免疫治疗是继外科手术、放疗、化疗之后的第四种癌症疗法。和前三种疗法不同，免疫治疗利用自身的免疫系统攻击癌细胞，理论上具有更高的特异性。今天我们主要来讲讲免疫治疗中的CAR-T细胞疗法。

 

 

CAR-T细胞免疫疗法是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。该疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤治疗上有一定的疗效，被广大研究者认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一。近年来，CAR-T疗法除了治疗白血病和非霍奇金淋巴瘤，也有望用于治疗实体瘤、自身免疫疾病等。

 

那么，什么是CAR-T细胞免疫疗法？它有什么优势？又是如何操作的呢？

 

什么是CAR-T细胞免疫疗法？

 

 

CAR-T细胞免疫疗法全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。简单来说，就是将患者本人的Ｔ细胞在体外进行基因改造，提高其对癌细胞的攻击力后，再将改造后的细胞输回患者体内的一种治疗方法。

 

CAR-T技术的优势主要表现在以下几个方面：

 

1．治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁。

 

2．多靶向更精准。CAR既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制。

 

 

3．杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用。

 

4．杀瘤效果更持久。新一代CAR结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。

 

那么，这种新型的治疗方法是如何实施的呢？

 

具体的治疗流程如下：

①采集T细胞

从患者体内提取T细胞，将其送至专门制作CAR-T细胞的机构。

 

②改造T细胞

CAR-T细胞制作机构利用基因工程技术，将患者的T细胞加以改造，使其变成可识别癌细胞特定抗原、且对癌细胞具有攻击力的细胞。

 

③扩增CAR-T细胞

将改造后的T细胞（CAR-T细胞）大量扩增，扩增到其数量可以对抗癌细胞的程度。

 

④检查品质

CAR-T细胞要经过严格的品质检查，才能作为成品送至患者所在的医疗机构。

 

⑤通过化学疗法去除淋巴细胞

为了让患者的身体能够接受CAR-T细胞，需要降低患者的白细胞水平，因此为患者实施去除淋巴细胞的化学疗法。

 

⑥CAR-T细胞输回人体

将CAR-T细胞输回患者的血液。CAR-T细胞疗法只需一次输注即可完成治疗。

  

⑦进攻癌细胞

CAR-T细胞会找到并附着于患者体内癌细胞特定抗原，并发起进攻。

 

CAR-T疗法CD19靶点的有效性及安全性

 

 

目前上市的CAR-T细胞免疫疗法的靶点都是CD19。为什么一开始就选择CD19作为CAR-T疗法的靶点呢？主要是因为CD19这种抗原能够表达于多数恶性增殖（尤其是白血病和淋巴瘤）的B细胞表面。与CD20和CD22等其他候选靶点相比，其表达频率更高。因此，以CD19为靶点的CAR-T疗法的缓解率极高，通常会超过50％，甚至有报告称可达到80％或90％以上。而且，其治疗效果会持续很长时间。

 

CD19在正常组织中的表达仅限于B细胞系统，所以其主要不良作用仅限于由On-target作用和肿瘤之外作用引起的B细胞缺陷。针对这个问题，可以用免疫球蛋白补充疗法来解决。

 

与所有癌症治疗方法一样，CAR-T细胞有时也会引起不良反应。其不良反应主要是细胞因子释放综合征（也叫细胞因子释放风暴，CRS）和神经毒性。所以，输注CAR-T细胞后必须严密监测。

 

CAR-T细胞免疫疗法的现状

 

Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法，由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同研发的革命性免疫细胞疗法。

 

2017年8月，Kymriah已通过美国食品药品监督管理局（FDA）的正式上市批准。并于2019年2月，在日本获得厚生劳动省（相当于中国的卫生部）的生产与销售许可。

 

日本和美国的研究人员曾以B系急性淋巴细胞性白血病（25岁以下）与弥漫性大B细胞淋巴瘤（复发、难治性）患者为对象进行了临床研究。研究显示，75名白血病患者中有61人、81名淋巴瘤患者中有43人奏效。

 

今后的发展前景和方向

 

 

CAR-T疗法因为使用了T细胞基因改造技术，确立了高精度医疗的地位，它不仅适用于血液肿瘤，还可应用于实体瘤的治疗。已有研究人员以神经胶质瘤和胰腺癌为对象进行了临床试验，并取得了完全缓解和完全代谢反应等治疗成果。

 

今后的课题恐怕就是治疗费用的降低和细胞制作方法的改善。

 

目前的CAR-T细胞免疫疗法是一种高度个性化的癌症治疗方法，需要以患者自身的T细胞为原料（属于“自体”CAR-T），单独为患者制作制剂，因此治疗费用较高。为了实现价格更低廉、通用性更高的通用CAR-T疗法，需要确立“非自体”的CAR-T制作技术。“非自体”CAR-T制作技术还能与基因编辑技术相结合，另外，T细胞还可以通过人胚胎干细胞（ES细胞）或诱导多能干细胞（iPS细胞）制造出来。

 

研究人员认为，如果“非自体”T细胞使用了干细胞技术、合成生物学技术相结合的T细胞，那么将会从抗原特异性、非自我反应性，组织相容性或者功能特性等方面取得具大优势。

 

今后，随着CAR-T细胞免疫疗法的实际应用，可能会使癌症的治疗方式发生巨大的改变。

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截至2021年6月，全球已报告约1.75亿SARS-CoV-2感染和380万死于新冠病毒的案例，并建立了前所未有的快速临床疫苗开发计划。许多针对SARS-CoV-2的疫苗已获批并得到接种，其中接种最广泛的疫苗之一是ChAdOx1nCoV-19（阿斯利康），它通过使用非复制性黑猩猩腺病毒将刺突抗原传递给接种者。

ChAdOx1nCoV-19疫苗于2021年1月在英国推出，首先用于老年人，然后用于较年轻的人群。2021年3月，人们开始担心在ChAdOx1nCoV-19疫苗接种者中，血小板减少症相关的血栓形成的风险可能会增加。3月底，来自挪威、德国、奥地利和英国的研究小组报告了接种ChAdOx1nCoV-19疫苗后5至24天入院的人，这些患者在异常部位都出现了血栓形成、血小板减少、d-二聚体水平不成比例地升高和纤维蛋白原水平降低等情况，而这些患者中的大多数以前都是较为健康的年轻人。

来自牛津大学等机构的研究人员召集了一个血液学专家小组，设计了一项研究，来评估患者就诊、讨论治疗并根据观察结果制定共识性管理指南患者，和其他形式的免疫介导的血小板减少症和血栓形成的推断。在研究过程中，该组研究人员使用疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）作为术语，来承认其与肝素诱导的血小板减少症（HIT）的致病相似性。与HIT的临床和实验室相似性，得到了患者血清中可激活血小板的血小板因子4（PF4）的高滴度抗体的支持。由于这种不寻常且严重的血栓形成综合征以及ChAdOx1nCoV-19疫苗在人群早期推广的可能重要性，该项试验以最快的时间描述了英国报告的前220例确诊或潜在VITT病例。

VITT病例是根据以下五个标准进行定义的：

1. 接种SARS-CoV-2疫苗后5至30天出现症状

2. 存在血栓

3. 血小板减少症（血小板计数<150,000/mm）

4. d-二聚体水平大于4000纤维蛋白原当量单位（FEU）

5. 通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测到PF4抗体的存在

满足所有五个标准的人被认为具有明确的VITT，如图表1所示，不符合所有五个标准的人分别被判断为很可能、可能或不太可能发生VITT。

 

图表1：专家血液学小组所制定的疫苗诱导的免疫性血小板减少症和血栓形成（VITT）病例标准。

研究人员从初级保健从业人员或公共卫生机构获得了对所接种的SARS-CoV-2疫苗类型以及是第一剂还是第二剂的确认。在当地实验室进行的标准测试包括血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、通过克劳斯方法测量的纤维蛋白原水平和d-二聚体水平。凝血测试的正常范围是在当地实验室或试剂制造商使用的阈值确定的。d-二聚体水平的结果以FEU报告，正常水平低于500FEU（相当于<250ng/mL），许多实验室不会对20000FEU以上的d-二聚体水平进行定量，因此，当结果高于此水平时，记录为20000FEU。

在接受评估的294名患者中，有31名患者在VITT被确认为综合征后进行了回顾性鉴定。共有57名患者被归类为不太可能患有VITT，因为三个数据点缺失、未满足标准或两者兼有（50名患者）或因为患者症状可能存在其他原因（7名患者）。其他原因是腹主动脉瘤（3名患者）和转移性癌症（4名患者）导致的慢性播散性血管内凝血。在其余237名被认为疑似VITT的患者中，17名被归类为可能患有VITT；50人被归类为可能患有VITT。

直至研究结束时，英国已经有约1600万50岁及以上的人接种了首剂ChAdOx1nCoV-19，50岁以下的人共接种了800万剂首剂。因此，在50岁及以上的患者中，VITT的近似发生率至少为1:100000，而在较年轻组（<50岁）的患者中至少为1:50000。

 

图表2：220名确定或可能VITT患者的疾病部位。

未显示的疾病部位（血栓形成或出血）包括肠道和盆腔、视网膜、眼部和颈内静脉。

研究数据显示，72%的患者（所有血小板计数水平）在入院第1天以1g/kg体重的剂量使用了静脉注射免疫球蛋白。在11%的患者中，针对正在进行或复发的疾病给予了第二剂。试验过程中，共有17例脑静脉窦血栓形成、多部位血栓形成或两者兼有的重症患者进行了血浆置换，接受血浆置换并死亡的两名患者在就诊时都有广泛的颅内出血。26%的患者和50%的血小板计数低于30000/mm的患者使用了全身性糖皮质激素。制剂包括静脉注射甲泼尼龙、口服或静脉注射地塞米松和口服泼尼松龙。91%的患者接受了抗凝治疗，68%的患者使用了非肝素类抗凝剂，包括阿加曲班、磺达肝素、阿哌沙班和达比加群。50名患者(23%)在入院期间使用了肝素。

总体来说，在英国疫苗接种计划较为成功的背景下，VITT已成为一种罕见但具有破坏性的并发症，它经常影响年轻的、健康的疫苗接种者，并且与高死亡率呈现出了一定的相关性。该项研究表明了该病症通常在首次接种ChAdOx1nCoV-19后的5至30天内出现，同时，队列中85%的患者年龄小于60岁，尽管ChAdOx1nCoV-19疫苗接种在老年人中占主导地位。

