抗精子免疫包括抗精子体液免疫(抗精子抗体)和抗精子细胞免疫。在正常性生活中，精液介入女性生殖道类似组织移植，所激起的免疫应答可能以细胞免疫为主。目前对抗精子抗体的研究积累了大量的资料，但对细胞介导的抗精子免疫尚未引起足够重视，有待进一步研究。

　　Landsteiner于本世纪初首次证实动物实验可诱导抗精子抗体的产生。50年代RÜmker报道不孕患者血清中存在抗精子抗体。已发现输精管结扎术后、男性同性恋中血清抗精子抗体发生率约50％一80％。在原因不明不孕中抗精子抗体的阳性率约20％。

　　【发病机制】

　　机体的免疫系统具有保护自身抗原，识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下，由于机体的免疫系统平衡协调作用，不会对身抗原产生免疫损伤；外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答，取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体，甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体，可产生不同的免疫效果。

　　1．男性抗精子抗体的产生  精子虽为自身抗原，但它于青春期才出现，被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触，不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏，如手术、外伤、炎症等，导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞，其精子抗原激活免疫系统，产生抗精子抗体。

　　抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下，由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞，使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝，降低了机体对精子抗原的体液免疫反应，形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时，可产生抗精子抗体。

　　2．女性抗精子抗体的产生  正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白，具有免疫抑制作用，精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答，诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生，可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明，男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关，提示感染因子作为天然佐剂，免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道，产生同种抗精子免疫。

　　在生殖道粘膜破损的情况下性交，可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障，进入上皮下的T淋巴细胞，产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外，某些助孕技术如直接腹腔内人工授精，可导致大量精子进入腹腔，被腹腔中的巨噬细胞吞噬后，将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞，从而诱发抗精子的免疫反应，使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

　　3．抗精子抗体干扰生育的环节

　　(1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。
　　(2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤，精子死亡，抗精子尾干的抗体抑制精子活动。
　　(3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合，干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。
　　(4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。
　　(5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合，抑制受精。

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　　【抗精子抗体的检测及诊断】

　　1．检测方法及临床意义  抗精子抗体的检测方法有10余种，不同的方法，其敏感性、特异性及重复性有所不同。
理想的检测抗精子抗体的方法应该是：①能确定免疫球蛋白类型；②能作抗体定量；⑧能判定抗体在精子上的结合部位；④方法的敏感性、特异性、重复性好。因为，免疫球蛋白的类型不同，所选择的治疗方法亦不同。抗体结合于精子的百分率不同或抗体的滴度不同，对生育力的影响亦不同。抗体滴度越高或结合有抗体的精子百分率越高则对生育力的损害越大。再者，抗体在精子上结合部位的不同，对生育力的损害也不同。结合于精子头部的抗精子抗体对生育力的影响较大，而结合于尾尖部的抗体对生育力无影响。由于血液循环中的抗精子抗体与生殖道局部抗体的存在并不一致，而在生殖道局部尤其是精子表面的抗体对生育力有直接影响，故检测生殖道局部包括宫颈粘液、精子表面的抗精子抗体有很重要的临床意义。

　　2．适合检测抗精子抗体的人群

　　(1)不育妇女，①性交后试验异常；②原因不明的不育；③生殖道感染；④有肛交或口交史；⑤行IVF-ET多次失败。

　　(2)不育男子：①精子自发凝集；②有睾丸外伤、手术或活检史；⑧输精管阻塞；④有输精管吻合手术史；⑤有生殖道感染史。

　　【治疗方法】

　　1．同种免疫的治疗

　　(1)隔绝疗法：每次性生活时使用避孕套可避免精子抗原对女方的进一步刺激。几个月以后，不孕夫妇可去除避孕套行性生活，或行人工授精。但此法并不能改善妊娠率，可作为辅助治疗。

　　(2)免疫抑制疗法：肾上腺皮质激素类药物具有抗炎、干扰巨噬细胞对抗原的加工及降低补体对精子的细胞毒作用。常用方法有低剂量持续疗法、高剂量间歇疗法及阴道局部用药等三种。常用药物有强的松、地塞米松和甲基强的松龙。一些学者报道强的松龙可降低血清抗精子抗体的水平，增加妊娠机会。但有学者行随机、双盲的前瞻性研究表明，免疫治疗并未改善生育力。大剂量用药，副作用较大，不孕夫妇不易接受。  

