植排斥反应。该人群的ORR为36%，治疗缓解者和非缓解者的移植排斥率相似（36% vs 35%）。

移植排斥的主要风险因素尚不清楚，有研究显示，使用除类固醇以外的≥1种免疫抑制剂、移植后时间较长（>8年）、既往没有排斥病史，移植排斥风险较低。目前还不清楚哪种免疫抑制剂治疗能充分降低排斥风险而又不明显降低免疫检查点抑制剂的活性。

由于透析是肾移植失败后的一种选择，在这种情况下，只要患者充分了解可能的肾衰竭风险和影响，使用免疫检查点抑制剂治疗是可行的。然而， 如果患者无法接受移植排斥和透析风险，就不应该使用抗PD-1药物。不幸的是，在肝脏或心脏异体移植失败的情况下，不存在其他备选方案，因此不建议对患者进行抗PD-1治疗。

参考文献：

Ann Oncol. 2021;32(7):866-880.

京东健康互联网医院医学中心

作者：毛息花，肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。

最近，家住宿迁的男子朱某身上长的黑痣突然间流血了，他本以为是简单的事情，没想到去了医院后，医生却告诉他有可能恶化，赶紧住院把黑痣做掉。但当时朱某的妻子要生二胎，他便没有在意自己的病情。

几个月后，朱某感觉浑身没劲，再次去医院就诊，通过相关检查后，被诊断为恶性黑素瘤。经过了两次手术，病情得到了短暂的控制。可不幸的事情还是发生了，今年10月份，朱某身上的癌细胞迅速扩散，已经转移到肺部和肝部。

目前，朱某的病已经花费了几十万元，但是病情没有得到好转。

电影《非诚勿扰2》想必应该有很多人都看过，影片中孙红雷饰演的人物说过这样一句话，“有痣赶快点”，他所刻画的人物李香山得了一种“不治之症”，名为恶性黑色素瘤，这个黑色素瘤是他身上从小就有的黑痣演变而成的，两周前他觉得身体不适，去医院检查才发现已经变成了恶性肿瘤。最后因为没有进行及时的治疗，遗憾地离开了人世。

那么，什么是黑色素瘤呢？这种病真的这么可怕吗？

现在科普一下黑色素瘤，它是一种存在着恶性变化的色素痣，但并非所有的黑色素瘤都是由痣恶变而成的，也可以自然形成。色素痣演变成黑色素瘤的概率特别低，大概有1%到3%的几率。创伤、慢性刺激、感染、放射等因素都可能使痣发生恶变，其中头颈、四肢、足跟是黑色素瘤的好发部位。

一般小小的一颗痣如果出现逐渐增大，色素逐渐变深，其周围出现像破溃、流血等炎症反应，色素开始侵犯周围正常皮肤，周边皮肤出现环绕的小黑点，这时就应该考虑有恶变的可能了。

除此之外，如果痣破溃出血，进一步发生感染，身体出现发痒疼痛，也应引起足够重视。

黑色素瘤发病率并不是很高，约十万分之一，但它是一种恶性度很高的肿瘤，特别少见，但很容易发生转移，致死率特别高。现实生活中，由于患者对该疾病很不了解，而且其发病部位比较隐蔽，如脚底、肛门、会阴处等部位，所以早期的黑色素瘤往往不容易被关注到，所以发现时已到了晚期。

目前关于黑痣演变为恶性黑色素瘤的病理机制还不清楚，外伤或各种外在刺激都可诱发黑痣恶变。生活中，我们口腔内出现的溃疡，如果一直不好转，破损口腔粘膜又受到外界因素的影响，在若干年后也有可能发生癌变。

虽然说恶性黑色素瘤是一个发展迅速、易广泛转移的高度恶性肿瘤，但大家不用过于担心。黑色素瘤的发病和人种也有一定的关系，欧美白种人较亚洲人更易患上黑色素瘤。但是黑色素瘤早期通过治疗还是有希望的。

当身上的黑痣出现颜色改变，形状改变或出血时一定要及时到医院就诊，做到早发现、早治疗，以免延误了最佳的治疗时机。

一、鼻炎如何与感冒相区分？

鼻炎和感冒有时存在互相交叉，如鼻炎中的急性鼻炎即感冒引起的患者上呼吸道感染，感冒以后可以引起急性的鼻腔炎症，伴有打喷嚏、流鼻涕、鼻痒、鼻塞。此时通常可以用抗感冒的药物进行口服，同时鼻腔可以用激素类药物进行喷鼻，在患者的感冒痊愈之后，急性鼻炎症状即可完全缓解。

