为实现慢性乙型肝炎（CHB）治疗中，“HBV DNA降得越低越好”的治疗目标，近年来国内外权威指南纷纷调整一线治疗推荐，推荐丙酚替诺福韦（TAF）等多种强效低耐药药物^[1-2]。凭借良好的抗病毒效果和骨肾安全性，TAF获得我国越来越多临床医师的青睐。

在2020年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，TAF治疗CHB的两项核心临床III期研究——108 & 110研究5年随访数据公布^[3]，TAF维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现，为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。

108 & 110两项临床III期研究，均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次分析共纳入1248名CHB患者（纳入标准为：HBV DNA≥20000 IU/mL，男性ALT>60 U/L，女性ALT>38 U/L，eGFRCG≥50 mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入TAF组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签，换用TAF进行治疗（见图1）。

图1 108 & 110研究整体设计

不同治疗组患者整体基线特征如图2所示，可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（TAF组中比例79%）、病毒载量均值高（平均值为7 log10IU/mL）和ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上）的特点。

2019年我国《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证，将HBV DNA阳性、ALT持续异常（ALT>ULN）且排除其它原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围，108 & 110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

 

图2 108 & 110研究患者基线特征

两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率（定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL），其它有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件（AEs），LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常，以及各项骨肾安全性标志物的变化。

在有效性终点方面，TAF治疗组的5年病毒学抑制率为93%，TDF换用TAF治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，TAF治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。

图3 108 & 110研究病毒学抑制状况

按照2018年AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35 U/L，女性患者≤25 U/L）评价，TAF治疗组、换用TAF两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%，提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

AASLD年会同期公布了108 & 110研究一项亚组分析，该分析共纳入1632名CHB患者，评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响，分析结果显示TAF组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响，且对基线低、中、高病毒载量患者，TAF治疗的ALT复常率均高于TDF（见图4）^[4]。

图4 108 & 110研究中基线病毒载量不同患者的ALT复常比例

血清学应答方面，TAF或TDF治疗患者5年内的HBsAg消失率均较低（共5例），但HBeAg消失/血清学转换率逐年增加（见图5），FibroTest检查结果显示，大多数患者的肝纤维化维持稳定或有所改善，肝纤维化加重比例约为10%。5年分析报告的随访240周期间，未观察到基因型耐药（表型耐药结果待定），TAF治疗相关耐药的发生率仍然为0.

图5 108 & 110研究的HBeag消失/血清学转换情况

在治疗安全性方面，三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近，3-4级不良事件或严重不良事件发生率低，因不良事件停药患者不足1%。肾脏安全性指标显示，TAF治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降，且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFRCG（见图6）及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用TAF前有所上升，提示TAF治疗较好的肾脏安全性。

图6 108 & 110研究中患者eGFRCG变化状况

而在骨安全性方面，TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图7），提示换用TAF可能改善TDF治疗导致的骨流失。综合不良事件、实验室检查结果异常发生率和骨肾安全性数据，TAF在强效抑制病毒、耐药仍然为0的基础上，安全性也令人满意。

图7 108 & 110研究中患者髋/脊柱骨密度治疗5年间变化情况

 

总结

108 & 110研究的5年分析数据，实现了有效性和安全性的双优，为TAF长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究^[5-6]，也反映出TAF作为目前国内外指南力推荐治疗用药，已经开始全方位深入CHB治疗，用于情况不同的各种实战环境，相信未来还会有更多反映TAF优势的临床应用数据。

 

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丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

 

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

 

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBVDNA20～2000IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBVDNA≤20IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

 

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBVDNA<20IU/mL）比例，次要终点包括HBVDNA下降程度及ALT复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

 

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBVDNA定量平均降幅为1.99log10IU/ml，显著高于ETV组的0.76log10IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2log10IU/ml和0.74log10IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

 

图2两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

 

其它NA应答不佳患者，换用TAF可实现良好病毒学应答

 

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBVDNA相对最低值上升≥1log10IU/mL和/或NAs经治超过1年HBVDNA仍≥2log10IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBVDNA<10IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

 

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27]3所示，基线高HBVDNA[YL28][V29]水平（≥4.3log10IU/ml）且[YL30]HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31]与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

 

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

 

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后，eGFR指标维持稳定（±0.00mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0log10IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

 

图4患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1患者基线特征情况

 

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]，但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBVDNA水平30-2000IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBVDNA<30IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

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15.Yanetal.APASL2021,PosterH-36.

16.ZhaoJ,etal.APASL2021,PosterH-2.

 

老刘今年46岁，是一家服装店的老板，半年前的一次体检中，他被检查出了乙肝，从那之后就开始重视起自己的身体健康了，不仅积极地配合医生进行治疗，还十分注重饮食。

 

老刘认为鸡蛋营养丰富，蛋白质含量也高，每天吃一个鸡蛋有助于病情的好转，就每天吃一个鸡蛋。但最近朋友告诉他，鸡蛋里的胆固醇含量很高，会影响肝脏的代谢，乙肝患者不能吃鸡蛋。他担心自己之前吃的鸡蛋会不会影响肝脏健康，因此，特意来到医院咨询医生。

 

乙肝患者，每天吃一个鸡蛋会怎样？

鸡蛋物美价廉，是国民喜爱的一种滋补食品。而且，鸡蛋有多种人体所需的氨基酸，不饱和脂肪酸和各种维生素。鸡蛋的蛋白质是众多食物中营养价值最高的，与人体蛋白质氨基酸的模式最为接近，能很好补充肝脏日常运转所需的营养。

鸡蛋的胆固醇主要集中在蛋黄中，每颗蛋黄约含200mg的胆固醇，胆固醇会加速脂肪的囤积，给肝细胞带来工作负担，诱发肝炎、肝硬化。但每天一个鸡蛋，并不会诱发高血脂、脂肪肝，原因有以下两点。

 

1、人体自身也会合成胆固醇，有调节功能

 