　　(3)宫腔内人工授精：当不孕妇女宫颈粘液中存在抗精子抗体干扰生育时，可将其丈夫的精液在体外进行处理，分离出高质量精子行宫腔内人工授精。避开了宫颈粘液中抗精子抗体对精子通过的限制作用。据报道行多周期IUI后，约15％患者妊娠。

　　(4)精液处理以去除抗精子抗体：用洗涤精子的疗法去除精子表面的抗体并不成功，因为抗体—抗原有高度的亲合力。将精子置于低pH或高锌离子溶液中以分离抗体将引起不可逆的精子活力丧失。将精子置入高血清浓度溶液中可减少可检测的抗精子抗体(MAR法)，在将精子重悬于无血清培养液中，抗体重新出现。这种精液处理并不能改善妊娠率。将结合抗精子抗体的精子与未结合抗精子抗体的冻融膜片断孵育，以吸收抗精子抗体。但这种方法导致回收的活精子减少。   

　　(5)IVF-ET和GIFT：Clarke等证实当精子表面结合IgA、IgG抗精子抗体的活精子数超过80％时，IVF-ET的受精率明显减低，尤其是结合在精子头部的抗精子抗体损害体外卵受精，结合于尾部的抗体则不然。其它研究也证实用含抗精子抗体的血清的培养液孵育精卵时，使受精力损害，而用不含抗精子抗体的血清培养时，可改善受精力并达到无抗精子抗体的水平。

　　用GIFT治疗男性免疫不孕，IgG或IgA类抗精子抗体结合于精子表面>70％，16对夫妇周期妊娠率为24％。

（北京天伦不孕不育医院提供）

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首先给大家介绍几个数据：

1980 年，WHO第一版精液分析标准规定，每毫升精液中，精子数目的正常值是 6000 万；

2000 年，第四版精液分析标准中，该标准被下调至1/3，只需要 2000万每毫升的浓度就算正常；

2010 年，第五版精液分析标准中，该标准继续被下调至1500万每毫升。

在短短30年间，由于污染、肥胖、工作压力等，精子质量发生了严重衰退。而且同样就重金属污染而言，相对于其他哺乳动物而言，男性生殖系统也更易遭受生殖毒性物质损害。

据卫健委的资料，我国现在大约有5000万不孕不育者，不孕不育率高达12%-15%，而在20年前，我国的不孕不育率还只有2.5%-3%，其中50% 的致病因素与男性有关。如无精子症、少精子症、弱精子症和男性性功能异常等。

 

 

作为一个在一线与男性不育症奋战的医生，我每天都切身体会着很多家庭怀不上、保不住的痛苦。

每天遇到最多的问题就是“为什么?”

为什么？为什么是我？我哪里做错了？

每个人对不育这件事情都有自己的理论猜想，特别是两口子一起来的，常常成为“不良习惯/不良历史控诉大会”。

有的已经在别的渠道了解过不孕不育治疗的就诊者，眼睛里写满了疲惫，但仍有希望，“能不能治好？”，“治疗效果有多大概率？”

还有那些之前在不正规治疗手段中走了好几年弯路的家庭，精神状态、身体素质、经济实力、夫妻感情都受到了极大的挑战，甚至是伤害。

 

因此，我在下面来盘点一下影响男性生育能力的危险因素，希望育龄男士能够警惕，因为其中很多因素就悄悄潜伏在大家生活中。

 

1 精子发育怕高温

睾丸是产生精子的地方，附睾是储存精子的地方。在正常情况下，阴囊会自行散热，温度稳定在34℃~35℃。

长时间的高温蒸烤，人体的温度平衡能力被打破，精子的质量、数量势必受损。

长时间在高温环境中工作的厨师、司机、车间工人等都可能是高危人群；

在日常生活中泡温泉、蒸桑拿、泡澡等也不能长时间进行；

有些男性治疗痔疮、前列腺炎等进行坐浴的时候也要记住托起睾丸，避免长时间处在高温中；

还有跷二郎腿、穿紧身裤子等会造成睾丸局部温度升高的，也不利于精子健康。

 