50岁以下人群中VITT的发生率为1:50000，但实际发生率可能会更高，因为患者可能在确诊之前就出现了，有些病例可能没有被报告，有些病例可能会被错误分类。目前，关于50岁以下人群中年龄分段接种疫苗人数的数据仍然缺乏，因此无法确定特定年龄的发病率。尽管英国的疫苗接种计划优先考虑有基础疾病的人，但目前没有发现比背景人群预期频率更高的疾病。

血栓问题拥有显著的广泛性，它们通常同时涉及多个血管床以及静脉和动脉循环。尽管脑静脉血栓在临床表现中占主导地位，但深静脉血栓和肺栓塞、门静脉和内脏静脉血栓以及影响外周血管和心肌和脑动脉的动脉事件也很常见。脑静脉窦血栓形成通常累及许多静脉窦，血栓延伸到小静脉。血小板减少症患者静脉压升高的流出道阻塞可能是继发性出血的主要解释。在一些患者中，颅骨切除术或介入放射学进行血栓切除术以改善脑静脉引流是必要的。另外，血小板计数较低、纤维蛋白原水平较低和d-二聚体水平较高的更严重凝血激活的实验室证据都与死亡等结果直接相关。血小板计数低于每立方毫米30,000、脑静脉窦血栓形成和颅内出血的患者的死亡风险特别高。

目前，尚未找到治疗途径能够有效治疗VITT。静脉注射免疫球蛋白的基本原理是防止抗原-抗体复合物通过FcγII受体激活血小板，而这个基本原理是从自发HIT的方法推断出来的。由于患者数量少且非随机分配，研究人员目前还无法对抗凝剂的疗效进行比较，但肝素似乎对患者无害。

VITT的一系列临床和实验室特征似乎源于对疫苗成分产生反应的抗PF4抗体的产生，尽管尚不清楚涉及哪些成分，研究人员使用HITELISA检测抗PF4抗体，此前发现尽管这些检测在大多数VITT病例中呈阳性，但快速非ELISA检测通常呈阴性，目前正在计划用另一种ELISA方法重复测试，或许能够进一步帮助确定这是否是导致VITT的危险因素之一。

该项研究的一个潜在弱点是案例确定偏差，因为VITT是一种新的综合征，在没有充分了解病理生理学的情况下，包括为什么某些血管床更容易受到影响，以及在健康人群中接种疫苗后PF4抗体的真实发生率未知，可能包括错误定义情况等。在英国的一大群患者被定义了VITT的临床和实验室表型后，研究人员没有发现VITT的任何个体风险因素，但发现了出现严重血小板减少症、脑静脉窦血栓形成、颅内出血、严重凝血激活的实验室标志物或所有这些变量的患者死亡率增加。

综上所述，此次研究结论表明，VITT病例与第一次ChAdOx1nCoV-19疫苗接种呈相关性，并且主要影响60岁以下的患者。多部位血栓形成和动脉事件在试验中较为常见，除了抗凝治疗外，静脉注射免疫球蛋白是主要的治疗方法，而患有更严重疾病的患者可能会受益于血浆置换。

参考文献：
1. S Pavord, M Scully, Hunt BJ, Lester W, et al. Clinical Features of Vaccine-Induced Immune Thrombocytopenia and Thrombosis. N Engl J Med August 11, 2021.
2. Mathieu E, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, et al. A global database of COVID-19 vaccinations. Nat Hum Behav 2021 May 10 (Epub ahead of print).
3. Ramasamy MN, Minassian AM, Ewer KJ, et al. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet 2021;396:1979-1993.
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5. Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, et al. Thrombosis and thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. N Engl J Med 2021;384:2124-2130.

作者 | Mr.Wh1te

文章首发于 | 海尔国际细胞库

 

根据体重、身高以及年龄等不同因素，一个正常发育的成年人体内大概有60万亿左右个细胞，作为人体最基本的结构和生理单位，不同种类的细胞有各自不同的功能。

 

说起人体内的细胞，许多朋友，特别是年轻的朋友首先联想到去年在B站大火的《工作细胞》，这可是号称日本动画版的《延禧攻略》，在这部动画中，最令人印象深刻的莫过于刚刚出场便“大杀四方”的白血球，以及他后续的免疫细胞“部队”了

 

 

那么，免疫细胞究竟是什么？

 

免疫细胞：是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞， 包括淋巴细胞（T淋巴细胞、B淋巴细胞）、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞（DC）、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。

 

免疫细胞，打个比方，它们就像您身体内的“卫戍部队”， 为了保证您的生命健康， 每分每秒都在与数以亿计的细菌、病毒等战斗，同时身体内因为各种原因产生的癌细胞、破损或者衰老的细胞都是由“卫戍部队”负责清除。它们可以杀死敌人、引起发炎、传讯、活化细胞….

 

早在2000多年前， 现代医学之父希波克拉底就曾指出：“最好的医生就是你自己，就在人体内，他就是健康的免疫系统。”

 

 

指挥官T细胞

 

T细胞可以理解为免疫系统——“卫戍部队”的指挥官， 天生负责判断外界入侵者是敌是友，然后再向其他免疫细胞下达指令，进行进攻防守。

 

T细胞，从骨髓中出生，随后转移到胸腺这个训练营中，不断的磨练和成长，在胸腺中的“磨练过程”可谓极为复杂和困难， 只有1/4的T细胞能通过考验，以小白鼠为例，每天都有亿万数量级别的T细胞产生，但却只有其中的百万个T细胞能够通过试验，成为一个合格的成熟T细胞。从初始T细胞进化为效应T细胞，成功完成试炼的T细胞会根据自己的特征被刻上CD4+或CD8+的印记，这代表着离开胸腺的资格。

 

巨噬细胞

 

巨噬细胞是白细胞的一种，在《工作细胞》里以萌妹子的形象出现，但不要被动画片中的形象所欺骗，巨噬细胞绝对没有看上去那么简单。

 

巨噬细胞是遍布身体的巨大细胞，每当有入侵者出现的时候，它们中的每一个都能独当一面，吞下多达100个入侵者。所以巨噬细胞的名字真的很形象贴切，因为它会将入侵者整个吞噬，包在膜中，从而获取抗原的免疫情报并进行传递。

 

巡逻警官树突细胞

 

树突细胞就像个尽职的巡逻警官， 它会在人体内巡逻值班，寻找潜在的威胁， 一旦发现有外部入侵者， 就会将其捕捉带到指挥官T细胞处。当然，树突细胞也会收集敌人信息， 将敌人撕成碎片，并展示在细胞膜上。

 

先从名字说起，为何叫它“树突状细胞”呢？因为它的细胞表面上伸出了许多类似于神经细胞的树突。 

 

树突细胞在免疫反应中占有何重要地位？通俗地讲，人体的免疫系统就是“认识敌人，并且排斥敌人”。而树突状细胞，是“识别敌人”的情报员；是“排斥敌人”的指挥员。 

 

2011年诺贝尔生理学或生物学奖获得者——加拿大籍生物学家拉尔夫·斯坦曼在与癌症奋战的4年中，不断尝试用自己发现的树突状细胞制定治疗方案。原因就是，研究发现，树突状细胞的数量及功能正常与否，与癌症的发生和发展密切相关。人体由千千万万的细胞组成，由于受到环境、年龄、个人心理的影响，每天都会有大量的细胞死去或更新。在这个过程中会产生很多失去功能的变异细胞(癌前病变)。树突细胞驻留在组织中，像“雷达”一样，主动搜索、识别，一旦侦察到变异细胞就会释放信号，激活免疫细胞，促进其大量增殖，去直接杀灭这些“叛乱分子”。

 

中性粒细胞

 

在《工作细胞》里中性粒细胞被称为白血球， 随时在线，速度奇快。 

 

您知道为什么《工作细胞》中每次有入侵者出现， 中性粒细胞最先到达战场和出现在任何地方吗？哈哈，这一切都是因为它们头上的那根“天线”。这根”天线“，不是简单的”天线“， 它们会通过接受化学信号来追踪细菌， 从而做到随时在线。

 

众多周知，免疫细胞对人体健康不可或缺。但随着年龄的增加，免疫细胞活性会逐渐降低，对抗细菌、病毒、突变细胞的能力也会减弱。不过，随着生物技术的不断发展，大家还可以通过精尖的生物技术，将体内的这支“军团”预先储存起来啦。等到必要时，在体外进行扩增，再回输到体内，就可以提高免疫力，调节身体健康水平，预防疾病等。

 

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是一种由恶性疟原虫引起的蚊媒寄生虫病，在全球范围内影响约4亿人，每年导致近40万人死亡，并且正在严重影响着撒哈拉以南非洲的儿童。尽管经过杀虫剂处理的蚊帐、抗疟疾药物等公共卫生措施，使得2000年至2015年期间全球疟疾病例已经减少了50%至75%，但许多地区的疟疾发病率仍在增加。疫苗方面，在一项涉及5至17个月大的儿童的3期研究中，三剂RTS,S（一种以AS01为佐剂的蛋白质亚单位疫苗）在1年内对临床感染提供了大约50%的保护，在4年内提供了28%的保护，功效显著降低。鉴于疟疾所造成的健康和经济负担，仍然需要采取额外的对策来更好地控制或消除这种疾病。

根据以往的经验，抗体可以通过在感染肝脏中的肝细胞之前中和皮肤和血液中的传染性恶性疟原虫子孢子来预防疟疾。恶性疟原虫环子孢子蛋白是最丰富的恶性疟原虫子孢子表面蛋白，是寄生虫运动和入侵肝细胞所必需的，这使得它成为抗体中和和亚单位疫苗开发的关键抗原靶。恶性疟原虫环子孢子蛋白具有三个主要结构域：N端结构域、由以NANP重复为特征的重复四肽组成的中心区域和C端区域。

研究人员此前发现了一个新的脆弱点，它横跨NPDP四肽，位于N端和中央重复区的交界处。这个位点是通过对一个新的人类单克隆抗体CIS43的结合分析而确定的，该抗体是从一个用减毒恶性疟原虫全孢子虫疫苗（Sanaria）免疫的临床试验参与者身上分离出来的。CIS43表现出了对连接NPDP表位的优先特异性，并且在几种疟疾感染的临床前小鼠模型中具有高度保护性。在分析的6500多个恶性疟原虫现场分离物中，99.9%的交界处NPDP表位是高度保守的。在对人类进行评估之前，CIS43通过对其Fc区进行定点诱变而被修改为CIS43LS，将蛋氨酸转化为亮氨酸，将天冬酰胺转化为丝氨酸，通过增加新生儿Fc受体介导的抗体再循环延长血浆半衰期。