相关研究表明，人体血清胆固醇水平与摄入的食物没有明显的联系，胆固醇是人体运转所必需的物质。当血液中的胆固醇含量较低时，人体就会合成并吸收胆固醇，使其保持在一定浓度。当胆固醇含量过多时，人体就会减少胆固醇的合成与吸收。但是，如果身体大量摄入胆固醇的话，会损害身体的调节功能。

 

2、鸡蛋中的磷酸酯可以降低胆固醇

 

鸡蛋中含有的不饱和脂肪酸，可以降低人体内血清胆固醇的含量。蛋黄中含有磷酸酯可以阻止血清胆固醇的沉淀，是一种强乳化剂，可以防止脂肪堆积，堵塞血管，进而减少肝脏受到的损伤。此外，鸡蛋中还含有大量的天然甾醇，对人体十分有益，可以降低患心脑血管疾病的风险。

 

医生：想要肝好，2个习惯趁早改

1、熬夜

 

俗话说“人卧血归于肝”，夜间是肝脏进行解毒、排毒的黄金时间，此时如果不及时进行休息，就会影响肝脏的代谢，毒素长期累积在肝脏，就会引起肝部炎症，造成肝脏损伤，进而导致肝病不断恶化。因此，对于肝病患者来说，养成一个良好的作息习惯有助于身体健康。

 

2、酗酒

 

酒精对人体的损害是非常大的，人体在摄入酒精后，90%需要肝脏来分解，过度饮用，会加重肝脏的负担。酒精对肝细胞有损害作用，存积在肝脏会不断损伤肝细胞，增大肝脏病变的几率。此外，酒精在转化过程中会产生乙醛，这是一种致癌物，长期摄入会增大肝部癌变的风险。

 

大多数慢性乙型肝炎（CHB）患者需要长期甚至终生抗病毒治疗，随着抗病毒治疗方案的不断升级，CHB患者生存期明显延长，患者开始呈现老龄化趋势，合并高血压、糖尿病等基础疾病的比例增加[1]，且抗病毒药物也存在一定的肾脏毒性等副作用，以上因素及HBV感染本身的影响，都可能增加CHB患者治疗过程中的骨肾安全性风险^[2-3]。

 

近期我国学者对全国47家医院门诊、2703位经治CHB患者（使用核苷类似物治疗>6个月）开展了一项横断面研究，以评估经治CHB患者的肾脏功能损害相关因素及肾小管损伤高危因素。

 

研究数据显示，所有患者中57.1%有至少一个肾功能指标异常，14.6%患者合并慢性肾脏病（CKD），提示CHB经治患者的慢性肾损害比例高，尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白三种肾小管损伤标志物的异常率分别为10.4%、27.1%和18.4%，且患者使用恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）等药物抗病毒治疗时长，与肾小管损伤标志物异常有关^[4]。

图1 肾小管损伤标志物与抗病毒治疗时长的相关性

一项韩国临床研究数据显示，在102例阿德福韦酯（ADV）耐药、90例ETV耐药患者（无ADV耐药）中，使用TDF进行治疗的，在TDF治疗的五年期间，患者的肾小球滤过率（eGFR）出现进行性下降，股骨密度较基线时也显著下降（-2.48%, p<0.001）^[5]，提示TDF治疗对患者肾脏功能和骨密度的影响不容忽视。

 

国内外多个权威CHB指南均将存在或伴有肾功能损伤/骨病高危风险的患者列为“特殊人群”，对抗病毒治疗专门提出推荐意见，例如欧洲肝脏研究协会（EASL）2017版指南就建议，存在骨肾安全性风险的NA初治CHB患者优选丙酚替诺福韦（TAF）或ETV，TDF经治患者应换用TAF或ETV，且先前暴露于NA的患者应优选TAF^[4]。

 

EASL指南的推荐与此后2018版美国肝病研究学会（AASLD）指南推荐相似^[5]，我国2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》对慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者推荐ETV或TAF作为一线抗HBV治疗药物，且TAF治疗肾功能不全的患者时，并不需要调整剂量（肌酐清除率<15ml/min且未透析的患者，目前尚无推荐剂量）^[6]。

 

虽然TAF与TDF的前体药物均为替诺福韦，但二者的结构不同，TAF的预磷酸化和磷酰胺酯前药结构，使其能够直达肝脏快速发挥抗病毒作用，同时TAF在血浆中更加稳定，降低了非靶器官的替诺福韦暴露，从而在保障疗效的同时改善了骨肾安全性。

图2 TAF精准靶向肝脏，降低骨肾风险

2020年AASLD年会公布了TAF两项核心临床III期研究108 & 110研究的5年随访数据，TAF治疗5年后患者eGFR仅有轻微下降（见图3），且TDF经治患者换用TAF治疗后，eGFR及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平均较换用TAF前有所上升；TAF治疗组的髋/脊柱骨密度相对保持稳定，而TDF经治患者换用TAF后，髋/脊柱骨密度平均百分比增加（见图4），都支持了TAF治疗良好的骨肾安全性^[7]。

图3 108 & 110研究治疗240周时eGFR变化情况

图4 108 & 110研究中治疗240周时骨密度变化情况

2020年EASL年会则公布了TAF临床II期4035研究数据，在治疗伴有肾功能损伤，且TDF或其它NAs经治已获得病毒学应答CHB患者的研究队列A中，患者换用TAF后仍能维持病毒学抑制和ALT正常的状态，且肌酐清除率、血肌酐、血磷水平，RBP：Cr、β2M:Cr等近端肾小管功能标志物水平均维持稳定，髋/脊柱骨密度小幅上升，提示TAF治疗的骨肾安全性良好^[8]。

 

以上临床证据均显示，CHB患者的骨肾安全性风险应得到高度重视，而存在风险或已有肾功能损伤/骨病的患者，无论是初治还是经治，均应按照指南推荐将TAF作为治疗优选方案，从而实现疗效和安全性两方面的获益。

 

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9. Chan HL, et al. Poster 803 Maintenance of High Levels of Viral Suppression and Improved Safety Profile of Tenofovir Alafenamide (TAF) Relative to Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) in Chronic Hepatitis B Patients Treated for 5 Years in 2 Ongoing Phase 3 Studies[J]. Hepatology, 2020, 72(S1): 131A-1159A.
10. Lim Y-S, Lin C-Y, Heo J, et al. SAT442 - Safety and efficacy of switching to tenofovir alafenamide (TAF) in virally suppressed chronic hepatitis B (CHB) patients with hepatic impairment: week 48 results from a phase 2 open label study[J]. Journal of Hepatology, 2020, 73(S1): S872.