2 有毒物质和药物治疗

因为不育的原因是综合性的，并且关于男性不育的研究样本量很小，因此

确定男性不育的原因和药物影响很困难。美国泌尿协会认为，药物对男性不育的影响可能是通过直接毒害性腺、改变垂体下丘脑性腺轴、损害射精和勃起、改变性欲等。

酒精、烟草、大麻、可卡因和苯异丙胺等都被列为引起不育的药物。

除了这些有毒物质，很多药物治疗也被认为是引起男性不育的原因，包括化疗、抗高血压药、激素、拟精神类药、抗抑郁药及抗生素治疗。、

药物因素

药物分类	特定的药物
抗生素	乙酰红霉素，庆大霉素，新霉素，呋喃妥因( 大剂量) ，四环素类抗生素
抗高血压药	α 受体阻滞剂，β 受体阻滞剂，钙通道阻滞剂，螺内酯，噻嗪类利尿药
化疗药物	白消安，卡莫丝汀白消安，顺铂，环磷酰胺，阿糖胞苷
抗肿瘤药	洛莫司汀，美法仑，氮芥，丙卡巴肼，长春新碱
激素	类固醇类药物，抗雄激素药物，雌激素类药物，孕激素受体衍生物，睾酮
其他药物	长春碱，西咪替丁，秋水仙碱，环孢霉素，柳氮磺吡啶
精神类用药	锂，单胺氧化酶抑制剂，酚噻嗪系，选择性 5-羟色胺再吸收抑制剂，三环抗抑郁药

 

对这些药物应该尽量寻找替代药物，若避免不了的话可以给自己的生育力上个“保险”——在治疗前冷冻保存精液。

 

3 心理健康

“不孝有三，无后为大”、“养儿防老”等观念在悄悄更迭，但是不育的男士们依然面临着内心的煎熬，主要集中在3个方面: 对自己男性角色认同感的缺失、严重影响日常生活、严重影响性生活。

受“肾虚”一说的影响，大多数男性对生殖能力和性能力的概念混淆不清，会因此将一些轻微的不适症状放大，感到身体乏力、腰酸背痛，认为自己“肾虚”，进而不同程度地否定自己的性能力。

对性关系满意度降低，又导致自尊心、自信心变差，自然导致夫妻整体关系恶化。随着不育年限的增加，夫妻双方对婚姻的满意度也会下降，甚至导致离异。

而这种心理负担，也会反过来影响治疗和身体健康。

很多研究都指出，文化程度低的男性群体受不育事件的影响更大、心理负担更重，应该给予更多的关注。

所以作为医生，我是希望夫妻二人都来参与治疗，认真学习疾病知识，科学地认识身体，建立生活信心。

 

毕竟生育是大事，却大不过自己的生活。

 

男性不育、辅助生殖

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现在社会的离婚率越来越高，多年无子，夫妻不孕不育是其中一个原因。不孕不育长期以来困扰着无数个家庭，这也是破坏家庭幸福的一大元凶，而且近年来发现不孕不育的患者越来越多，这不仅仅影响人们的健康，还影响破坏家庭的和睦，那么不孕不育是什么原因造成的？下面我们就来一起了解一下吧。

 

 

专家指出，引起不孕不育的原因主要有以下几个方面：

1、人为终止妊娠：女性每妊娠一次就会增加为子宫增加一份风险。尤其是人流手术，会造成刮宫严重，子宫内膜损伤，影响孕卵的着床，而且有些女性在手术后出现感染，还会引发输卵管堵塞、子宫内膜异位等症状。因此，应该减少人流的次数，积极避孕。

2、生育年龄：24-29岁是女性生育的最佳年龄。如果过了30岁，生育能力就会有所下降，尤其是40岁以后的女性，生育能力明显衰落，对于45岁以后的女性妊娠的可能性非常小。所以，大家要提前做好规划，尽量避免晚孕。

3、妇科疾病：虽然输卵管堵塞、子宫内膜异位等病变是导致不孕的重要原因，但是有些女性通过服用药物来避孕，如果药物服用不当就会造成内分泌失调性不孕。某些感染类的妇科疾病会导致局部白细胞增多，使精子的活动力下降而影响生育。因此，避孕药不能乱吃，一旦出现异常症状就要及时就诊。