一组来自美国疫苗研究中心、生物统计研究处等机构的研究人员展开了一项由两个部分组成的人体、开放标签、1期、剂量递增的临床试验，被称为VRC 612。该试验的主要目的是评估CIS43LS在以前没有患过疟疾或接种过疟疾疫苗的健康成年人中的安全性、初始副作用、CIS43LS在控制人类疟疾感染后预防疟疾的药代动力学特性和功效等。符合条件的参与者是18至50岁，并且没有感染过疟疾或接种过疟疾疫苗的健康成年人。

CIS43LS是一种人源IgG1单克隆抗体，来源于中国仓鼠卵巢DG44稳定转染的克隆细胞系，试验中，在30分钟内以5mg/kg（每公斤体重5毫克）、20mg/kg或每40mg/kg的剂量静脉内给药，接受皮下注射的参与者接受5mg/kg，总剂量根据参与者的体重分为最多四次腹部注射，单次注射不超过2.5ml，在施用CIS43LS后的2至4小时对试验参与者进行观察。

 

图表1：CIS43LS 的参与者和管理。

VRC 612试验分两部分进行。在试验的A部分，研究人员对患者进行了两次静脉剂量递增，以评估安全性。登记的第一组参与者接受了5mg/kg的单剂量。在向最后一组参与者施用40mg/kg的单次剂量之前，研究人员在单独的参与者中类似地评估了20mg/kg的单次剂量，安全性数据包括参与者报告的在每次给药后7天内发生的不良事件，以及在方案指定的试验访问时的临床和实验室评估。在最后一次CIS43LS管理后，参与者被跟踪了6个月。参与者可以选择是否自愿作为对照参与者，对照参与者没有接受CIS43LS给药，但他们接受了受控的人类疟疾感染，并在受控感染后被跟踪了8周。

试验参与者的前臂被感染了恶性疟原虫（3D7株）的史蒂芬按蚊叮咬。蚊子符合先前描述的标准传染性标准。在感染攻击后的前7天内，通过两次电话进行门诊监测，然后在第7天至第18天和第21天进行门诊就诊，以使用标准聚合酶链反应（PCR）方法评估寄生虫血症。寄生虫血症（即疟疾感染）被定义为单一的阳性PCR结果。如果参与者在感染后第21天保持寄生虫血症阴性，则认为他们受到了保护。连续3天使用1g阿托伐醌和400mg氯胍盐酸盐进行直接观察治疗，从确认寄生虫血症时开始，如果参与者尚未接受治疗，则从第21天开始。

 

图表2：受控人类疟疾感染后的寄生虫血症。

Kaplan-Meier分析显示了通过聚合酶链反应分析测量的寄生虫血症时间。比较接受CIS43LS的9名参与者与6名对照参与者的寄生虫血症的对数秩检验得出的P值为0.001。

接受控制的人类疟疾感染并接受CIS43LS的9名参与者在第21天前均未出现寄生虫血症，而在感染后第8天或第9天，6名对照组参与者中有5名出现了寄生虫血症。接受控制感染的所有参与者在挑战时均符合预先指定的疟疾暴露标准，其中包括唾液腺评分为2或更高（评分范围为0到4，评分越高表示显微镜观察越多）的五次合格蚊子叮咬子孢子。

结束疟疾造成的发病率、死亡率和经济负担需要额外的干预措施。被动给药具有长半衰期的强效单克隆抗体提供了一种通过单次给药预防感染的新方法，具体取决于需要保护的时间长度。单克隆抗体已被批准或授权用于预防或治疗由呼吸道合胞病毒、埃博拉病毒和新冠病毒引起的多种病毒感染。50多年前进行的一项临床研究表明，被动给药从对疟疾免疫的成年人到持续血液阶段感染的人的伽马球蛋白降低了这些人的血液阶段寄生虫血症。该项研究所提供的证据表明，在单次施用针对覆盖感染子孢子表面的主要蛋白质的单克隆抗体后，可以在4至36周内预防疟疾。

在这项小型1期试验中，并未发现与CIS43LS相关的安全问题。没有输液相关反应或剂量限制性毒性作用，而持续较长时间的立即给药后保护是单克隆抗体在预防疟疾方面的一个有益特征。鉴于CIS43LS的半衰期为56天，比人IgG的平均21天生理半衰期长，CIS43LS显示出了与各种环境中潜在临床应用一致的药代动力学特征。

该试验的局限性包括其规模小，并且由于无法评估皮下给药，因此仅评估了CIS43LS的静脉给药。尽管如此，静脉给药产生的保护作用，即使是在少数参与者中，也是一个令人鼓舞的概念证明，即被动给药单克隆抗体可以在控制感染后预防疟疾。目前仍然需要额外的试验来探索在不同人群的不同临床环境中给药途径的可行性。短期静脉输注后产生的数据最容易转化为旅行者、军人和卫生保健工作者的非地方性临床使用案例，对他们来说，一次旅行前静脉输注将代替每日的化学预防。未来研究的另一个重点，将会是确定是否可以通过皮下注射CIS43LS或更有效的第二代单克隆抗体来实现保护，

该试验在疟疾预防方面提供了两项重大进展。首先，CIS43LS靶向恶性疟原虫环子孢子蛋白的连接区域这一事实支持将该位点包含在下一代疫苗中。其次，该试验为被动预防疟疾提供了一条潜在的前进道路。单次施用CIS43LS可以预防疟疾的观察结果可能具有广泛的临床应用，包括在疟疾流行地区的季节性控制和消除运动中。未来的研究可能会揭示新的途径、剂量和更有效的单克隆抗体，并可能允许在疟疾流行地区的孕妇和儿童等弱势人群中扩大使用单克隆抗体。

参考文献：
1. Gaudinski MR, Berkowitz NM, Idris AH, et al. A Monoclonal Antibody for Malaria Prevention. N Engl J Med August 11, 2021.
2. World malaria report 2018. Geneva: World Health Organization, 2018
3. The RTS,S Clinical Trials Partnership. First results of phase 3 trial of RTS,S/AS01 malaria vaccine in African children. N Engl J Med 2011;365:1863-1875.
4. RTS,S Clinical Trials Partnership. Efficacy and safety of RTS,S/AS01 malaria vaccine with or without a booster dose in infants and children in Africa: final results of a phase 3, individually randomised, controlled trial. Lancet 2015;386:31-45.
5. Kester KE, Cummings JF, Ofori-Anyinam O, et al. Randomized, double-blind, phase 2a trial of falciparum malaria vaccines RTS,S/AS01B and RTS,S/AS02A in malaria-naive adults: safety, efficacy, and immunologic associates of protection. J Infect Dis 2009;200:337-346.

我国的中医药学包含着中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验，其博大精深，是中华文明的一个瑰宝，凝聚着中国人民和中华民族的智慧。

 

自两年多前新冠疫情暴发，中医药就深度参与治疗，并获得了良好效果，还为全球疫情防控贡献了“中国智慧”，获得广泛的国际认可。

 

 

尽管如此，仍有一些人对中医药不自信、不相信。

 

受访专家

上 海中医药大学附属龙华医院急诊医学科主任 方邦江

 

中医药在上海方舱广泛应用

 

2月28日至3月2日，来自世界卫生组织、国际草药监管合作组织、中国中医科学院的多位专家，在“世卫组织关于传统中药治疗新冠肺炎的专家评估会议”中，针对中国专家组提供的三份研究报告进行了审议和讨论。

 

 

3月31日，世界卫生组织官网公开发布的《世界卫生组织中医药救治新冠肺炎专家评估会报告》指出，尽管研究存在一定局限性，有必要做进一步临床验证，但与会专家认为，使用中医药有利于降低轻型或普通型病例转为重症的风险；与单纯的常规治疗相比，中医药在作为附加干预措施时，可缩短轻型和普通型病例的病毒清除、临床症状缓解和住院时间；尽早使用中医药可改善轻型和普通型患者的临床预后。

 

 

上海中医药大学附属龙华医院急诊医学科主任方邦江，目前在上海新国际博览中心方舱医院担任中医专家组组长，也曾在2020年武汉疫情暴发期间带队援卾，担任武汉雷神山医院感染三科五病区主任。

 

上海新国际博览中心方舱医院

 

他介绍，新冠肺炎目前仍然没有特效西药，该方舱医院有1.5万张床位，治疗遵循两个基本原则：

 

一是中医治疗为主、中西医结合，以最小代价获得最大效益；

二是应用中医药“截断逆转”，防止无症状、轻症转为重症、危重症。

 

方舱中医专家组结合上海气候特点，认为此轮疫情的病因是“湿、热、风、虚”，因此在制订中医药治疗方案时，除了参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，还根据“三因制宜、辨证论治”的中医思想，采取清热、祛湿、扶正的治疗方法，研制出针对此次奥密克戎变异株的“清化辟秽方”。

 

前期临床观察中，该方在核酸转阴、提高体质等方面显示出确切疗效。中医治疗过程中，还配合施用针灸、太极、八段锦等促康复方式，临床效果显著。

 

以新国际博览中心方舱医院N3病区早期收治的1487名感染者为例，在接受纯中药方案治疗4~5天后，感染者基本都实现转阴，达到了出院标准。

 

早在2020年，武汉暴发新冠疫情期间，中医药治疗就曾发挥很大作用。方邦江说：“我的亲身经历可以证明，对轻症及普通型患者施以纯中药，有可能达到治愈效果，并能阻断其发展为危重症。而中医药早期介入不仅可以改善患者症状，对普通人群及高风险人群也有较好的预防作用。”

 

中国工程院院士张伯礼曾表示，中医药抗击疫情有四大贡献：

 

一是四类人集中隔离，服用中药；

二是中药进方舱治疗轻症、普通型患者，降低从轻症转重症的患者比例及医务人员感染率；

三是中西医结合救治重症患者；

四是恢复期进行中西医结合康复治疗。

 

抗击新冠疫情再次证明中医药在防治新发传染病方面的独特优势和价值。

 

中医药抗疫效果有历史佐证

 

本轮疫情初期，上海市卫生健康委、市中医药管理局便印发了《2022年春季易感人群外感疫病中药内服预防方案》，为各区隔离点及重点封控区域人群提供中医预防方药。

 

