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低碳水化合物(脂肪与碳水化合物比例为 3:1)
KD 最初于1921年由Mayo Clinic 的Wilder博士应用于儿童难治性癫痫的治疗。这一疗法用于治疗儿童难治性癫痫已有数十年的历史,虽然其抗癫痫的机理目前还不清楚,但是其有效性和安全性已得到了公认。国际上普遍认为新型抗癫痫药物仅对30-40%的难治性癫痫儿童对有效(发作减少50%以上);而生酮饮食对50-80%的难治性癫痫儿童对有效,30%的儿童可减少90%的发作,10-20%的患者可完全控制发作,故其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药。通常接受饮食治疗的年龄是1-10岁,但不排除其他年龄患者试用。许多患者能减少抗癫痫药的应用,减少药物副作用,并能改善认知和行为障碍。后续多项前瞻性大规模研究均证实KD对于癫痫具有确证性疗效,而其在代谢性疾病如丙酮酸脱氢酶缺陷,神经退行性病变如帕金森病和阿尔兹海默病,精神科疾病如抑郁、双相情感障碍,恶性肿瘤如胶质母细胞瘤、前列腺癌中的作用也得到学者广泛关注。
于是,有的科学家便提出了或许可以对肿瘤进行代谢治疗(Metabolic therapy): 对病人实行严格限制卡路里的生酮饮食,控制血糖在一定水平以下,加速癌细胞的衰老、死亡,选择性地使癌细胞对传统的化疗、放疗更敏感,从而达到辅助治疗的作用。最近10年有一些国内外相关的研究报道,但主要集中在两种恶性脑肿瘤:多形性胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤,其它类型肿瘤的研究较少报道。比如,ChampCE 等对53名WHO Ⅲ~Ⅳ级多形性胶质母细胞瘤患者(其中6名在放化疗同时进行生酮饮食辅助治疗)进行回顾性研究,发现KD可以改善预后,机制与其显著降低血糖水平(不管是否合并使用激素)相关。
这个理论其实是有科学依据的,癌细胞的代谢特点就是只能利用葡萄糖。但理论应用到实践就是另一回事了。首先在临床方面,仅有数例个案报导,离正规临床对照试验还很远。但是而且并不一定对所有的癌症都有效果,因为每种肿瘤细胞对糖的依赖性和敏感性不一样,比如,有些专家认为前列腺癌患者采用高脂饮食,可能会加速癌细胞的生长。其次,在机理方面,也需要更多更深入的研究。再次,虽然部分动物实验显示,生酮饮食可以延缓肿瘤的进展和转移,但稍有科学常识的读者都知道,不能直接拿动物实验的结果套在人身上。用到人身上,有些病人可能根本受不了生酮饮食所造成的严重低血糖。而长期严格限制卡路里,可能会造成病人体重下降、营养不良,反而加可能加速病人死亡。
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恶性肿瘤是一种消耗性疾病,在我国,恶性肿瘤患者整体5年生存率仅为22%,远低于美国的65.8%,究其原因,很多患者及家属忽视了营养在肿瘤治疗中的重要作用。良好的饮食营养对于肿瘤患者意义重大,不仅能提供充足的营养储存便于治疗,而且通过饮食调整还可以获得最佳康复效果,帮助患者改善生存质量、恢复体力、重建肌肉组织等。
恶性肿瘤患者膳食指导原则如下:
1、合理膳食,适当运动
合理膳食保证营养充足之余,患者还应适当地运动,以保持能量平衡、维持健康体重、增强体质。
2、保持适宜的、相对稳定的体重
体重是评价人体营养和健康状况的重要指标,很多研究证明,恶性肿瘤患者体重下降,容易出现不良后果,包括影响生活质量、增加治疗毒副作用的发生率、缩短生存期等。