丙酚替诺福韦（TAF）作为强效低耐药的核苷酸类似物药物 ，在慢性乙型肝炎（CHB）中的治疗价值已得到高度认可，但随着抗病毒治疗效果的改善，CHB治疗中也出现了一些需要应对的新问题，如对慢性非传染性疾病较多的老年患者、肝/肾功能损伤患者等群体，抗病毒方案的选择就需要细化。近年来多项临床研究已显示，TAF用于CHB多种不同患者人群有着良好的有效性和安全性^[1-2]，而各种真实世界研究进一步证实了TAF的治疗价值，本文将对多项相关研究进行解读。

低病毒血症患者改用TAF，可改善病毒学应答状况

对经治且存在低病毒血症（LLV，美国AASLD指南定义为HBV DNA20～2000 IU/mL^[3]）的患者，换用TAF治疗有望提升完全病毒学应答（CVR）比例。如日本多中心、回顾性KULDS研究，共入组313例≥20岁，治疗至少2年的经治CHB患者，其中191例接受恩替卡韦（ETV）治疗，122例接受其他核苷（酸）类似物（NA）联合治疗治疗。

 

研究评估患者换用TAF治疗48周时的疗效及肾脏安全性，其中ETV经治患者基线有34例LLV患者，换用TAF治疗48周后33例达到CVR（HBV DNA≤20 IU/mL），比例高达97.1%；基于TDF或ADV的NA联合治疗组基线有9例LLV患者，换用TAF治疗后也有7例达到CVR^[4]。

我国学者开展的一项前瞻性、单中心真实世界研究^[5]，共入组211例ETV单药治疗≥48周后为LLV的CHB患者，按患者意愿继续ETV单药治疗（109例）或换用TAF（102例），评价治疗24周时的CVR（HBV DNA <20 IU/mL）比例，次要终点包括HBV DNA下降程度及ALT 复常率，安全性终点包括治疗不良事件、肾功能变化等，其中150例患者纳入倾向性评分匹配（PSM）队列，继续ETV治疗和换用TAF的患者各有75例，组间基线特征整体相近。

不论是在PSM队列还是在原始队列（RAW队列）中，治疗12、24周时换用TAF组患者的CVR比例（见图1）均显著高于ETV单药治疗组；治疗24周时在PSM队列中，换用TAF患者HBV DNA定量平均降幅为1.99 log10 IU/ml，显著高于ETV组的0.76 log10 IU/ml（p=0.002），RAW队列中降幅则分别为2.2 log10 IU/ml和0.74 log10 IU/ml，TAF组降幅仍显著更高（p<0.001）。

图1 两组LLV患者CVR情况比较

按中心实验室标准或2018年AASLD标准评价的ALT复常率，至24周时不论是PSM队列还是RAW队列，TAF组均显著高于ETV组（见图2，12周时PSM队列TAF组的ALT复常率数值上更高，但差异尚未达到统计学显著性），但无论在PSM或RAW队列中，两组患者HBeAg转阴率/血清转换率、qHBsAg变化等HBV生物标志物变化，肝硬度测量等无创性肝纤维化测量结果均无显著差异。

图2 两组患者ALT复常率比较

安全性终点方面数据显示，换用TAF组与继续ETV单药治疗耐受性均较好，两组不良事件、严重不良事件和实验室指标异常的发生率相似，且绝大部分不良事件均为轻中度，在整个随访期间两组均无患者因不良事件而停药，PSM队列中治疗24周时，两组平均估算肾小球滤过率（eGFR）下降程度无显著差异（1.1%/1.5%，p=0.707）。这项研究数据为ETV治疗后出现LLV的患者，换用TAF治疗提供了疗效和安全性证据。

其它NA应答不佳患者 ，换用TAF可实现良好病毒学应答

虽然近年来在CHB抗病毒治疗中，TAF等高耐药屏障药物已经成为主要选择，但我国曾广泛应用LAM等低耐药屏障药物，多项HBV耐药监测研究显示，我国经治CHB患者中约40%存在耐药相关突变，其中LAM耐药相关位点最为常见^[6-7]，且ETV与LAM等药物存在交叉耐药。而目前尚未发现TAF存在与其它NAs的交叉耐药，因此对存在LAM、ETV等药物耐药位点，其它NAs治疗应答不佳的患者，使用TAF可能是较好的治疗选择。

 

2020年AASLD年会上发表的一项日本前瞻性真实世界研究^[8]，共纳入38例其它NAs应答不佳（定义为病毒学突破，即HBV DNA相对最低值上升≥1 log10 IU/mL和/或NAs经治超过1年HBV DNA仍≥2 log10 IU/ml，维持不完全病毒学抑制）的CHB患者，评估换用TAF治疗1年后的病毒学应答（HBV DNA <10 IU/mL）情况，并根据患者基因型耐药位点，对疗效进行分层分析。

7例此前接受过TDF治疗的患者，仅2例（28.6%）接受TAF治疗后达到病毒学应答；31例此前治疗方案不含TDF的患者，换用TAF治疗后25例（80.6%）达到病毒学应答（p=0.014），根据耐药位点进行的分层分析如图[YL27] 3所示，基线高HBV DNA[YL28] [V29] 水平（≥4.3 log10 IU/ml）且[YL30] HBeAg阳性和对TDF应答不佳，[YL31] 与换用TAF治疗病毒学应答比例较低有关。因此对其它NAs应答不佳，尤其是LAM/ETV耐药的难治患者，换用TAF可取得良好的病毒学应答。