最容易与感冒混淆的鼻炎是过敏性鼻炎，患者对于致敏原过敏，导致流大量清水样鼻涕、打喷嚏、鼻痒、鼻塞。尤其是对于花粉过敏的患者，容易在春天和秋天出现这样的情况。如果出现这种情况，患者通常没有全身不适、没有发烧、没有全身无力以及骨头疼痛、皮肤敏感等全身症状，只是鼻腔出现症状。

对于此类患者可以应用抗过敏的药物，如开瑞坦、仙特明或依巴斯汀进行口服。鼻腔局部给予激素类药物进行喷鼻以及抗组胺药物进行喷鼻，如果有鼻塞也可以用鼻减充血剂进行喷鼻，通常患者的症状会很快得到控制。在度过过敏季节以后，患者的症状会完全缓解。

二、鼻炎与鼻窦炎如何区分？

鼻炎、鼻甲肥大、鼻息肉和鼻窦炎等都是常见的鼻部疾病，有很多人总是将鼻炎和鼻窦炎弄混，那么，鼻炎与鼻窦炎的区别是什么？了解一些基本疾病常识对患病后针对性治疗也有好处，下面我们就一起来看看二者的具体区别是什么。

严格意义上说，两者相互关联，很少说鼻炎和鼻窦炎单独发病，这是因为鼻腔和鼻窦的结构是相互关联的。往往两者相互影响造成恶性循环。但两者还是有所区别的。

鼻炎与鼻窦炎有哪些不同？

从解剖学上讲，鼻腔是前后鼻孔之间的一个通气腔隙，鼻腔内面有鼻粘膜覆盖，鼻粘膜的炎症就是鼻炎；而鼻窦则是鼻腔周围、颅骨与面骨内的含气空腔，左右对称共 4对，它们是上颌窦、额窦、筛窦和蝶窦，每个鼻窦都有一个与鼻腔相通的窦口，通过这个窦口，鼻腔粘膜与鼻窦内的粘膜互相延续。

我们平常所说的伤风感冒，即鼻子不通气、打喷嚏、流清鼻涕、嗅觉减退，就是急性鼻炎的症状表现。

在急性鼻炎时，如果治疗不当，鼻粘膜的炎症就可通过鼻窦开口蔓延到鼻窦内，使鼻窦内粘膜产生急性炎症，就是急性鼻窦炎，主要症状就是鼻子不通气，流脓鼻涕及头痛。如果急性鼻炎和急性鼻窦炎反复发作，最后又可形成慢性鼻炎和慢性鼻窦炎。

慢性鼻炎的症状是鼻子不通气或两鼻孔交替出现通气不畅，有粘液性鼻涕。而慢性鼻窦炎症状是经常流白色釉鼻涕，感冒后流黄色脓性鼻涕，并有嗅觉减退。

就上所述，鼻炎和鼻窦炎其发病密切相关，但临床表现有所不同，检查所见也有区别。

癫痫是一种常见的疾病，癫痫的治疗需要患者的认真配合，才能更快康复。这种疾病具有一定的遗传性，是一种突发性异常放电导致大脑功能出现障碍的疾病。大家要充分认识到这种疾病的危害性，要采取正确的预防措施来阻止这种疾病的发生，如果发生了这种癫痫病需要采取正确的治疗措施阻止病情恶化，同时还要有正确的护理措施来配合治疗。

癫痫发病的时候很突然，而且很容易反复发作。病情发作的时候会做出非常异常的举动，会给病人的身体造成相当大的伤害，同时还会严重影响到家庭的幸福生活。所以癫痫病的治疗是非常关键的，病人应该做到早发现早治疗的原则，及时到正规的医院进行针对性的治疗。

癫痫病人在平时注意的问题有很多。病人首先要采取科学正确的治疗方法，千万不要去私人诊所进行无意义的治疗，也不能滥用药物来治疗。除了治疗以外，还要有正确的护理措施，在生活当中要注意避免紧张焦躁的情绪发生，千万不要太悲观，消极也不能太过劳累，要做到劳逸相结合。病人应该保持良好的生活习惯，要有充足的睡眠时间。

癫痫病一定要有科学正确的饮食方式来配合治疗。病人在平时生活里不能暴饮暴食，不能一次性吃得太饱，同时还要注意不能吃太咸的食物，要多吃五谷杂粮，多吃新鲜的水果和蔬菜，还要多补充一定的蛋白质，可以多吃鱼虾和蛋类的食物和奶类食物，病人应该禁止吸烟喝酒，少吃辛辣刺激的食物和油炸肥腻的食物，应该少吃辣椒和生姜和蒜等辛辣的食品。