上海市民陆续收到的防疫中药包里，既有中成药，也有各医院自制的特色防疫方剂。为更好地指导市民科学合理使用中医预防方药，上海市部分中医医疗机构还开通了“中医预防方药指导热线”。

 

上海市民收到的中药预防方

 

然而，面对社区分发的防疫中药包，有些人持怀疑态度，甚至部分发药方也缺少信心：“具体什么情况，我们也不清楚”，大家“谨慎服用”。对此，方邦江十分坦然：“中医药抗瘟疫的历史已有上千年，早在西医还没有出现时，我们遭遇的所有传染病都是靠中医药治好的，这是不争的事实。”

 

中医将新冠肺炎等传染病统称为瘟疫。据中国中医研究院出版的《中国疫病史鉴》统计，从西汉到清末，中国至少发生过321次大型瘟疫。在一次又一次与瘟疫的“对决”中，中医药积累了宝贵经验，并留下了大量“遗产”。

 

比如，宋代时，中医就研究出“人痘接种法”来预防天花，至明清时，已有以种痘为业的专职痘医和几十部痘科专著，清政府还设立“种痘局”，专门给百姓普及种痘，称得上是全球最早的官方免疫机构。人痘术传入英国后，启发英国医生爱德华·琴纳于1796年发明了牛痘接种术。

 

人痘接种术

 

记载瘟疫的各种中医典籍里，包含了不少防治瘟疫的处方，其中最具代表性的著作有《伤寒杂病论》《温疫论》《霍乱论》《湿温时疫治疗法》等。这些在实战中总结出来的抗疫名方，有些至今仍在应用。

 

1893~1894年，我国华南地区发生严重的鼠疫，高州中医罗汝兰就是在古方“解毒活血汤”的基础上进行加减配伍，并通过特殊给药法，有效控制了疫情。后来，他将成功经验写入《鼠疫汇编》一书，被广泛传播。

 

《鼠疫汇编》

 

事实上，为抗击新冠疫情，中医药通过临床筛选出的有效方剂“三药三方”中，清肺排毒汤就是由《伤寒论》的5个经典方剂融合而成。

 

《伤寒论》

 

循证研究下也有优异表现

 

相比中医，西医进入我国不过几百年，但因发展迅速，使人们习惯了用西医理论和研究方法来评估中医。但方邦江说，中医与西医是完全不同的两种体系，有着各自不同的发展规律和理论基础。比如：

 

• 中医讲究辨证施治，多用复方，以“君臣佐使”原则进行配伍，达到综合调治的目的；
• 西医则惯于从微观着手，看重循证医学证据，多用随机对照试验进行研究。

 

两种体系在相互磨合过程中，难免会产生碰撞，但这不意味着可以简单地用一种体系的理论，去否认另一种体系。

 

为了与世界接轨，多年来，中医一直尝试采用随机对照试验的方法验证中医药的有效性，仅在抗击新冠疫情方面，就取得了不少成果。

 

2020年援鄂期间，方邦江根据30多年治疗感染与危重症临床经验，结合新冠肺炎特点，研制治疗重症新冠肺炎创新方剂“参黄颗粒”，并在华中科技大学同济医院、武汉雷神山医院、湖北省黄石传染病医院、武汉市精神卫生中心应用。

 

多中心、随机、对照、前瞻性研究结果显示，自拟方“参黄颗粒”可有效阻止重症患者病情进展，并明显降低死亡率。

 

该研究成果刊登在《植物医学》上，是迄今少有的、发表在国际主流学术期刊上的中医药研究文章，为中医药治疗重症新冠肺炎提供了重要循证依据。

 

 

2021年，中国医学科学院阜外医院李静教授团队，同样在《植物医学》上发表了一项有关清肺排毒汤的大规模多中心研究，共纳入8939例住院新冠肺炎患者数据。

 

结果显示，未接受清肺排毒汤治疗的患者，院内病亡率为4.8%；接受清肺排毒汤治疗的患者，病亡率仅为1.2%。在排除了两组患者临床特征、其他治疗等差异的影响后，接受清肺排毒汤治疗的患者，病亡风险只有未接受清肺排毒汤治疗患者的一半。

 

 

2021年8月，中国工程院院士黄璐琦牵头开展的一项化湿败毒颗粒研究也被《植物医学》杂志接收。这项在武汉市金银潭医院进行的临床随机对照试验显示，化湿败毒颗粒对新冠肺炎患者临床症状和肺部炎症有明显的改善作用，且安全性良好。

 

 

正因如此，自新冠疫情暴发以来，已有世界多个国家认识到了中医药的重要性。

 

据不完全统计，截至目前，中方已向150多个国家和地区介绍中医药诊疗方案，向10多个有需求的国家和地区提供中药产品，选派中医专家赴29个国家和地区帮助指导抗疫。

 

津巴布韦总统姆南加古瓦，高度赞赏中医药在抗击新冠疫情方面发挥的作用；柬埔寨卫生部国务秘书纳博拉罗特，称赞中药治疗新冠有着较好疗效。

 

方邦江最后说，放眼世界传统医学领域，中医是理论体系最完整的一个，其在抗疫中的作用也经历了长期的临床实践考验，疗效毋庸置疑。

什么是Ad5腺病毒载体新冠疫苗？

 

Ad5腺病毒载体新冠状疫苗全称重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体），其原理是用经过改造后无害的人5型复制缺陷型腺病毒作为载体，装入新冠病毒的S蛋白基因，即新冠病毒的主要抗原物质，制成的腺病毒载体疫苗。

 

病毒载体疫苗的优点是快速响应，可同时刺激体液免疫和细胞免疫，接种一剂重组腺病毒载体新冠疫苗后第14天可产生显著的细胞免疫应答，第28天可产生显著的体液免疫应答，提供双重保护。

 

重组腺病毒载体的构建技术相对成熟，目前美国强生公司，英国牛津/阿斯利康，俄罗斯伽马勒中心，研发的疫苗，均为腺病毒载体疫苗。在中国，康希诺公司研发的也是腺病毒载体疫苗，该疫苗是康希诺生物与陈薇院士团队合作研发的。

 

疫苗的中文通用名为“重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）”，英文通用名（简写）为“Ad5-nCoV”；中文商品名为克威莎TM，英文ConvideciaTM。

 

 

与其他疫苗技术相比，Ad5腺病毒载体新冠疫苗有什么不同？

 

Ad5腺病毒载体新冠疫苗进入人体后，在细胞中合成新型冠状病毒的S蛋白作为抗原，激发机体产生免疫反应。

 

Ad5腺病毒载体新冠疫苗具有以下优势：

 

1、安全性好：重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）耐受性、安全性良好，I、II期临床受试者未发生严重不良反应。

2、免疫高效：疫苗单剂接种后即可产生显著的体液免疫和细胞免疫，提供双重保护。从各公司已经完成的临床实验结果来看，俄罗斯伽马勒疫苗需要两剂，英国牛津/阿斯利康疫苗需要接种两剂，美国强生和中国康希诺疫苗只需一剂。

3、 使用方便：

①有的腺病毒载体疫苗只需接种1剂，对于短期内需要前往高风险地区的人员（海外工作、留学、国际旅行等）特别适合。

②疫苗稳定性好，常规2-8℃储存运输。

 

接种腺病毒载体新冠疫苗的有效性怎么样？ 

 

虽然不同技术路线的疫苗有效率可能会不同，但是从已公布的相关试验结果来看：

 

阿斯利康与牛津大学联合开发的ChAdOx腺病毒新冠疫苗AZD1222，根据其最新发布的分析结果，接种两剂疫苗的总体保护效力达到66.7%，预防重症的保护效力达100%；接种一剂能够产生76%的保护效力，第二剂接种间隔在12周以上，疫苗的保护效力达到82%。

 

强生研发的Ad26腺病毒载体新冠疫苗，接种一剂后对于中重症病例的保护效力为66%，对重症病例的保护效力为85%。

 

俄罗斯研究所研发的Sputnik-V rAd26+rAd5腺病毒载体新冠疫苗，接种2剂疫苗（间隔21天）的总体保护效力为89.3%，对中重症病例的保护效力为100%。

 

康希诺生物与军事医学研究院联合开发的Ad5腺病毒载体新冠疫苗目前正在海外进行III期临床试验，其保护效力结果待发布。

 

Ad5腺病毒载体新冠疫苗打几针？ 

 

该疫苗推荐的接种程序是18岁及以上成年人。俄罗斯伽马勒疫苗需要两剂，英国牛津/阿斯利康疫苗需要接种两剂，美国强生和中国康希诺疫苗只需一剂。

 

Ad5腺病毒载体新冠疫苗接种多久后起效？保护期是多久？

 

根据该疫苗临床I、II期研究结果，接种一剂重组腺病毒载体新冠疫苗后第14天可产生显著的细胞免疫应答，第28天可产生显著的体液免疫应答。

 

Ad5腺病毒载体新冠疫苗正在III期临床实验当中，相关保护期等结果即将发布。

 

针对的年龄段是哪些？

 

目前推荐的接种人群是18岁及以上的成年人。

 

接种后还有可能感染吗？为什么？

 

严格来说，有可能。

 

1）（任何）疫苗的免疫成功率不是100％，在流行期间还会有较少部分已接种的人可能发病。

2）接种疫苗后不是立即获得对疾病的免疫能力，免疫应答需要一段时间；在此段时间内，仍有可能被感染，接种后依然建议保持良好的卫生习惯，做好个人防护。

3）根据其他已发表的新冠疫苗的临床试验结果，接种新冠疫苗后，即使感染病毒，也能够在一定程度上减轻疾病的症状，降低重症和死亡的风险。

 

因此，接种疫苗依然是必要的。

 

针对变异病毒是否有效？并没有发现变异对疫苗的保护效果

 

初步研究结果显示，疫苗对突变体有免疫作用，但专家建议应尽快让更多的人接种疫苗，减少病毒复制传播，抑制突变风险。世界各地不断出现新的新冠病毒突变体疫情报告，一些突变体很可能对人体免疫系统先前制造的抗体具有抵抗力。

 

生产疫苗的公司也表示，正在测试疫苗对突变病毒的免疫力，也在研发能够增加保护力的免疫增强剂，消除病毒突变带来的抵抗性作用。

 

范德比尔特大学卫生政策系预防医学教授William Schaffner说，人类必须不断适应病毒的突变速度，才能追上甚至超越它。

 

 