图3 其它NAs应答不佳患者换用TAF治疗后的病毒学应答情况

经治患者换用TAF，短期和长期数据均提示肾脏安全性改善

上文列举的多项经治CHB患者换用TAF真实世界研究，大多对eGFR等肾功能指标进行过分析，评价TAF治疗的肾脏安全性，还有一些真实世界研究则专门从这一角度出发，评价CHB患者换用TAF后，肾功能指标、近端肾小管标志物的变化情况。

例如一项入组72例TDF经治CHB患者的单中心、前瞻性真实世界研究显示，患者换用TAF治疗24周后，近端肾小管标志物水平即显著下降，β2M:Cr比值从基线时的1.5降至1.1（p<0.01）、视黄醇结合蛋白（RBP）:Cr比值从基线时的1.7降至1.4（P<0.01）^[9]，治疗72周时两种标志物仍维持较基线时显著下降的状态（P<0.01），且仅有两例CKD2期患者进展至3期，提示患者整体肾功能维持较好^[10]。

一项加拿大真实世界研究^[11]共纳入176例基线eGFR为60-90 mL/min/1.73㎡，即已存在轻度肾功能损伤，且使用TAF治疗的CHB患者，其中126例（73%）为TDF换用TAF，43例（25%）为其它NAs换用TAF，其余为初治CHB患者 ，随访评估TAF治疗期间（最长随访160周）的肾功能指标变化情况。

 

研究数据显示，患者此前在TDF治疗期间，eGFR每月平均下降0.18 mL/min/1.73㎡（p=0.008），但换用TAF治疗后 ，eGFR指标维持稳定（±0.00 mL/min/1.73㎡，p=0.02，见图13），血磷也有改善趋势（TAF治疗后上升1.0 log10 IU/mL，p=0.2），提示从TDF换用TAF后患者肾功能指标有改善趋势。

图4 患者换用TAF前后的eGFR指标变化情况

2020年AASLD年会上一项意大利前瞻性、真实世界研究^[12]，评价了从TDF±ADV换用TAF治疗后，患者近端肾小管标志物的早期变化，研究共入组146例TDF经治CHB患者 ，基线特征如表1所示，患者主要因符合2017年EASL指南中年龄或骨肾风险标准而换用TAF治疗。

表1 患者基线特征情况

患者换用TAF治疗6个月时，病毒学应答率维持稳定，ALT无明显变化，无患者因治疗不良事件停药。换用TAF治疗2个月后，患者β2M:Cr由基线时的658mg/g降至433mg/g，治疗6个月时进一步降至315mg/g；77例基线β2M:Cr异常患者中，24例在6个月时复常；此外患者尿蛋白/肌酐比（UPCR）整体明显下降，MDRD公式估算的eGFR维持稳定，提示换用TAF后肾功能保持良好，换用TAF能快速改善近端肾小管功能（见表2）。

表2 患者病毒学与生化特征指标变化情况

换用TAF治疗对血脂影响小，合并糖尿病的患者用药安全性良好

在TAF的关键临床研究108/110中，患者由TDF转换为TAF治疗时，会出现总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标的小幅上升^[13]， 但有研究认为其原因是TDF治疗导致的血脂下降，并不能认为TAF有“升高患者血脂”，甚至增加心血管风险的作用^[14]。

 

2021年亚太肝病研究学会（APASL）年会上，两项来自中国的真实世界研究提供了TAF治疗对CHB患者血脂水平影响的最新数据，第一项单中心、回顾性队列研究^[15]共纳入499例ETV单药治疗≥12个月，且应答不佳（定义为HBV DNA水平30-2000 IU/mL）的CHB患者，其中104例换用TAF治疗，剩余患者继续使用ETV，两组患者除年龄外的基线特征无显著差异 ，研究评价治疗24周时治疗的病毒学、生化学应答和患者血脂变化情况。

 

由ETV转换为TAF治疗24周后，79.4%患者达到病毒学应答（HBV DNA <30 IU/mL），显著优于继续使用ETV组的9.1%（p<0.001）；TAF治疗组24周时ALT正常（<40 U/L）比例为92.6%，显著优于ETV组的80.6%（p=0.014），提示换用TAF后治疗生化学应答有所改善。而对换用TAF治疗组中31例患者进行的血脂水平分析显示，治疗24周时患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平较基线时无显著变化（见表3）。

表3 ETV治疗应答不佳患者换用TAF后血脂变化

另一项我国单中心真实世界研究^[16]，则评价了TAF用于合并糖尿病CHB患者的血脂水平变化情况，入组的34例患者中有28例为其它NA经治患者。换用TAF治疗24周时的血脂指标显示，患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平及TC/HDL比值较基线时无显著变化（见表4），且初治CHB患者、由TDF换用TAF患者、由ETV换用TAF患者亚组结论与整体人群相似 。此研究结果显示TAF用于慢性肾脏病风险相对较高的糖尿病患者，不会显著影响血脂水平。

表4 TAF治疗合并糖尿病CHB患者24周时的血脂变化

结语

 

用于LLV患者、其它NAs应答不佳患者等临床情况状况各异的人群时，TAF治疗都体现了良好的抗病毒效果和肾脏安全性，这为TAF成为多种不同患者人群的优选治疗方案提供了重要依据，对临床实践也有很大的参考意义。未来随着TAF治疗的数据和经验不断积累，还会有更多真实世界研究提供更全面、细致的信息，更好地指导TAF的临床应用。

 

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15. Yan et al. APASL 2021, Poster H-36.
16. Zhao J, et al. APASL 2021, Poster H-2.