3、食物的选择应多样化
没有任何一种食物可以满足肿瘤患者所需的能量和全部营养素,只有多种食物组成的膳食才能满足人体对能量和各种营养素的需要。建议平均每天摄入12种以上、每周25种以上食物。
4、适当多摄入富含蛋白质的食物
提高膳食中蛋白质的含量,摄入更多的鱼肉蛋奶豆制品等富含优质蛋白质的食物,以减缓肿瘤所导致的蛋白讲解及蛋白合成降低。一般蛋白质的给予量可按每公斤体重1-1.2克/天,严重营养消耗的患者可按每公斤体重1.2-2克/天给予。
5、多吃蔬菜、水果和其他植物性食物
蔬菜水果等植物性食物是维生素、矿物质、膳食纤维和植物化学物质的重要来源,循证研究发现,提高新鲜蔬菜水果摄入量,可维持机体健康,有效降低癌症、心血管疾病等多种疾病的发病风险。蔬菜的推荐摄入量是300~500克/天,水果是200~300克。
6、多吃富含矿物质和维生素的食物
维生素和矿物质是人体正常运行所必需的物质,大部分存在于天然食物中,如蔬菜、奶类、肉类、全谷杂粮等,它们是维持和调节机体正常代谢的重要物质。
7、限制精制糖摄入
由于肿瘤细胞对葡萄糖的摄取能力较强,而且以糖酵解的代谢方式为主,因此建议限制糖类特别是精制糖的摄入,包括白糖、红糖、冰糖、蜂蜜、果汁,大米白面等制作的细粮也要限制量,多选择一些全谷杂粮。
8、必要时采取肠内、肠外营养支持
肿瘤患者抗肿瘤治疗期和康复期膳食摄入不足,在经膳食指导仍不能满足目标需要量时,建议给予肠内、肠外营养支持治疗。这需要专业人员的帮助,建议与医院的营养科进行咨询。
在日常生活中,我们经常会吃到一些很烫的食物,尤其是天气寒冷时,很多人喜欢吃热、辣类的食物来御寒,比如:火锅、米线、麻辣烫等等,当然这也与个人的吃饭习惯有关。大多数人都知道,过于高温的食物或者水,到胃里会对身体造成一定的伤害,而伤害最大的部位,是食道和胃。但是热、辣食物会不会致癌则应该区别对待。
目前有研究认为:长期进食热、烫食物的人群食管癌的发病率较常人高。食物进入人体的过程中,热烫的食物首先接触的是口腔黏膜,但是目前还没有明确的关于热烫食物引起口腔癌、舌癌的因素分析,这可能与口腔组织的特点、人在接触热烫食物时可以通过张嘴等生理反应使食物降温等因素有关。
热烫食物经食管时,温度还没有降下来,但是进入食管的食物并不能很快散热,所以热烫食物会直接接触食管粘膜上皮层,容易造成食管黏膜上皮的破损、溃烂等。黏膜上皮就会处在不断的破损、增生、修复的过程中。当食管黏膜长期的、反复的受到这种不良的刺激时,就会使部分细胞形态和功能发生变化,进而慢慢发生恶变,最后产成癌细胞。
另外,食道癌还与常吃腌渍食品、霉变食品、吸烟、过量饮酒等因素的相关性很高。所以在生活中还要少吃腌渍食品,戒烟戒酒,从而可以减少食道癌的诱发概率。还有保持良好的情绪对所有的癌症都会产生很好的预防作用。
而对于单纯辣的饮食是否会致癌,并没有明确公认的定论。一部分研究者认为两者之间没有必然联系。因为辣椒中含有丰富的维生素、膳食纤维和矿物质等,这些对于消化道的粘膜是有好处的。但是也有一部分学者认为长期的、过量的摄入辣椒会刺激损伤消化道粘膜,长期的损伤可以致癌。大部分研究者认为,适当量的辣椒可以促进消化、抗癌、抗炎等,过量的辣椒会引起胃肠道的炎症,另外对胃肠癌的发病率有一定的促进作用。
所以,为了避免对口腔、食管粘膜的汤伤,减少食管炎、急性胃炎、食管癌的发生,在日常生活中应养成良好的饮食习惯,我们在进食时应尽量避免食物太烫,辣椒的摄入量也不宜太多。
作者 | 杨明博
文章首发于 | 肝博士杨明博大夫微博