癫痫病发作起来是非常可怕的，症状相当明显。病人最主要的症状是动作突然停止和眼神空洞，而且会持续十几秒就会恢复，严重的癫痫病症状会突然丧失神志，呼吸暂停和四肢抽动，而且还会发生双手握拳等症状，同时还会出现两眼上翻，一般的病人会出现口吐白沫的症状，当出现这些症状的时候，应该及时采取急救措施。

癫痫病的治疗是需要一个漫长的过程的，而且治疗过程相当复杂，病人一定要有心理准备，要树立治疗癫痫病的信心。千万不要太灰心，一定要相信现代医学科技的发达，要相信癫痫病是可以达到康复的，只要坚持及时正确的治疗，这种疾病完全可以达到痊愈。

大家好，这里是袁医生课堂，每天为大家带来健康知识科普。今天给大家讲一下类风湿病人比较常问的一个话题，就是好多人他去检查类风湿因子，他说他的类风湿因子是阳性，这个是不是就肯定是类风湿吗？

其实这个检查类风湿因子阳性也不一定就是类风湿，我们说，如果你的症状、还有你的体征，确实是类风湿的表现，如果你再查了类风湿因子阳性，那可能99%就是这个病。当然有一些人，他类风湿因子阳性还真不一定是类风湿，为什么这么说？

因为类风湿因子不但存在于类风湿关节炎病人的血液中，还存在于关节的滑液当中。类风湿因子在类风湿关节炎病人的血液中的阳性率一般是80%，但是如果有类风湿结节，或者脾肿大的情况下，阳性率可以达到85%。还有一些严重的病人，阳性率也可以超过90%。

虽说类风湿因子的测定对诊断类风湿性关节炎是有一定的价值，但是它没有特异性。因为类风湿因子也可以出现在其它的风湿性疾病里头，比如我们临床有一个疾病叫系统性的红斑狼疮、还有硬皮病、干燥综合征，这个也挺多的；还有多发性肌炎，还有皮肌炎；还有比如说肝炎，肝硬化，还有些结核的病人，还有些慢性支气管炎，特别是阻塞性的，肺纤维化的病人。这些病人在检查的时候也发现类风湿因子是阳性。

所以说，这个还需要鉴别，根据这些病的临床表现，还有病人的体征，再加上类风湿因子情况去鉴别。我们看到一个文献，就是对100例20~50岁的人进行了一个检测，这些都是正常人。检测发现，类风湿因子阳性就有2%。

对正常的老年人去检测，发现阳性率竟然达到了5%，而且随着这个年龄的增长，阳性率是越来越高。如果75岁以上的老年人去检查的话，发现类风湿的阳性率竟然达到了25%，可见75岁以上的人，竟然有1/4的人，类风湿因子都是阳性。

类风湿关节炎的病人的子女，有一些去查类风湿因子也是阳性，但是他们没有表现，没有类风湿的这种关节疼的表现，但是他去检查类风湿因子也是阳性。所以说，如果你是类风湿因子检查是阳性，你不一定是类风湿性关节炎。

鉴于类风湿性关节炎的病人，类风湿因子并非100%都是阳性的，因此类风湿因子阴性也不能说明就不是类风湿性关节炎。这个说起来就有点儿绕，换一个简单的说法就是：你可能查了阳性不一定是类风湿，你是阴性也不能说明你就不是类风湿。

类风湿关节炎我认为它这个诊断一定要结合病人的症状，还有病人的体征，还有病人的化验，甚至有些人做病理检查，再加上我们做的抽血的类风湿因子的检测，通过这些去诊断。当然我前面也讲过，它有特异性抗体，还有好几种，我们也可以查一下其它的几个抗体，看看是不是阳性的，来诊断这个病。

淋巴癌和甲状腺癌属于两种不同的疾病，其区别主要包括病因不同、症状不同、方法不同等。

1.病因不同:淋巴癌是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，也是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一，其发病原因尚不明确，考虑和感染、免疫因素、理化因素、遗传等有关。甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，主要考虑和癌基因、遗传、电离辐射等因素有关。

2.症状不同：肿瘤可发生在任何部位，临床表现多样，通常以无痛性进行性淋巴结肿大为特征，且伴随着发热、消瘦、盗汗等全身症状。甲状腺癌早期患者无明显症状，随着肿瘤增大，压迫邻近组织可表现为颈部肿块、颈部疼痛、呼吸困难等。

3.治疗方法不同：淋巴癌患者主要以放化疗治疗为主，其次也可在医生指导下，采用淋巴结切除术进行治疗；甲状腺癌患者首选手术切除进行治疗，同时辅以放射性核素，以及服用甲状腺素片或左甲状腺素等药物进行抑制治疗。

不管是淋巴癌还是甲状腺癌，都需尽快到医院就诊，在医生的指导下进行合理治疗。