作者 | 黄圆媛
文章首发于 | 黄圆媛医师

 

活性益生菌一般7~12天才开始在肠道内发挥作用，人体细胞新陈代谢周期90~120天，这也是菌株定植在体内菌群逐渐平衡的周期，所以一般建议，服用益生菌需要持续3~4个月，切勿断断续续，吃吃停停。

有的父母担心“服用益生菌会不会产生依赖”，答案是不会。

 

曾听到过一种说法：“吃进去的食物经过肠道消化、分解和发酵可以产生益生菌，如果人体长期使用人工合成的益生菌产品，会导致肠道功能逐步丧失自身繁殖有益菌的能力，久而久之人体肠道便会有依赖性，而人体一旦对益生菌产生依赖，终生都将依靠使用益生菌产品来维持生命的健康状态。”

 

乍听之下，感觉似乎很有道理，但仔细一推敲就会发现这个观点根本站不住脚。

 

首先，人体内的微生物，本来就是从外界获取而并非人体自己产生的。

 

胎儿时期肠道是几乎无菌的，出生后随着母乳、辅食等食物的摄入，开始不断有微生物定植，因此说“人体丧失自身繁殖益生菌的能力”的说法就是错误的。

 

再来看，定植在人肠道内的益生菌，会不会因为不断补充益生菌而丧失自我繁殖的功能？

 

这也不会，因为自我繁殖是益生菌作为一种生物的本能，与人体是否补充益生菌完全不相干。

 

 

那为什么我们需要长期补充益生菌？

 

如果孩子能避免接触过敏原、呼吸道消化道保持健康、肠道菌相有良好的构成，那么是不需要额外持续补充益生菌的，但现实情况中往往没办法做到。

 

饮食结构有问题，经常出现腹泻、腹胀、嗳气、肠道中坏菌多好菌少，那么就只能通过“外援”益生菌来调整菌相。

 

在“健康”这件事是非常公平的，平时不愿多花心思注意，生病时就得多花钱买单。

 

 

家长们在选择益生菌时除了要注意菌种、菌种含量，还要看菌株编号，菌株编号就像人的身份证一样，有编号的益生菌，意味着做过大量的筛选和研究，经过测序的微生物基因序列信息和固定的遗传性状，相反，没有编号的菌株，功能和作用就不明确，所以并不是所有的益生菌都有这个作用。

 

除此之外还要注意益生菌的数量和活性，不过比起数量，益生菌的活性和有多少活菌能够定植在肠道，才是真正决定结果的关键，因为益生菌在到达肠胃之前要经过胃酸，如果益生菌无法成功通过肠胃分泌的胃酸胆盐消化酶，那么孩子吃下去的不过是糖粉/糖水而已。

 

所以家长们在选择益生菌时们要注意，其菌株需要能耐受恶劣的消化道环境，生产过程中还需要多层包埋技术处理，才能够最大限度保护益生菌能够定植肠道中。

 

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恩替卡韦是指南推荐治疗乙肝的一线药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而发挥抗乙肝病毒的作用。它的适应症包括：病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么恩替卡韦可以长期用于乙肝病人吗？

 

 

乙肝病人可以长期服用恩替卡韦，理由有以下几点：

 

1.根据慢性乙型肝炎防治指南，核苷（酸）类药物建议总疗程至少 4 年，在达到 HBVDNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固治疗至少 3 年（每隔 6 个月复查一次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发，因此恩替卡韦可以并应当用于慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的长期治疗。

 

2.恩替卡韦疗效肯定，具有起效较快、抗病毒作用较强、可以在短期内把慢乙肝病毒载量降至很低的水平，能最大限度的的减少慢乙肝病毒对肝脏的损伤，病毒变异率也相对更低。

 

3.恩替卡韦安全性好，常见不良反应包括转氨酶高、胃肠道反应等，一般能耐受，不会产生严重不良反应。

 

4.依从性好。由于其半衰期长达15个小时，因此每天只需一次给药，相对方便。

 

5.不易发生耐药性。传统治疗慢乙肝的药物如拉米夫定，就因其易发生耐药性，长期治疗效果不佳，而逐渐退出慢乙肝的治疗领域。因此恩替卡韦应运而生，由于其能作用于病毒多聚酶（逆转录酶）的多个环节，作用靶点较多，即使慢乙肝病毒发生一定程度的变异，恩替卡韦任能有效控制慢乙肝病毒，但并不是绝对不会耐药，所以长期服用恩替卡韦的患者，应当规律用药减少耐药性的发生率，同时定期复查避免产生了耐药情况不知而导致病情恶化。这就是为什么恩替卡韦不容易发生耐药性，并能长期使用的主要原因。

 

 

长期使用恩替卡韦需要注意以下几点：

 

1、本药物因在餐前或餐后至少2小时后服用。

 

2、不能随便停药，应当遵医嘱规律用药 。

 

3、肾功能不全患者或者使用其他有肾毒性的药物，应当遵医嘱调整剂量使用。

 

4、儿童患者只有当潜在获益超过对儿童的风险时，才能应用恩替卡韦。

 

5、孕妇及哺乳期妇女研究数据不充分，故不推荐使用本药物。

 

6、65岁及以上的老年人，应当注意药物使用剂量，并监测肾功能。

 

7、发生乳酸性酸中毒或明显肝脏毒性时，应当暂停服用本药物。

孕期是每位准妈妈都非常重视的一段时期，不仅是因为她们自己的健康状况会直接影响到胎儿，而且她们的饮食习惯、生活方式等都会对孕期和胎儿产生重要影响。近年来，益生菌作为一种调节肠道菌群平衡、增强机体免疫力的健康产品，受到了广泛关注。那么，孕期服用益生菌是否安全，又会对胎儿产生什么样的影响呢？

益生菌的基本作用

在讨论孕期服用益生菌的影响之前，我们首先来了解一下益生菌的基本作用。益生菌是一类能够在宿主体内产生有益效果的活菌，它们通过调节肠道菌群的平衡、增强肠道屏障功能、刺激机体免疫系统等机制，对人体健康产生积极影响。常见的益生菌包括乳酸菌、双歧杆菌等。