4、精神压力：压力过大、疲劳过度、不良情绪等负面因素都会影响人体的激素的正常分泌，这会影响女性的正常排卵而导致不孕。因此，大家在生活中要注意劳逸结合，不要给自己施加太多的压力。

5、不良嗜好：不良的生活习惯会影响女性的排经和排卵，尤其是经常熬夜的女性，机体的免疫机能会严重下降，体内荷尔蒙的分泌和卵子的质量也会受到严重的影响。因此，要养成良好的生活习惯，注意日常生活规律。

6、环境污染：某些有毒物质或辐射长期接触不仅对身体有影响，对胎儿的发育也会造成严重的影响，所以，想要孩子的朋友应该提前脱离这类工作半年以后再进行生育。

 

 

要想避免自己出现不孕不育，应该做好各方面的预防，比如生活环境的改善，不要有不良的生活习惯，有疾病一定要及时的治疗。大家在生活中如果能够做到以上几点，不孕不育的烦恼也会烟消云散的。

在试管婴儿的治疗周期中，取得卵子，配得胚胎，就等移植了。何时进行冻胚移植是根据几个因素安排的，这些因素包括促排卵方案的种类和强度，一般会根据刺激后卵巢恢复的时间、辅助生殖技术的种类、患者的周期情况综合决定。

 

试管婴儿冻胚移植需要等多久？

 

不孕的夫妇因各种原因选择了试管婴儿助孕，经过精心的准备，漫长的等待，终于等到了自己的胚胎宝宝来到的那一天，但是因为内膜因素、卵巢过度刺激风险等种种原因，部分夫妇需要先将胚胎宝宝冻存起来，等待合适的时机将宝宝放到妈妈温暖的子宫摇篮里带回家。

 

等待是如此的煎熬，年轻的准爸爸妈妈们都迫不急待啦！到底啥时候才能将冷冻的胚胎宝宝唤醒带回家呢？ 

 

 

冻胚移植的时间选择原则，需要根据促排卵方案，卵巢刺激后的恢复状况等来决定。

 

1. 常规降调节长方案的冻胚移植时机

 

常规降调节长方案，也就是我们俗称的“超促排卵”或“大促”，因应用降调节加上促排卵用药量相对较大，调控月经周期的内分泌轴会受到2～3个月的干扰，卵巢因多卵泡发育，体积增大明显，因此恢复的时间相对慢些，通常经过2个多月的等待，内分泌及卵巢形态基本复原。所以建议取卵周期后第3～4月后月经恢复，再进入冻胚移植周期。

 

2. 温和方案冻胚移植时机

 

这两种方案没有降调节的过程，对自身的内分泌干预较小，且促排卵药物剂量温和，自身内分泌变化不大，及卵巢体积增大较和缓，恢复也相对快，取卵后第2次月经来潮就可以准备冻胚移植了。

 

 

3. 微雌激素周期及自然周期的冻胚移植时机

 

微刺激周期同样也不存在降调节过程，且促排卵药物用量很少，基本是模拟自然周期排卵的状况，部分患者会因为内膜不达标需要冷冻胚胎，这种周期取卵后第1次月经来潮就可以预约冻胚移植了。

 

4. 友情提示特殊情况的冻胚移植

 

需要做PGD/PGS的夫妇，因胚胎需要做遗传学检测，须等遗传学检测结果出来确认有可移植的正常信号胚胎后，才可以准备冻胚移植。

少数有输卵管积水情况需要做腹腔镜手术处理后再行冻胚移植的，一般完成腹腔镜手术后，间隔1个月，即术后第2次月经来潮就可以预约冻胚移植了。如果是子宫肌瘤、或子宫腺肌症等手术，则需要等待6～12个月，子宫创口愈合后才会安排冻胚移植。

自然周期或微刺激周期冻胚移植未能妊娠的夫妇，后续的冻胚移植时机选择则无需等待，可连续进行。

总之，冻胚移植的时机选择因人而异，促排卵方案越简单，用的药物越少，内分泌及卵巢恢复的时间就越短，冻胚移植的等待时间就越短啦！不过，根据个别患者促排卵结果及病情差别，冻胚移植的安排也会有相应的变动。

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