长期大量饮酒不仅会造成肝脏损伤,引起酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化、酒精性肝癌。
而且酒精还可通过消化道吸收进入血液到达人体的所有细胞,造成对人体多种组织器官的损伤,进而引起多种疾病。
酒精已被世界癌症研究基金会列为人类致癌物,酒精饮料导致各种癌症发生的程度取决于饮用的量,而与酒精饮料的类型无关。
酒精饮料是口腔癌、咽癌、喉癌、食管癌、男性结/直肠癌和乳腺癌的病因之一,酒精饮料很可能是肝癌和女性结/直肠癌的病因之一。
目前研究认为,其主要机制包括:
①酒精以及酒精的代谢产物通过影响氧化应激、TGFβ、人体免疫系统及细胞凋亡途径从而影响细胞的正常修复;
②酒精通过抑制细胞内的DNA甲基转移酶,进一步降低细胞内的DNA甲基化水平,诱发肿瘤;
③酒精促进血管内皮生长因子的形成,能促进细胞的分裂和增殖,诱发肿瘤。
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营养状况良好对肿瘤患者来说尤为重要,肿瘤患者应遵循多样化、均衡饮食的原则,像健康人一样,谷类、蔬菜、水果、大豆制品、奶类、蛋类、肉类、鱼虾等都应纳入食谱当中,以摄入全面而充足的营养。
一、谷类为主,推荐全谷类。
谷类食物每天250~400克,推荐全麦、燕麦、绿豆、红小豆、糙米、玉米、小米、黑米等全谷杂豆占主食总量的三分之一以上,全谷杂豆含有丰富的蛋白质、维生素、膳食纤维等,非常有利于体内激素特别是胰岛素的稳定。要尽量避免或少吃精细加工和过度加工的白米、白面等精制谷物。
二、蔬菜每天500克,水果200~350克,选择新鲜的、深色的
蔬菜主推深色菜及十字花科蔬菜,深色菜包括深绿色、深黄色蔬菜如胡萝卜等,十字花科蔬菜如大白菜、小白菜、菜心、油菜、萝卜、西兰花、菜花、卷心菜、紫甘蓝、芥菜、红菜薹等,另外菌菇类也是不错的选择,香菇、蘑菇等。水果推荐猕猴桃、橙子、苹果、梨及浆果类(草莓、蓝莓等),它们含有丰富的植物化学物,能对抗自由基对人体的伤害,同时稳定机体的激素水平。
三、限制红肉的摄入,鱼类以深海鱼为主
红肉每周不超过3~4次,避免腌制、油炸、烟熏、盐泡的食物。推荐每周三顿鱼,以深海鱼为主,如三文鱼、沙丁鱼、金枪鱼等。采用清炖、清蒸或煮汤的方法。
四、植物油25~40克,品种多样化
注意到这个可能比一般人要多一点。推荐用橄榄油、葵花籽油、亚麻籽油,它们富含抗氧化物质,对维持正常的细胞膜功能、维持炎症平衡、促进健康等有着非常重要的作用。
五、每天一个鸡蛋,300毫升牛奶或其他奶制品。
六、每天15克大豆或等量其制品,10克坚果。大豆、坚果都含有很丰富的蛋白质、不饱和脂肪酸、维生素E等,对肿瘤病人的健康很重要。
七、营养素补充剂谨慎使用,肿瘤患者应尽量从饮食中获取必要的营养素;在临床表现或生化指标提示营养素缺乏时,才需要考虑服用营养素补充剂;当患者无法从食物中摄取足够的营养素,摄入量仅为推荐量的2/3时,可以考虑服用营养素补充剂;此类诊断应由营养师进行。
八、避免酒精摄入。限制烧烤、腌制和煎炸的动物性食品。
生酮饮食变得非常流行。早期研究表明,这种高脂肪、低碳水化合物的饮食可能有益于多种这里有几种健康状况可能会受益于生酮饮食。
癫痫是一种由于大脑活动过度而发作的疾病。抗癫痫药对某些癫痫患者有效。但是,有些人对药物没有反应或不能忍受其副作用。在所有可能从生酮饮食中受益的疾病中,癫痫是迄今为止支持它的最有力的证据。实际上,有数十个关于该主题的研究。
研究表明,遵循经典生酮饮食的癫痫患者中,癫痫发作通常会改善约50%。这也被称为4:1生酮饮食,因为它提供的脂肪是蛋白质和碳水化合物加起来的4倍。