孕期服用益生菌的好处

1. 改善消化吸收：孕期妇女常常会遭遇消化不良、便秘等问题，服用益生菌可以帮助改善肠道菌群平衡，促进消化吸收，缓解便秘。

2. 增强免疫力：孕期妇女的免疫系统处于特殊状态，服用益生菌可以增强机体免疫力，减少感染的风险。

3. 预防妊娠并发症：一些研究表明，孕期服用益生菌可能有助于降低妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等并发症的风险。

对胎儿的影响

1. 肠道菌群的建立：胎儿在子宫内是处于无菌状态的，但出生后很快就会通过各种途径接触到微生物，开始建立自己的肠道菌群。孕期妈妈服用益生菌，可能通过垂直传递影响新生儿的肠道菌群建立，有研究表明，这可能有助于减少婴儿期的过敏症、哮喘等疾病的风险。

2. 免疫系统的发育：胎儿的免疫系统在孕期就开始发育，孕期妈妈服用益生菌可能通过影响胎儿肠道菌群的建立，进而影响胎儿免疫系统的发育。

注意事项

虽然孕期服用益生菌带来的好处很多，但也需要注意以下几点：

1. 选择安全的产品：孕期妈妈在选择益生菌产品时，应该选择安全性高、质量有保障的产品，最好在医生的建议下服用。

2. 适量服用：任何补充剂都应该适量服用，过量可能会带来不必要的风险。

3. 个体差异：每个人的身体状况不同，孕期妈妈在服用益生菌时，如果出现不适应症状，应该及时停止服用并咨询医生。

在孕期，女性的身体会经历许多变化，这些变化不仅影响着母亲的身体健康，也直接关系到胎儿的发展。近年来，益生菌作为一种调节肠道菌群平衡的补充剂，越来越受到孕妇的青睐。然而，孕期服用益生菌需要遵循一定的原则和注意事项，以确保母婴安全。

 什么是益生菌？

益生菌是指那些对宿主有益、能够改善宿主肠道微生态平衡的活菌。它们通过降低肠道pH值、抑制有害菌生长、促进营养物质吸收等机制，发挥着促进健康的作用。

 孕期为什么需要益生菌？

孕期，由于激素水平的变化和身体机能的调整，孕妇容易出现便秘、胃胀等消化系统问题。此外，孕期免疫系统的改变使得孕妇更容易受到感染，而益生菌的摄入有助于增强肠道屏障，提高免疫力，保护孕妇和胎儿的健康。

 孕期服用益生菌的注意事项

1. 选择合适的益生菌产品：孕妇在选择益生菌时，应优先考虑那些经过科学研究验证安全有效的产品。最好选择含有多种益生菌菌株的产品，因为不同的菌株有不同的健康益处。

2. 咨询医生：在开始服用任何补充剂之前，包括益生菌，孕妇应该咨询医生或营养师。医生会根据孕妇的健康状况和需求，推荐合适的产品和剂量。

3. 正确的剂量：不同的益生菌产品其有效剂量不同，过量或过少都可能影响效果。遵循医生的建议和产品说明，服用适当剂量的益生菌。

4. 避免与抗生素同时使用：抗生素会杀死肠道中的益生菌。如果孕妇因为某些原因需要服用抗生素，应该在抗生素治疗结束后，间隔一段时间再服用益生菌。

5. 注意个体差异：每个人的身体状况和对益生菌的反应都不同。如果在服用益生菌后出现不适，如腹胀、腹泻等，应立即停止使用，并咨询医生。

 益生菌的其他来源

除了益生菌补充剂外，孕妇还可以通过食物摄取益生菌。酸奶、发酵豆制品、泡菜等富含天然益生菌的食物，是孕期增加益生菌摄入的好选择。然而，通过食物摄取益生菌的数量和种类可能有限，因此，根据个人情况考虑适当补充益生菌产品也是必要的。

孕期是女性一生中非常特殊和重要的时期，合理的饮食和生活习惯对母婴健康至关重要。益生菌作为一种安全有效的健康补充品，可以帮助孕妇改善肠道健康、增强免疫力。孕妇服用益生菌时必须注意选择合适的产品、遵循正确的剂量，并在医生的指导下进行，以确保安全有效。

在孕期，孕妇的饮食与营养状况对胎儿的成长发育具有深远的影响。近年来，随着益生菌在维护肠道健康方面的广泛应用，很多孕妇开始考虑在孕期服用益生菌。

益生菌的基本认识

益生菌是指能够为宿主（人体）带来健康益处的活性微生物，它们通过维持肠道微生物平衡来发挥作用。常见的益生菌包括属于乳酸菌和双歧杆菌等。它们主要存在于发酵食品如酸奶、酸菜中，也可以通过补充剂的形式摄入。

 孕妇服用益生菌的安全性

就目前的研究来看，孕妇适量服用益生菌被认为是安全的。一些研究表明，孕妇服用特定种类的益生菌可以帮助维护肠道健康，甚至可能对预防孕期并发症如妊娠糖尿病有一定的积极作用。然而，由于孕期女性的体质和健康状况差异较大，因此在开始服用任何益生菌补充剂之前，最好先咨询医生或营养师。

 益生菌的潜在好处

1. 改善肠道健康：益生菌可以帮助维持肠道内的微生物平衡，有助于缓解孕期常见的消化不良、便秘等问题。

2. 增强免疫力：有研究表明，益生菌可以通过调节肠道免疫系统来增强整体免疫力，可能对预防孕期感染有益。

3. 可能对胎儿有益：初步研究表明，孕妇服用益生菌可能有助于胎儿的免疫系统发育，减少儿童期发生过敏性疾病的风险。

 注意事项

• 选择合适的益生菌：市面上的益生菌种类繁多，不同的益生菌适用于不同的健康需求。孕妇在选择时应注意产品的安全性、适用人群和益生菌的种类。
• 注意剂量：虽然益生菌被认为是安全的，但过量摄入可能会引起不适，如腹胀、腹泻等。因此，遵循医生或产品说明书上的推荐剂量是很重要的。
• 咨询专业人士：在开始服用任何补充剂，包括益生菌之前，孕妇应先咨询医生或营养师，特别是那些有特殊健康状况或并发症的孕妇。