现在本土确诊很少，是否还有必要接种？

 

有必要。

 

全球还在大流行期间，仍有感染和传播风险，而且新冠病毒潜伏期长，无症状传播多；达到群体免疫的目标需要人群大规模接种疫苗，在人群中的总体接种率至少达60~70%才能有效阻止病毒传播。因此疫苗的预防接种是紧急且有必要的。

 

 新冠疫苗的副作用有哪些？可能会有哪些不良反应？该怎么办？

 

接种新冠疫苗后最常见的不良反应是发热、接种部位红、肿、疼痛等，通常在两到三天之内自行缓解，一般不需要特殊处理。如果症状较重或无法自行评判严重程度，应及时就医处理。

 

可以和其他疫苗同时接种吗？

 

由于目前缺乏新冠疫苗与其他疫苗同时接种的相关研究，因此，建议在技术指南等文件明确之前，新冠疫苗与其他疫苗还是尽量分开接种，至少间隔14天。

 

已经感染过还需要接种吗？

 

中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆表示：感染过某个疾病以后人体就会产生一定的免疫力，一般疫苗的说明书上都有一个适应症，既往感染过这个疾病的人群不需要接种。新冠病毒再次感染的病人只是个案，比例非常非常低。这些人群后续是否需要接种疫苗还需要进一步的研究。目前不建议接种。

 

怀孕，备孕，哺乳期，可以接种Ad5腺病毒载体新冠疫苗吗？

 

需要根据自身情况，咨询专业医护。目前暂时缺乏相关数据证据。

作者 | 铭小道

文章首发于 | 铭道健康

 

01 认识免疫系统

 

一个人在屋檐下躲雨，看见观音正撑伞走过。这人说：“观音菩萨，普度一下众生吧，带我一段如何？” 观音说：“我在雨里，你在檐下，而檐下无雨，你不需要我度。”这人立刻跳出檐下，站在雨中：“现在我也在雨中了，该度我了吧？”观音说：“你在雨中，我也在雨中，我不被淋，因为有伞；你被雨淋，因为无伞。所以不是我度自己，而是伞度我。你要想度，不必找我，请自找伞去！”说完便走了。第二天，这人遇到了难事，便去寺庙里求观音。走进庙里，才发现观音的像前也有一个人在拜，那个入长得和观音一模一样，丝毫不差。这人问：“你是观音吗？”那人答道：“我正是观音。”这人又问：“那你为何还拜自己？”观音笑道：“我也遇到了难事，但我知道，求人不如求己。”

 

既然这样，我们就先来看看我们自己的免疫防御系统，只有了解了，才能掌握它和更好的保护它，否则都是盲目的。

 

02 第一道防线

 

人体的皮肤和黏膜是人体第一道防线，阻挡着各种致病微生物的侵入。皮肤组织还有许多汗腺和皮脂腺，汗腺排泄出的乳酸对病原体生长不利，皮脂腺分泌的脂肪酸有一定的杀菌作用。呼吸道、消化道、泌尿生殖道的黏膜有机械性清除细菌的作用。大部分进入鼻腔入口处的细菌被鼻毛阻止，粘着在鼻腔黏膜分泌的黏液上，这些细菌可被呼出的气体强行带出，能限制病原体侵入到下呼吸道。在唾液、眼泪和乳汁里含有溶菌酶，能溶解和杀灭细菌，这一道防线是不易被攻破，但如果由于某种原因使黏膜的防御功能下降，人就容易得病。例如，胃黏膜在正常情况下能分泌胃液，胃液里有较多的胃酸，胃酸也具有杀菌作用，平时人们吃东西的时候即使咽进去一些病菌，也会被胃酸很快杀死。因此一般情况下不会得病。如果暴饮，胃酸就会被冲淡，杀菌能力降低；这样一来，病菌就有入侵机会，人就容易得胃肠疾病。除了皮肤黏膜屏障外，人体内还有血脑屏障和血胎屏障。

 

03 第二道防线

 

当病原体突破第一道防线——皮肤和黏膜后，人体内有许许多多能够吞食病原体的吞噬细胞，如中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等；这些吞噬细胞广泛地分布在各种组织和血液中，像“巡逻兵” 一样，监视着侵入机体的病菌。一旦发现有敌情，吞噬细胞就能迅速地游动到那里，紧紧缠住病菌，并把含酶的颗粒释放出来，这种颗粒就像射出的子弹那样，能置敌于死地。战斗进行得十分激烈，以致伤口发生疖肿、化脓。由此可见，吞噬细胞的作用就是把侵入人体的病菌消灭在局部，不使它们向全身扩散。如果侵入人体的病菌数量多、毒性大，或者在疖肿还没有充分化脓熟透的时候就用手去挤，这些病菌可能冲破第二道防线，进入血液循环系统，引起全身严重的症状。在人体的鲜血中还存在着不耐热的能杀死细菌、抑制病毒和溶解细菌的物质，比如补体就具有这样的作用。

 

如果病原体冲破第一道和第二道防线，在人体中获得了立足点，并大量繁殖，就会引起感染。此时机体与病原体展开了针锋相对的斗争，斗争的胜负取决于第三道防线牢固与否，以及敌我之间的力量对比，不论胜败，战斗之后，当同样的入侵者以后再次进入人体时，免疫系统会立即作出反应，果断地予以消灭，这种有针对性的斗争叫做特异性免疫。

 

04 第三道防线

 

淋巴系统是人体“万里长城”的第三道防线组成部分。它形成遍布全身的完整网络，使入侵者无法得逞。淋巴系统又与内分泌系统和神经系统互通情报，联合组成全方位信息协调和统一指挥的系统工程，即使再狡猾的敌人，也难逃脱这种跟踪追击。这道防线上的主力军是淋巴细胞；淋巴细胞是白细胞中的一种，通过动脉、静脉和淋巴管流遍全身。据估计，一个健康人体内大约经常有一百亿个淋巴细胞在活动。

 

吞噬细胞也参与这场战斗，当吞噬细胞在边防前哨遇到入侵之敌后，便立即予以围歼，并把“敌人”入侵的信息迅速传递给T淋巴细胞和B淋巴细胞。T和B淋巴细胞接到“敌情”后马上武装起来，T淋巴细胞武装成特别能战斗的所谓致敏淋巴细胞；B淋巴细胞装备成能产生抗体的浆细胞；致敏淋巴细胞产生各种淋巴因子，它们各有各的本领；浆细胞产生的抗体，也就是通常所说的免疫球蛋白；免疫球蛋白有5种，好像“五虎上将”一样，各显各的威风。各种病菌、病毒碰到这样一支多兵种的免疫大军——中性粒细胞、巨噬细胞、抗体、补体、淋巴细胞和浆细胞等，只好乖乖地缴械投降。

 

淋巴细胞的功能：淋巴细胞是人体最主要的免疫细胞，它由人体的淋巴组织，如脾脏、淋巴结、扁桃体等生成，所以扁桃体不能随便摘除，它对人体的免疫功能是有帮助的，除非在反复发生扁桃体炎、对人体造成危害时才能摘除。

 

T淋巴细胞的主要功能是调节B淋巴细胞制造抗体，当外来抗原增多时，T细胞就促进B细胞制造大量抗体；当外来抗原减少时，T细胞就抑制B细胞的功能，从而起到免疫监控作用。T细胞还能分泌一些细胞因子，如白细胞介素一2、转移因子、干扰素等来调控免疫反应和直接杀伤有害的抗原性物质。B淋巴细胞的主要功能是制造抗体，当外界抗原侵入机体后，它能识别抗原，制造相应抗体。正常情况下，B细胞对人体组织是不形成抗体的，这就是“识别自我，排斥异己” 。但是当正常组织由于某种原因（如感染等）产生变化，B细胞也会对自身变质的组织抗原成分产生抗体，在T细胞的辅助下，与相应抗原结合，引起自身反应。

 

每一个国家都要有自己的军队来抵御外来的敌人、消除国内的异己、保卫国家的安全、维护人民生活的稳定。人体内也有一个专门保护自己、消灭入侵之敌的“国防部队”，人体的国防部队称为免疫系统。艾滋病就是因为人体的“国防部队”道到了病毒的破坏而引起免疫力下降的一种疾病。

 

05 人体免疫功能与防御流程

 

从字面上看，免疫就是免除疾病的意思，是指机体识别和排除抗原性异物的功能；免疫在多数情况下对机体是保护性的生理反应，但在一定条件下可导致免疫性病理损伤，引起变态反应和白身免疫疾病等。人体的免疫功能可概括为三个方面，具体如图：

 

 

人体免疫防御流程：

 

 

 

首先，出现入侵者，不但包括外来的入侵者，也包括体内的叛乱者。其次，人体的免疫系统也就是执法机关调兵遣将，展开激烈的反抗。最后，经过激战，产生各种各样的结果：第一种结局是对人体有好处的正常结果，感染消失或者肿瘤消灭，自身得到了保护。第二种结局不尽如人意，又会产生两种结果：一是矫枉过正，产生过敏反应或者自身免疫疾病；二是防御失败，感染肆虐，肿瘤猖狂，后果不堪设想。

 

06 免疫防御的类型

 

为了便于叙述，人们把免疫防御分成两类：一类是与生俱来的天然免疫即非特异免疫，这种免疫是机体在长期的种系发育过程中建立的免疫功能。包括生理屏障作用（第一道防线）、吞噬细胞吞噬作用和体液杀菌物质（第二道防线），人皆有之。

 

另外一类是受到刺激后产生的获得性免疫即特异性免疫。这是后天获得的，不能遗传；再次遇到相同抗原时，免疫力可增强。这很类似条件反射和非条件反射。

 

特异性免疫应答的基本过程：

 

 

免疫反应参与者：

 

1、入侵者

 

 

2、防御者———免疫系统(人休卫队组成的防御体系）

 

人体内免疫系统是人体抵御病原菌侵犯最重要的系统。这个系统由免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、阑尾等）、免疫细胞（淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等）以及免疫分子（补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子）组成。

 

 

人体的奇妙与复杂真是不得不称奇：一方面，免疫防御系统从上到下（免疫系统→免疫器官【中枢免疫器官和周围免疫器官】→免疫细胞→免疫分子【细胞膜表面和可溶性】）是那么层次分明，另一方面、整个体系纵横交错，严密配合，协同作战，构成了一个完美的网络。

 