改良的阿特金斯饮食法(MAD)是基于脂肪与蛋白质和碳水化合物的1:1比例,限制要少得多。在大多数成年人和两岁以上的儿童中,它被证明对控制癫痫发作同样有效。
生酮饮食对大脑的益处可能超过癫痫控制。
例如,当研究人员检查癫痫儿童的大脑活动时,他们发现65%的生酮饮食儿童的各种大脑模式都有所改善,无论他们的癫痫发作是否较少。
在许多对药物治疗反应不佳的癫痫儿童和成人中,生酮饮食已被证明可以减少癫痫发作的频率和严重程度。
代谢综合症,有时被称为糖尿病前期,其特征是胰岛素抵抗。
患有代谢综合征的人患糖尿病、心脏病和其他与胰岛素抵抗有关的严重疾病的风险增加。
幸运的是,遵循生酮饮食可以改善代谢综合征的许多特征。改善可能包括改善胆固醇值,以及降低血糖和血压。
在一项对照研究中,采用热量限制生酮饮食的代谢综合征患者减掉了14%的体脂。他们将甘油三酯降低了50%以上,并在健康指标方面经历了其他几项改善。
生酮饮食可以减少代谢综合征患者的腹部肥胖、甘油三酸酯、血压和血糖。
患有糖原累积病的人,缺乏一种参与将葡萄糖(血糖)储存为糖原或将糖原分解为葡萄糖的酶。糖原累积病有几种类型,每一种都基于缺失的酶。通常,这种疾病是在儿童时期诊断出来的。症状根据糖原累积病的类型而异,并且可能包括发育不良、疲劳、低血糖、肌肉痉挛和肝脏肿大。患者经常被建议定期食用高碳水化合物食物,这样身体就可以随时获得葡萄糖。但是,早期研究表明,生酮饮食可能会使患有某些形式的糖原累积病的患者受益。
例如,糖原累积病 III,也称为福布斯-科里氏病,会影响肝脏和肌肉。生酮饮食可通过提供可用作替代燃料的酮来帮助缓解症状。
糖原累积病 V,也称为麦卡德尔病,会影响肌肉,使其运动能力受限。在一个案例中,一名患有糖原累积病 V的男性遵循了生酮饮食一年。根据所需的运动水平,他的运动耐力显著提高了3到10倍。
患有生糖饮食的某些类型的糖原贮积病患者可能会出现症状的明显改善。但是,需要更多的研究。
成年人除了发福容易,什么都不容易啊!
为了瘦下来,一些饮食方法悄悄流行了起来。“生酮饮食”就是其中之一,那么这种饮食法到底怎么操作?对健康有什么影响呢?
我国肥胖人群数量已经超过美国,高居世界第一,而肥胖不但在现行的审美中不受欢迎,还与各种疾病有着密切关系。其中腰臀比在判断肥胖和评估疾病危险因素中更是举足轻重。
而且人们的减肥心理都是,以更少的努力和付出,更快地减掉更多的重量。“生酮饮食”的流行也就很好理解了。
坊间流传的生酮减重,简单概括起来就是:几乎不吃主食,只吃肉蛋+适量低糖蔬果,就可以迅速减肥,这个过程中适当有氧锻炼,效果更好。
生酮饮食到底是什么?
一般我们的饮食结构都是金字塔形,碳水化合物,也就是我们笼统称为“主食”的食物是牢牢占据金字塔基座的。
但是所谓生酮饮食(KD),就是摄入极低的碳水化合物(淀粉类、糖类等)和极高的(占总热量的70%)的脂肪,以此强迫人体燃烧脂肪。
面食、米饭、玉米、豆类等主食都不能吃了,保持一种几乎零碳水化合物的摄入,转而大量依靠肉类等,让脂肪成为身体所需的主要能量来源。脂肪代谢分解生成大量酮体,KD由此得名。
生酮饮食是“处方药”
要知道,任何疾病都会影响到人体细胞能量的利用率,从而进一步对人体产生影响,而KD在代谢水平对人体产生影响,临床上最早被用于脑部疾病 ( 如癫痫) 患者的辅助治疗。
随后也被发现更多的临床应用潜力,从目前的研究看来,辅助治疗难治性癫痫的证据较多,治疗效果被认为比较确切。
并且在进行生酮辅助治疗的时候,医生一般会要求在开始前进行营养学评估,制定相应饮食计划,每周复查评估健康指标,一旦发现危险马上调整。
生酮能防癌?