总体而言，对于大多数孕妇来说，适量服用益生菌是安全的，并且可能会带来一些健康益处，包括改善肠道健康、增强免疫力等。然而，由于每个人的健康状况不同，孕妇在服用益生菌之前应咨询医疗专业人士，以确保安全和适宜。

我从未想过，自己会成为慢性乙型病毒性肝炎的患者。2024年7月31日，那一天我记忆犹新。江苏省人民医院的医生告诉我这个消息时，我感到世界都崩塌了。我的心情像被一只无形的手紧紧攥住，无法呼吸。从那一刻起，我的生活发生了翻天覆地的变化。

我开始了漫长的治疗之旅。每天都要服用富马酸丙酚替诺福韦片，希望它能帮助我战胜这个病魔。然而，随着时间的推移，我发现自己越来越依赖这种药物。每当我需要续方时，总是感到一阵焦虑。幸运的是，互联网医院的出现改变了这一切。

通过京东互联网医院，我可以在线上与医生进行沟通，申请续方药品。整个过程非常便捷和高效。医生会根据我的病情和用药情况，给出专业的建议和指导。这种方式不仅节省了我的时间和精力，也让我在治疗过程中感到更加安心和放心。

在这个过程中，我也学到了很多关于肝肾阴虚型更年期综合征的知识。医生告诉我，这种情况下，应该选择一些滋阴补肾的方剂来调理身体。例如，六味地黄丸、杞菊地黄丸等都是不错的选择。同时，保持良好的生活习惯和饮食习惯也非常重要。这些都对我的康复起到了积极的作用。

我曾经是一个乐观向上的年轻人，直到那天我被诊断出患有慢性乙肝。我的世界瞬间崩塌了。起初，我并没有太在意这个结果，毕竟我从未感到过任何不适。然而，随着时间的推移，我开始体验到疲劳、食欲不振和肝区疼痛等症状。这些症状让我感到非常焦虑和无助。

我决定寻求专业的医疗帮助，但由于我居住在一个相对偏远的地区，去大城市的医院就诊并不方便。于是，我转向了互联网医院，希望能够得到及时的帮助和指导。

通过在线问诊平台，我遇到了一个非常专业的医生。我们进行了详细的交流，医生询问了我的病史、症状和检查结果，并对我进行了全面的评估。最终，医生建议我进行抗病毒治疗，因为我的病毒数量很高，属于大三阳状态。

我对这个结果感到既惊讶又害怕，但医生的耐心解释和专业建议让我逐渐平静下来。我开始接受治疗，并且遵循医生的建议进行生活方式的调整。几个月后，我的病情有了明显的改善，我的精神状态也恢复了正常。

这次经历让我深刻地认识到，互联网医院和线上问诊服务的重要性。它们为那些无法亲自前往医院就诊的人们提供了便捷和高效的医疗服务。同时，我也学到了如何更好地管理自己的健康，如何与医生进行有效的沟通和合作。

我曾经是一个快乐的家庭主妇，直到那一天，我的生活被彻底改变了。我的丈夫被诊断出患有慢性乙肝，这个消息像一把利剑刺穿了我的心。我们开始四处寻找治疗方法，希望能找到一个有效的解决方案。经过多次尝试和失败后，我们终于在互联网医院上找到了一个专业的医生。

起初，我对在线问诊持怀疑态度，担心它的有效性和安全性。但是，当我第一次与这位医生交流时，我被他的专业知识和耐心所打动。他详细询问了我的丈夫的病史和症状，并提供了一系列的治疗方案。其中，倍信的富马酸替诺福韦二吡呋酯片被推荐为长期抗病毒治疗的首选药物。

在接下来的几个月里，我们遵循医生的建议，定期购买并服用该药物。我们也注意到了一些不良反应，如头痛和恶心，但这些都在医生的指导下得到了有效的管理。随着时间的推移，我的丈夫的病情逐渐稳定下来，肝功能也开始恢复正常。我们深深地感激这位医生和互联网医院为我们提供的帮助。

我是李明，一个35岁的白领，生活节奏快，压力大。半年前，我被诊断出患有慢性乙肝，医生开了恩替卡韦让我服用。最近，我去做了检查，结果显示有几个指标不正常，包括肝功能和肾功能。看到这些结果，我感到非常焦虑和恐慌，担心自己的健康状况会恶化。

我决定寻求在线医生的帮助，通过京东互联网医院进行了线上问诊。医生很专业，详细询问了我的症状和检查结果，并告诉我继续服用恩替卡韦。虽然医生说问题不大，但我还是很担心，毕竟这是我的健康问题。

在与医生的交流中，我也了解到了一些关于慢性乙肝的知识。比如，慢性乙肝是由乙型肝炎病毒引起的，主要通过血液、性接触和母婴传播。它可以导致肝硬化和肝癌等严重后果。因此，及早治疗和定期检查非常重要。

我也开始关注自己的生活习惯，注意饮食健康，避免过度劳累和酗酒。希望通过这些方式，能够更好地控制病情，保持身体健康。

我是一名中年男性，最近因为工作压力大，生活不规律，身体开始出现了一些问题。最明显的就是肝功能异常，医生诊断我患有慢性乙型肝炎。听到这个消息，我感到非常的焦虑和无助。每天都在担心自己的病情会不会恶化，会不会影响到我的工作和生活。

在网上搜索治疗方法时，我发现了京东互联网医院。抱着试一试的心态，我注册了账号并预约了一个在线问诊。医生很专业，详细询问了我的病史和症状，并开出了恩甘定 恩替卡韦胶囊的处方。由于我需要3个月的用量，医生建议我可以自行预约药品，并在购物车中修改数量。