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由于COVID-19疫苗目前体现出了较高的安全和有效性，因此，包括美国CDC在内的全球相关机构近期放宽了在正常情况下对于已接种疫苗个体的隔离及防护建议。然而，基于大多数疫苗试验会将免疫功能低下的人（占成年人比例约5%）排除在外，疫苗对于该类人群的疗效尚未可知，包括加强剂量的必要性、疫苗接种后抗体检测的效用以及长期保持社交距离及戴口罩的实用性等问题。

迄今为止，许多疫苗研究包括评估一剂或两剂疫苗（主要基于mRNA）后抗SARS-CoV-2刺突蛋白抗体反应的队列研究，使用了各种血清学检测，并且通常会将反应与具有免疫能力的人（通常经历近100%的血清转化）的反应进行比较。

 

图表1：关于免疫功能低下患者的抗尖峰抗体反应的评审研究总结

一个数据前提是，我们还并不知道刺突蛋白抗体反应的临床意义。事实上，FDA最近给出建议，认为不应该检查疫苗接种后的抗体水平，因为阳性滴度可能无法完全反映保护，而阴性滴度则可能无法表明易感性。相比之下，T细胞反应（在血清学检测中不直接测量）能够提供一定程度的保护，尤其是针对严重疾病。

尽管如此，一些临床上的教训正在出现。数据显示，使用损害B细胞功能的免疫抑制剂（如霉酚酸酯、利妥昔单抗）与疫苗抗体反应不佳有关，年龄较大也是如此。即使是低剂量皮质类固醇也可能损害血清学反应。癌症患者如果在停止治疗时接种疫苗，其血清转换的可能性会增加。不过B细胞慢性淋巴细胞白血病患者可能是一个例外。

鉴于许多疫苗的功效都被证明会在免疫功能低下的患者中减弱，COVID-19疫苗可能也是如此的原理。那么，第三剂是否是有益的？

在一项第三剂疫苗在实体器官移植受者中的安全性和免疫原性研究性试验中，研究人员描述了30名实体器官移植受者的疫苗增强结果。在初始疫苗接种期间，30名患者中有57%接受了2剂162b2 疫苗（Pfizer/BioNTech），43%接受了2剂mRNA-1273疫苗（Moderna）。这些受者在接种两剂mRNA疫苗后，抗体反应很低或没有可测量的反应。随后，一半接受了Ad26.COV2.S（强生）疫苗的加强，另一半接受了第三剂mRNA疫苗。在初始抗体反应低的6名患者中，100%在第三次给药后达到了高抗体效价；在对初始系列没有反应的24人中，只有25%在此之后发展出了高滴度。

 

图表2：接种第三剂疫苗后的自我报告反应

这是第一份关于接受第三剂针对SARS-CoV-2的疫苗的实体器官移植患者的报告。令人鼓舞的是，三分之一抗体滴度呈阴性的患者和所有抗体滴度呈低阳性的患者在第三次给药后抗体滴度增加。此外，考虑到这些疫苗可以带来的好处，疫苗反应似乎是可以接受的。然而，抗体反应似乎各不相同，潜在的风险，如器官排斥，应根据个人情况进行评估。

这些观察结果将在不久之后为临床提供援助，来确定是否可以将帮助器官移植等免疫抑制患者预防新冠的疫苗加强剂量纳入临床实践，就像乙型肝炎和流感疫苗接种一样。但在当下的临床阶段，应该如何为免疫功能低下的患者提供接种疫苗后的检测及建议，主要出于以下几个问题的考虑。

接种疫苗后是否应当检查常规刺突蛋白抗体滴度？

目前，科研结果的临床意义尚未得出结论，因此并不推荐常规滴度，因为它们可能会产生虚假的保护或虚假的脆弱性担忧，而一些市售检测不针对刺突蛋白，预计只有在自然感染后才会呈阳性。

免疫功能低下人群是否应该接受额外剂量的疫苗？

从科研试验来看，支持这种做法的安全性或有效性的数据非常有限，这超出了当前的紧急使用授权，但针对这一主题的研究正在进行中，或可期待下一步的数据建议。

接种疫苗的免疫功能低下患者是否应该遵循戴口罩和社交距离指南？

将疫苗接种和口罩、社交距离等掩蔽建议联系起来的新CDC指南，对于免疫功能低下的患者尤其具有挑战性，这会导致他们越来越多地接触选择不防护的未接种疫苗的个体，特别是在没有切实可行的方法来执行此建议的情况下。对于免疫功能低下的患者来说，虽然他们应该接种疫苗，但并不能以此来保证自己的安全，因此，他们应该继续戴口罩并保持社交距离。同时，医生鼓励免疫功能低下患者的密切接触者接种疫苗，也有助于降低新冠传播风险。

免疫功能低下人群应该如何处理疫苗接种的时间？

只要有可能，疫苗接种应在免疫抑制减弱的时候进行。例如，在化疗周期之间，实体器官移植之前等。其中，利妥昔单抗可能会造成问题出现（由于其对B细胞的强效作用），应尽可能在接近周期结束时接种疫苗。

此外，根据传染病医学博士的观察，在大多数情况下，不应该减少所需的免疫抑制以增加疫苗反应，特别是在移植受者中。然而，美国风湿病学会确实曾提出建议，对于那些疾病稳定的患者来说，在接种疫苗后1至2周内应进行一些免疫调节治疗（例如霉酚酸酯、甲氨蝶呤）。

针对上述几个问题所提供的合理指导是基于有限的数据及常识得出的。目前，几项试验计划中和正在进行的研究将有望为免疫功能低下患者所面临的疫苗接种问题提供更明确的答案。

参考文献：
1. Daniel K, et al. How Should We Advise Our Immunocompromised Patients After COVID-19 Vaccination. NEJM Journal Watch 2021 Jun 14.
2. Werbel WA, Boyarsky BJ, Ou MT, et al. Safety and Immunogenicity of a Third Dose of SARS-CoV-2 Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients: A Case Series. Annals of Internal Medicine 2021 Jun 15.
3. Jackson LA , Anderson EJ , Rouphael NG , et al; mRNA-1273 Study Group. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2—preliminary report. N Engl J Med. 2020;383:1920-31.
4. Boyarsky BJ et al. Immunogenicity of a single dose of SARS-CoV-2 messenger RNA vaccine in solid organ transplant recipients. JAMA 2021 May 4; 325:1784.
5. Boyarsky BJ et al. Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients. JAMA 2021 Jun 1; 325:2204.
6. Marinaki S et al. Immunogenicity of SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in solid organ transplant recipients. Am J Transplant 2021 Apr 17.

在医生嘴里，经常就会听到免疫力这样的词语，虽然听起来是比较官方的说辞，但它的确对我们很重要。免疫力高的人，患疾病的几率就小，平常的个人习惯对免疫力的降低也很有影响。就根据统计的新冠确诊的来说，中科院院士认为免疫力较强的人受到传染的几率就比较小，因此作为我们对抗疾病的特效药，提高免疫力则是当务之急。

 

此前的很长一段时间，我们为了抵抗疾病的侵袭，一直呆在家里。认为多吃点，吃好点就可以帮助提高免疫力，不会感染到病菌。而在家里，不注意的情况下就会养成一些错误的饮食习惯，并且还一直坚持到现在，很难改正，对身体造成危害。

 

 

哪些饮食习惯会降低免疫力？

 

习惯一：重口味食物

 

经大量的研究可以知道，口味吃的太咸不利于肠道菌群的活动，抑制肠胃的能力，从而降低免疫力。科学家表示，在家里经常不动的人，摄入的盐量满足身体标准（3-5g）就好，不要摄入太多的盐分，会导致血压升高，有害身体健康。

 

习惯二：爱吃甜食爱喝饮料

 

从一些患有糖尿病和血糖容易上升的人群我们可以看到，他们在不养生保健的情况下，身体出现并发症的情况很是常见，这是因为血糖的升高影响力正常的免疫力，对抗病菌的能力下降。

 

 

经常喝甜味饮料和吃甜食的人，更容易患上糖尿病，并且打乱肠道菌群，破坏循环系统的平衡。除此之外，吃太多的甜食还容易让人变老和皮肤变差，因此需要控制。

 

习惯三：胡乱搭配

 

食物里摄入的，大部分是碳水化合物以及各种脂类物质，缺少蛋白质来提高身体的机能，人体还要补充所需营养。若是只是吃蔬菜和淀粉类食物，容易出现营养不良，降低免疫力。相反若是只吃蛋白质类，主食吃的少，身体的能量还会转为消耗蛋白质，打乱身体补充营养的结构。大量的蛋白质还会让肾脏中的尿素分泌过多，抑制免疫细胞，降低免疫力。

  
习惯四：吃饭没规律

 

伤害免疫力的饮食行为之一，就是不按照时间点吃饭。经外国某项研究显示，人体的肠道菌群是有一定的节律的，当身体没有按时按点的吃饭的时候，免疫功能就会被削弱，肠道就容易被感染。因为我们每天吃进身体的食物需要胃酸分泌来代谢，在这时分泌胃酸，来组团杀菌，保护胃肠粘膜。当身体习惯节律分泌的时候，身体没有进食，免疫“大军”就无事可做，长此以往，就会降低它们的活性，失去保护能力的肠胃就更容易受到伤害。

 

饥一顿饱一顿的饮食，打乱身体的节律，降低肠道免疫，消化系统受到影响，还会出现消化不良和便秘的现象，严重的则会引起肠胃的重大疾病。

 

专家教你10招改善它，助远离疾病

 

第一招：晒太阳

 

有助于调节身体的生物节律，放松精神，还能促进吸收钙质，提高免疫力。若是在没有太阳的时候，晚上睡觉之前，利用照明灯设备调到昏暗，也可以帮助身体得到放松。

  
第二招：休息

 

规律的睡眠和充足的休息，可以帮助身体的内分泌更加正常有规律，修复免疫系统的功能。

 

第三招：睡眠质量

 

有期刊曾发表，连续睡眠不足6小时的人，患上感冒的几率比平常人更加大，若是再小则会引发重大疾病。医生提醒，每天要给自己一个适合的环境，调节好温度，调整好枕头，有助于更快更好的睡眠。

 

第四招：均衡饮食

 

吃好喝好，才可以保障免疫细胞正常的运行，给免疫细胞提供充足的能量。

 

第五招：乐观积极

 

情绪对免疫也很重要，维持正能量、乐观向上的情绪更能帮助患有身体疾病的人恢复。

  
第六招：释放压力

 