KD的低糖特点,被认为可以辅助治疗恶性肿瘤。
这是因为,著名科学家Warburg等1924年提出了肿瘤能量代谢的 “Warburg效应”,即在有氧条件下,肿瘤细胞以糖酵解作为其主要供能方式,而不是选择效率更高的线粒体氧化磷酸化方式。
研究进一步显示,葡萄糖是推动肿瘤迅速增长的能源物质,能为肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞( TAM) 提供能量来源, TAM 能通过释放大量炎症因子和促血管生成因子促进肿瘤生长。
KD辅助治疗也能抑制相应促肿瘤生长因子,并减少肿瘤新生血管形成,从而控制肿瘤的生长和转移。
目前,在体外动物实验中,KD在胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌、结肠癌等肿瘤的辅助治疗中取得了较大的突破:降低肿瘤的生长速率,延长了小鼠等的平均生存时间。
但仍有待更深入的研究。
生酮能减脂?
生酮减脂的研究在我国目前尚处于起步阶段,但是在为了减肥什么都敢折腾的民间渠道中,已经不乏把自己当小白鼠的先驱了。
KD有一定的临床应用潜力,但擅自盲目开始,杜绝大部分碳水化合物,血糖水平会下降,容易出现头晕、眼前发黑、出冷汗、乏力等“低血糖反应”。低血糖情况严重时甚至会使脑细胞受损,造成不可逆的脑损伤。
此外,体内蓄积大量酮体的时候,身体还有可能陷入酮血症或酮尿症。轻者会出现恶心、呕吐等症状,重者甚至会发生脱水与休克,危及生命。
即使不出现危急重症,也可能出现反应变慢、失眠、头晕、口臭、脱水、疲劳、便秘、腿抽筋、心跳加速,和一些意想不到因人而异的症状,并且在我们不知情的情况下,增加对心血管、肾脏的负担。
目前一般只有更年期肥胖、胖多囊综合征,需要肿瘤营养支持的病人在医生的建议下采用。
对于糖尿病患者来说,KD虽暂时降低了血糖,但是无益于降低长期并发症的发生率和死亡率。
在减重中还辅以运动的人,更不适合低碳水化合物,因为脂肪供能需要更多的氧气,而让已经气喘吁吁的人获得更多的氧气是非常困难的,对心肺能力都是很大的挑战。运动中的人体是“混合动力”,以糖原为代表的碳水化合物和以脂肪酸为代表的脂肪都需要。
所以KD更像是一种“处方药”,而不是大众应该首选的万能饮食方法。
参考文献:《生酮饮食在各种疾病中的应用研究进展》,1673-7768( 2018) 06-0878 -05
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胆囊癌属于恶性肿瘤的其中一种,其对大家的生命安全构成了严重威胁,严重影响到了大家的健康以及生活。一旦得了胆囊癌疾病的话,及时治疗固然重要,同样的,饮食也很重要,能够达到辅助治疗的作用。
胆囊癌发病率是非常高的,不少人都在被它所包围着。大部分得了胆囊癌疾病的病人,都会在第一时间选择去医院治疗,殊不知,日常的饮食也是很关键的。那么,胆囊癌患者饮食需要注意什么呢?下面一起来了解下:
胆囊癌患者饮食
1、胆囊癌病人需要多吃一些比较容易消化吸收的食物,这类食品的蛋白质含量要高一些的。像这样的食品主要有:牛奶、鱼类等等。这些食品不仅仅能够有效的提高病人的身体抗病能力,同时还可以有效改善病人身体里面的蛋白质代谢功能。这么做能够避免病人在接受化疗过后,身体里面的蛋白质代谢出现混乱的情况。
2、胆囊癌病人需要多吃一些含糖类的食品,便于给自己补充充分的热量。要是采用放射线来对病人进行诊疗的话,病人身体里面的糖代谢就会受到迫害,使得他们身体里面的血糖含量减少。因此,采用放疗进行治疗的病人需要适量的多吃一些含糖成分高的食品。像这样的食品主要有:蜂蜜等等。条件许可的话,病人也可以采用静脉注射葡萄糖来给自己补充热量。
3、胆囊癌病人需要多吃一些具有抗癌功效的食品,像甲鱼、黑木耳、海藻等等。