整个过程非常顺利，医生也很耐心地解答了我的疑问。现在我已经开始服用药物，希望能够早日康复。

我记得那天，阳光透过窗户洒进来，照亮了我手中的手机屏幕。我的心情却像外面的天气一样阴沉。8年了，慢性乙肝已经成为我生活的一部分。每天都要服用恩替卡韦分散片，虽然基本上没有什么症状，但间接胆红素偏高的结果总是让我心神不定。

我打开了京东健康的APP，选择了图文问诊。很快，一位全职医生接待了我。她的专业和耐心让我感到安心。我向她描述了我的病情，并请求开具处方或用药建议。医生询问了我的服用方法和是否有不良反应，我如实回答后，她开始为我开具电子处方。

在等待药师审核的过程中，医生给了我一些生活建议。规律服药，避免饮食过量和酗酒，适当运动和休息，保持心情开朗……这些看似简单的建议，却是对我生活的重要指导。医生还提醒我，如果出现不适，应该及时就医或在线咨询。

我感激医生的关心和建议。慢性乙肝虽然不是绝症，但长期的治疗和生活调整也让我感到压力和焦虑。有时候，我会想象自己没有这个病，生活会是怎样的？但现实总是残酷的，我只能接受并适应它。

当我收到处方审核通过的消息时，我的心情稍微轻松了一些。至少，我知道我可以继续按照医生的建议生活下去。也许，慢性乙肝并不是一件坏事，它让我更加珍惜生命，更加关注自己的健康。

我想问问大家，有没有和我一样的经历？在面对疾病时，你们是如何调整心态和生活的？如果有机会，我也想分享我的经验和感受，希望能帮助到更多的人。

最后，我要感谢京东互联网医院的医生和工作人员。他们的专业和服务让我在这个特殊的时期感到安心和支持。健康没有小事，平日里我们也要多注意身体，出现不适要及时就医，不方便的话就去京东互联网医院，真的方便！

我一直以为自己很健康，直到那次体检结果让我措手不及。医生告诉我，我患有慢性乙型肝炎，需要长期服药治疗。这个消息如同晴天霹雳，让我瞬间感到无助和恐惧。我的生活被彻底打乱了，工作、社交、甚至是日常生活都受到了影响。我开始四处寻找医生，希望能找到一个能理解我、帮助我的人。

在网上搜索时，我偶然发现了京东互联网医院。出于尝试的心态，我决定在线咨询一位医生。经过简单的注册和填写病史后，我很快就接到了医生的回复。医生详细询问了我的症状和用药情况，并告诉我需要开10盒恩替卡韦进行治疗。虽然我对线上问诊持怀疑态度，但医生的专业和耐心让我感到安心。

在医生的指导下，我成功购买了药品，并开始了漫长的治疗之旅。每当我有疑问或不适时，总能及时得到医生的回复和建议。慢慢地，我发现自己不再那么焦虑和孤独，生活也逐渐恢复了正常。现在，我已经成为了京东互联网医院的忠实用户，感谢它给予我第二次生命。

我曾经是一名成功的商人，生活过得风生水起。然而，一次意外的感染改变了我的生活轨迹。起初，我只是感到疲劳和头痛，没太在意。但随着时间的推移，症状越来越严重，甚至影响到我的日常工作和生活。我开始四处求医，试图找到解决方案。

在一次偶然的机会中，我了解到了互联网医院的存在。出于好奇和无奈，我决定尝试一下。通过线上问诊，我遇到了一位非常专业的医生。他不仅详细询问了我的病情，还提供了一些实用的建议和治疗方案。最终，他开出了恩替卡韦的处方，并告诉我可以去天津传染病医院配药。

当我到达医院时，医生告诉我下午也可以拿到药。这种便捷的服务让我感到非常满意和安心。现在，我正在积极治疗和调理，希望能早日恢复健康。

我一直以为自己是一个健康的人，直到那天我被诊断出患有慢性乙肝。这个消息像晴天霹雳一样打击了我。从那一刻起，我的生活发生了翻天覆地的变化。我开始了漫长的治疗之旅，需要长期服用恩替卡韦来控制病情。每次去医院都要排队等待，耗费大量时间和精力。直到我发现了京东互联网医院，我的生活才有了转机。

通过京东互联网医院，我可以随时随地与专业医生进行在线咨询，避免了繁琐的排队和等待。医生们不仅给出了详细的用药建议，还提供了宝贵的生活和饮食建议，帮助我更好地管理我的病情。他们的耐心和专业让我感到安心和放心。

在这里，我也结识了一群和我一样的慢性乙肝患者。我们相互支持和鼓励，分享各自的经验和故事。这种无形的力量让我感到温暖和希望。

慢性乙肝并不可怕，只要我们积极面对，科学治疗，合理生活，就能过上正常的生活。京东互联网医院为我们提供了一个便捷、专业、温暖的平台，让我们在治疗的道路上不再孤单。

我一直以为自己身体健康，直到那天的体检报告让我心神不定。乙肝核心抗体阳性，这个结果让我如同晴天霹雳。虽然医生说没事，但我还是担心得不行。于是，我决定在网上寻求专业的医疗意见。

通过京东互联网医院的图文问诊服务，我将我的体检报告发送给了医生。医生告诉我，这个结果提示我曾经感染过乙肝病毒，但现在我的身体已经没有问题了。医生建议我接种乙肝疫苗以防止再次感染，并且表示如果我想了解更多关于肝炎的信息，可以随时向他咨询。

我问医生，肝炎是如何传播的。医生解释说，主要有三种途径：血液传播（如输血、纹身、静脉吸毒）、性行为传播和母婴传播。至于口水传播，医生说没有血液的口水不会传播肝炎病毒。

这次的线上问诊经历让我深刻体会到，互联网医院的便捷性和专业性。即使在家中，我也能及时得到医生的指导和建议，避免了因恐惧和无知而产生的不必要的焦虑和困扰。