压力是导致我们五脏受损的因素之一，适当的释放压力，降低皮质醇对身体免疫的影响。

 

第七招：摆脱烦恼

 

对未来的焦虑和烦恼要暂时忘却，着眼于眼前，积极向前，更有利于身心健康。

 

第八招：运动

 

适当的运动，激活身体的免疫细胞，提高代谢垃圾的能力，减少感染病菌。

 

第九招：监测

 

可以买个运动手环或是其他辅助工具，帮助监测自己的睡眠以及做运动等生活习惯，保持免疫。

  
第十招：打疫苗

 

最简单的就是做好疫苗的辅助，科学的后天调整自己的免疫力。

 

作为我们重要的免疫系统，我们一定要做好科学的维护，保护我们身体健康，远离疾病的危害。

由于COVID-19疫苗目前体现出了较高的安全和有效性，因此，包括美国CDC在内的全球相关机构近期放宽了在正常情况下对于已接种疫苗个体的隔离及防护建议。然而，基于大多数疫苗试验会将免疫功能低下的人（占成年人比例约5%）排除在外，疫苗对于该类人群的疗效尚未可知，包括加强剂量的必要性、疫苗接种后抗体检测的效用以及长期保持社交距离及戴口罩的实用性等问题。

迄今为止，许多疫苗研究包括评估一剂或两剂疫苗（主要基于mRNA）后抗SARS-CoV-2刺突蛋白抗体反应的队列研究，使用了各种血清学检测，并且通常会将反应与具有免疫能力的人（通常经历近100%的血清转化）的反应进行比较。

图表1：关于免疫功能低下患者的抗尖峰抗体反应的评审研究总结

一个数据前提是，我们还并不知道刺突蛋白抗体反应的临床意义。事实上，FDA最近给出建议，认为不应该检查疫苗接种后的抗体水平，因为阳性滴度可能无法完全反映保护，而阴性滴度则可能无法表明易感性。相比之下，T细胞反应（在血清学检测中不直接测量）能够提供一定程度的保护，尤其是针对严重疾病。

尽管如此，一些临床上的教训正在出现。数据显示，使用损害B细胞功能的免疫抑制剂（如霉酚酸酯、利妥昔单抗）与疫苗抗体反应不佳有关，年龄较大也是如此。即使是低剂量皮质类固醇也可能损害血清学反应。癌症患者如果在停止治疗时接种疫苗，其血清转换的可能性会增加。不过B细胞慢性淋巴细胞白血病患者可能是一个例外。

鉴于许多疫苗的功效都被证明会在免疫功能低下的患者中减弱，COVID-19疫苗可能也是如此的原理。那么，第三剂是否是有益的？

在一项第三剂疫苗在实体器官移植受者中的安全性和免疫原性研究性试验中，研究人员描述了30名实体器官移植受者的疫苗增强结果。在初始疫苗接种期间，30名患者中有57%接受了2剂162b2 疫苗（Pfizer/BioNTech），43%接受了2剂mRNA-1273疫苗（Moderna）。这些受者在接种两剂mRNA疫苗后，抗体反应很低或没有可测量的反应。随后，一半接受了Ad26.COV2.S（强生）疫苗的加强，另一半接受了第三剂mRNA疫苗。在初始抗体反应低的6名患者中，100%在第三次给药后达到了高抗体效价；在对初始系列没有反应的24人中，只有25%在此之后发展出了高滴度。

图表2：接种第三剂疫苗后的自我报告反应

这是第一份关于接受第三剂针对SARS-CoV-2的疫苗的实体器官移植患者的报告。令人鼓舞的是，三分之一抗体滴度呈阴性的患者和所有抗体滴度呈低阳性的患者在第三次给药后抗体滴度增加。此外，考虑到这些疫苗可以带来的好处，疫苗反应似乎是可以接受的。然而，抗体反应似乎各不相同，潜在的风险，如器官排斥，应根据个人情况进行评估。

这些观察结果将在不久之后为临床提供援助，来确定是否可以将帮助器官移植等免疫抑制患者预防新冠的疫苗加强剂量纳入临床实践，就像乙型肝炎和流感疫苗接种一样。但在当下的临床阶段，应该如何为免疫功能低下的患者提供接种疫苗后的检测及建议，主要出于以下几个问题的考虑。

接种疫苗后是否应当检查常规刺突蛋白抗体滴度？

目前，科研结果的临床意义尚未得出结论，因此并不推荐常规滴度，因为它们可能会产生虚假的保护或虚假的脆弱性担忧，而一些市售检测不针对刺突蛋白，预计只有在自然感染后才会呈阳性。

免疫功能低下人群是否应该接受额外剂量的疫苗？

从科研试验来看，支持这种做法的安全性或有效性的数据非常有限，这超出了当前的紧急使用授权，但针对这一主题的研究正在进行中，或可期待下一步的数据建议。

接种疫苗的免疫功能低下患者是否应该遵循戴口罩和社交距离指南？

将疫苗接种和口罩、社交距离等掩蔽建议联系起来的新CDC指南，对于免疫功能低下的患者尤其具有挑战性，这会导致他们越来越多地接触选择不防护的未接种疫苗的个体，特别是在没有切实可行的方法来执行此建议的情况下。对于免疫功能低下的患者来说，虽然他们应该接种疫苗，但并不能以此来保证自己的安全，因此，他们应该继续戴口罩并保持社交距离。同时，医生鼓励免疫功能低下患者的密切接触者接种疫苗，也有助于降低新冠传播风险。

免疫功能低下人群应该如何处理疫苗接种的时间？

只要有可能，疫苗接种应在免疫抑制减弱的时候进行。例如，在化疗周期之间，实体器官移植之前等。其中，利妥昔单抗可能会造成问题出现（由于其对B细胞的强效作用），应尽可能在接近周期结束时接种疫苗。

此外，根据传染病医学博士的观察，在大多数情况下，不应该减少所需的免疫抑制以增加疫苗反应，特别是在移植受者中。然而，美国风湿病学会确实曾提出建议，对于那些疾病稳定的患者来说，在接种疫苗后1至2周内应进行一些免疫调节治疗（例如霉酚酸酯、甲氨蝶呤）。

针对上述几个问题所提供的合理指导是基于有限的数据及常识得出的。目前，几项试验计划中和正在进行的研究将有望为免疫功能低下患者所面临的疫苗接种问题提供更明确的答案。

参考文献：

1. Daniel K, et al. How Should We Advise Our Immunocompromised Patients After COVID-19 Vaccination. NEJM Journal Watch 2021 Jun 14.

2. Werbel WA, Boyarsky BJ, Ou MT, et al. Safety and Immunogenicity of a Third Dose of SARS-CoV-2 Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients: A Case Series. Annals of Internal Medicine 2021 Jun 15.

3. Jackson LA , Anderson EJ , Rouphael NG , et al; mRNA-1273 Study Group. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2—preliminary report. N Engl J Med. 2020;383:1920-31.

4. Boyarsky BJ et al. Immunogenicity of a single dose of SARS-CoV-2 messenger RNA vaccine in solid organ transplant recipients. JAMA 2021 May 4;325:1784.

5. Boyarsky BJ et al. Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients. JAMA 2021 Jun 1;325:2204.

6. Marinaki S et al. Immunogenicity of SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in solid organ transplant recipients. Am J Transplant 2021 Apr 17.

京东健康互联网医院医学中心 

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刘雨洁，本科毕业于南开大学，纽约大学研究生在读，关注神经科学、生物制药、基因技术、细胞技术等领域的前沿技术成果。

我从小就有荨麻疹的毛病，五六年前正式确诊。每次发作，皮肤上就会冒出一片红斑，痒得我抓心挠肝。去年，我在京东互联网医院上看病，医生推荐了新药奥马珠单抗卓乐。起初我有些犹豫，毕竟这是个新药，效果如何谁也说不准。但是，医生详细解释了它的作用机制和临床试验结果，告诉我这款药物可以有效抑制过敏反应，减轻症状。我决定试一试。经过几个月的治疗，我的荨麻疹明显好转，生活质量大幅提高。感谢京东互联网医院和那位医生，给了我新的希望。

我是一名小说家，平日里总是埋头写作，很少关注自己的健康。直到有一天，我发现自己的眼睛经常疲劳，视物模糊，甚至有时候连抬眼皮的力气都没有。这让我非常焦虑，担心自己的视力会逐渐下降，影响到我的工作和生活。

我开始在网上搜索相关信息，了解到可能是眼肌型重症肌无力引起的。这个疾病听起来很吓人，但我决定不放弃，寻找专业的医疗帮助。

我选择了京东互联网医院进行线上问诊。医生很耐心地听取了我的描述，并进行了详细的询问和诊断。最终，医生确认了我的猜测，确实是眼肌型重症肌无力引起的症状。

医生开具了溴吡斯的明的处方，并详细解释了服药的注意事项和可能的副作用。我按照医生的建议进行治疗，并在服药期间保持良好的生活习惯和饮食结构。

经过一段时间的治疗，我的症状明显改善。眼睛不再疲劳，视物也变得清晰起来。我非常感激医生的帮助和指导，也对京东互联网医院的便捷和高效服务印象深刻。

我从未想过自己会成为一个需要在线问诊的人。然而，当我开始出现一系列奇怪的症状时，我被迫寻求帮助。起初，我只是注意到自己的眼睛和嘴巴变得异常干燥。每天早上醒来，我的舌头感觉像是一块沙漠中的干燥土地。随着时间的推移，这种干燥感开始蔓延到我的皮肤和其他部位。我开始担心自己可能患上了一种严重的疾病。

在网上搜索后，我发现了一个可能的解释：干燥综合征。这种疾病会影响身体的泪液和唾液腺，导致干燥的眼睛、嘴巴和皮肤。更令人担忧的是，它还可能影响其他器官，包括肺部和肾脏。我的心情变得越来越焦虑和恐惧。

我决定寻求专业的医疗建议。由于疫情的原因，我选择了在线问诊。通过京东互联网医院的平台，我很快就与一位经验丰富的医生取得了联系。我们进行了详细的交流，医生询问了我的症状、家族病史以及生活习惯等信息。然后，他告诉我可能需要去风湿免疫科进行进一步的检查和诊断。

在等待检查结果的过程中，我开始搜索更多关于干燥综合征的信息。通过与医生的对话和自己的研究，我了解到这种疾病可能需要使用免疫抑制剂进行治疗。虽然我对此感到有些不安，但我也知道这是必要的步骤来控制我的症状并防止疾病的进一步发展。

最终，我的检查结果显示我确实患有干燥综合征。医生建议我开始使用免疫抑制剂，并定期进行复查以监控我的病情。虽然这不是我想要的结果，但我也意识到我需要积极面对这个挑战，并采取必要的措施来管理我的健康。

我还记得那天，阳光明媚，微风拂面，仿佛世界都在向我微笑。可我却感到一丝不祥的预感，像是一只无形的手在轻轻地推我向未知的深渊。我的手上出现了一块红斑，起初我并未在意，认为只是皮肤过敏。但随着时间的推移，红斑扩散，伴随着疼痛和瘙痒，我开始感到恐慌。

我决定寻求专业的医疗帮助，于是打开了京东互联网医院的APP，开始了我的在线问诊之旅。医生问我有没有其他不适，我告诉他除了红斑外，最近总是感到疲劳，头晕目眩。医生听完后，建议我进行一系列检查，以确定病因。

在等待检查结果的日子里，我经历了从未有过的焦虑和恐惧。每天晚上，我都会在床上翻来覆去，想象着各种可能的结果。有时候，我甚至会想象自己已经被诊断出患有某种严重的疾病，无法治愈。这种无助感让我感到窒息。

终于，检查结果出来了。医生告诉我，我患有红斑狼疮，一种自身免疫性疾病。听到这个消息，我感到一阵眩晕，仿佛整个世界都在我脚下崩塌。医生安慰我说，虽然这是一种慢性疾病，但只要及时治疗和管理，完全可以控制病情，过上正常的生活。

接下来的日子里，我开始了漫长的治疗之旅。每天早上，我都会服用一大堆药物，包括激素、免疫抑制剂等。有时候，我会感到恶心、头痛，但我知道这些都是治疗的副作用，为了我的健康，我必须坚持下去。

除了药物治疗外，医生还建议我注意日常生活中的细节。比如，避免长时间暴露在阳光下，保持良好的作息习惯，多吃新鲜蔬菜和水果等。这些看似微不足道的改变，却对我的康复起到了至关重要的作用。

现在回想起来，那段时间虽然充满了挑战和困难，但也让我成长了许多。我学会了如何面对疾病，如何与医生和家人进行有效的沟通，如何调整自己的生活方式以适应新的情况。最重要的是，我明白了健康的珍贵，开始更加珍惜和爱护自己的身体。

如果你也正在经历类似的困难，我想告诉你，别放弃。寻求专业的医疗帮助，遵循医生的建议，保持积极乐观的态度，你一定可以战胜疾病，重获健康和幸福的生活。记住，京东互联网医院始终在你身边，随时为你提供支持和帮助。

我和我的家人陷入了一场无声的战争。我的女儿，五岁的她，突然开始抱怨眼睛不舒服。起初，我们以为只是普通的近视或者干眼症，带她去眼科检查后，医生却告诉我们她可能患有脱髓鞘病变。这个消息如同晴天霹雳，打破了我们平静的生活。

我们开始四处求医，跑遍了大大小小的医院。每次都要排长队，等待漫长的检查和诊断。有时候，甚至连看病的机会都没有。每当我看到女儿因为疼痛而流泪，我就感到无比的无助和焦虑。

在这个过程中，我们遇到了一位非常有耐心和专业知识的医生。通过互联网医院的线上问诊服务，我们得以与这位医生进行深入的交流。虽然不能面对面，但他给予的建议和指导却非常宝贵。他的专业知识和经验让我们对女儿的病情有了更深入的了解，也为我们指明了治疗的方向。

这次经历让我深刻认识到，互联网医院和线上问诊服务的重要性。它们不仅可以节省时间和精力，还能让我们在家中就能得到专业的医疗建议。尤其是在当前的疫情形势下，这种服务更显得弥足珍贵。

我曾经是一个活泼开朗的人，但自从被诊断出直肠型溃疡性结肠炎后，我的生活发生了翻天覆地的变化。每天都在与黄色大便、拉肚子、情绪管理和饮食调整做斗争。最开始，我尝试了各种方法来控制症状，但都没有什么效果。直到有一天，我在网上找到了一个在线问诊平台，决定给它一个试。

我选择了一个有经验的医生进行咨询，并详细描述了我的症状。医生非常耐心地听我讲述，并给出了专业的建议。从那以后，我每周都会与这位医生进行复诊，讨论我的病情和治疗方案。通过在线问诊，我不仅得到了有效的治疗，还节省了大量的时间和精力。

在治疗过程中，我也学到了很多关于溃疡性结肠炎的知识。例如，脾虚泄泻大便和溏泄是该疾病的常见症状，需要特别注意饮食和生活习惯的调整。同时，情绪管理也非常重要，保持心情舒畅可以帮助缓解症状。

虽然这段经历对我来说非常困难，但我很感激在线问诊平台和那位医生。他们让我重新找回了生活的乐趣，并教会我如何更好地管理我的健康。

我从未想过，一个简单的感冒会引发一场家庭危机。我的孩子，一个活泼可爱的5岁男孩，突然在6月份开始出现血小板降低的症状。起初，我们并没有太在意，认为只是普通的感冒引起的。但是，当他的血小板数值持续下降时，我们开始感到恐慌。

我们带他去当地的医院进行检查和治疗，医生给他打了9天的消炎、抗病毒和脱敏药，并注射了7针特比奥。然而，出院后，孩子的血项仍然在持续下降。我们开始四处寻找答案，希望能找到一个有效的治疗方案。

在网上搜索时，我偶然发现了京东互联网医院的在线问诊服务。抱着试一试的态度，我注册了账号，并与一位专业的医生进行了在线咨询。医生详细询问了孩子的病情，并给出了初步的诊断和治疗建议。虽然我们还需要进一步的检查和确诊，但这次在线问诊让我们感到了一丝希望。

在等待检查结果的过程中，我们决定采取一些措施来提升孩子的白细胞，防止感染。医生建议我们可以尝试使用利可君等药物来增强免疫力。同时，我们也开始关注孩子的饮食和休息，尽量让他保持良好的心态和身体状态。

这次经历让我深刻认识到，互联网医院和在线问诊服务的重要性。它们不仅可以为我们提供便捷的医疗服务，还可以在关键时刻给予我们宝贵的建议和支持。我们将继续与医生保持联系，并期待着孩子早日康复。

我还记得那个晚上，我的肚子像被一只无形的手揪住一样，疼痛难忍。连续几天的腹泻和便血让我不寒而栗，担心自己得了什么严重的疾病。终于，在家人的劝说下，我决定去医院做一次全面的检查。经过一系列的检查和测试，医生告诉我，我患有溃疡性结肠炎，这是一种慢性炎症性肠病，需要长期的治疗和管理。

我开始了漫长的治疗之旅。每天都要服用一大堆药物，包括抗炎药、免疫抑制剂等。同时，我也需要注意饮食，避免辛辣、油腻的食物，多吃易消化的食物。医生还建议我保持良好的心态，避免过度的压力和焦虑。

在治疗的过程中，我遇到了许多同样患有溃疡性结肠炎的患者。我们互相分享经验和心得，鼓励彼此坚持治疗。有时候，我们也会开玩笑，调侃自己的病情，试图用幽默来缓解痛苦和压力。

随着时间的推移，我的病情逐渐稳定下来。医生告诉我，出院后一个月左右需要复查相关指标，后面如果病情稳定可以延长到一年。但如果有便血或者明显的腹部不适症状，就要及时到医院复诊，必要时再复查肠镜。

现在，我已经学会了如何管理我的病情，如何调整自己的生活方式来适应这种疾病。虽然溃疡性结肠炎是一种终身疾病，但我相信，只要我坚持治疗和管理，我的生活仍然可以充满希望和美好。

我从来没有想过自己会成为一个病人，直到那天我发现自己的气色越来越差，整个人都像被抽干了力气。起初我以为只是工作压力大，休息一下就好了。但是，随着时间的推移，我的情况并没有好转，反而越来越糟。2/3个月前，我开始出现贫血的症状，皮肤苍白，头晕眼花，甚至连爬楼梯都变得困难。11月底的一天，我突然感到肚子剧烈疼痛，去医院检查后，医生告诉我尿蛋白1加，可能是肾病综合症。听到这个消息，我整个人都崩溃了，感觉世界末日就要来临了。

接下来的日子里，我开始了漫长的治疗之旅。每天都要去医院接受各种检查和治疗，生活完全被打乱了。幸运的是，我找到了一个非常专业的医生，他对我的病情进行了详细的分析和诊断，并制定了个性化的治疗方案。经过一段时间的治疗，我的病情有所好转，但仍然需要继续治疗和观察。

在这个过程中，我深刻体会到了疾病带来的痛苦和无助感。作为一个普通人，我从未想过自己会遭受这样的折磨。但是，通过这次经历，我也学到了很多关于健康和生活的道理。首先，健康是最宝贵的财富，我们应该珍惜和保护它。其次，面对疾病，我们不能放弃，必须积极寻求帮助和治疗。最后，生活中有太多的不确定性，我们需要学会适应和调整，才能更好地应对挑战。

我从小就有皮肤敏感的问题，长大后也没有好转。最近几个月，我的脸上开始出现了红肿、水疱，非常痒。去医院看了皮肤科，医生诊断为天疱疮，给我开了一些西药。服用半年后，症状有所缓解，但停药半个月后，脸上的红肿并没有消退，反而有所加重。我开始担心起来，是否需要更换治疗方案？

在网上搜索相关信息时，我发现了京东互联网医院的在线问诊服务。抱着试一试的态度，我选择了图文问诊，向医生描述了我的情况。医生告诉我，停药后2-4周左右应该会消肿，建议我再等等看。同时，医生也提醒我，天疱疮是一种自身免疫性疾病，需要长期治疗和管理，不能轻易放弃治疗。

我向医生咨询了中药调理肾虚的效果，医生表示中药可以辅助治疗，但需要根据个人体质和病情来选择合适的方剂。医生还帮我分析了最近的体检报告，指出血常规和肝肾功能都正常，风湿系列也没有大问题。最后，医生建议我继续观察脸部情况，如果有任何变化，及时联系医生进行调整治疗方案。

通过这次在线问诊，我感受到了医生的专业和耐心，也更加了解了自己的病情和治疗方向。虽然天疱疮的治疗过程可能会很漫长，但我有信心，通过科学的方法和合理的调理，能够控制病情，恢复健康的皮肤。