4、胆囊癌病人需要多吃一些维生素比较丰富的食品,像维生素A和维生素C能够有效阻碍细胞恶化、防止癌细胞扩散;维生素E能够加速细胞分化,延缓衰老的功效;维生素B能够加强病人的胃口、减少治疗所产生的各种副作用。所以,患有胆囊癌疾病的病人应该要多吃一些维生素丰富的食品,像蔬菜水果、动物内脏等等。
5、采用化放疗进行治疗的胆囊癌患者,需要多吃一点良性的食品,不过,怕冷的病人可以多吃一些热性的食品。
专家提醒:
胆囊癌病人就算是已经接受了治疗,日常的饮食还是需要大家重视起来的。良好的饮食习惯能够帮助大家尽快摆脱疾病的纠缠,早日恢复健康。另外,身体条件许可的话,也要适量的参加一些锻炼,以此来加强身体的抵抗力。
痤疮是一种很常见的疾病,近几年总是频繁的出现,青少年尤其频发,所以希望家长们能够帮助孩子改掉不良的生活习惯,正确面对疾病,注意饮食的清淡和健康才能使痘痘尽早消除,那么下面我们就来看一下痤疮的饮食注意吧。
1、富含维生素A的食物。
维生素A可调节上皮细胞的代谢,对毛囊角有一定的调节作用,同时能调节皮肤汗腺功能,减少酸性代谢产物对表皮的侵袭,有利于青春痘患者的康复。含维生素A丰富的食物有:金针菇、胡萝卜、韭菜、荠菜、菠菜、动物肝脏等。
2、富含维生素B类的食物。
维生素B2能促进细胞内的生物氧化过程,参与糖、蛋白质和脂肪的代谢。各种动物性食品中均含有丰富的维生素B2,如动物内脏、瘦肉、乳类、蛋类及绿叶蔬菜等。维生素B6参与不饱和脂肪酸的代谢,对本病防治大有益处。含维生素B6丰富的食物有蛋黄、瘦肉类、鱼类、豆类及白菜等。
3、富含锌的食物。
锌有一定的控制皮脂腺分泌和减轻细胞脱落与角化作用。含锌较丰富的食物包括瘦肉类、牡蛎、海参、海鱼、鸡蛋、核桃仁、葵花籽、苹果、金针菇等。
4、具有清凉祛热作用的食品。
青春痘患者大多数有内热,故饮食应多选用具有清凉祛热、生津润燥作用的食品,如瘦猪肉、猪肺、兔肉、鸭肉、蘑菇、木耳、芹菜、油菜、菠菜、苋菜、莴笋、苦瓜、黄瓜、丝瓜、冬瓜、西红柿、绿豆芽、绿豆、黄豆、豆腐、莲藕、西瓜、梨、山楂、苹果等。
脸上一旦长了痤疮痘痘就要特别注意自己的饮食健康了,比如一些发腥的、脂肪过多、辛辣、刺激的食物就要避免了,要多吃些清淡的、新鲜的水果和蔬菜,多出去锻炼身体,保持心情舒畅,这样才能早日恢复健康,远离痤疮的影响。
得越好越易得肠癌
于教授说,以高脂饮食为例,它的另一个称号是大肠癌的“催化剂”。美国人喜食油炸类食品、暗红色肉类(牛、羊、鸡肉)以及熏烤食品。这些高脂食物含大量饱和脂肪酸,易导致大肠菌群组成紊乱,促使致癌物生成和发展。与之相反,中国、日本等亚洲国家的大肠癌发病率却明显低于美国,主要也是高脂肪摄入 量较少。因此,将脂肪摄入限制在总热量30%以下是预防大肠癌的主要手段。
此外,预防大肠癌应重视其他危险因素。如曾进行阑尾炎手术、结肠腺瘤病史、家族肠癌史的高危人群,应注意大便状况,每年要进行1次结肠镜检查。
大便习惯改变,如便次增多、便秘等是大肠癌的早期症状,若已出现大便带血、贫血、消瘦、乏力、低热等症状时,表示病情已发展到中晚期,应尽快进行结肠镜、X线钡剂灌肠检查,以明确诊断。
让纤维素刷刷你的肠道
膳食纤维被营养学家称为“没有营养”的营养,因为它的作用是其他营养素所无法替代的。缺乏膳食纤维,粪便在肠道内停留时间会延长,造成肠道对废 物再次吸收,导致粪便中的致癌物长时间刺激肠壁。因此,纤维素被称为肠道的清洁工,它就像一把小刷子一样,促进肠道蠕动,清洗肠道内的垃圾和废物,减少肠 道致癌物的停留时间,从而降低大肠癌的发病危险。
美国防癌协会推荐每人每天摄食30~40克膳食纤维;日本70岁以下每天标准摄入量是19~27克;我国推荐的标准是每日膳食纤维30克。
那么,多少克新鲜水果、蔬菜才含有30克膳食纤维素呢?一般来说,大约等同于10个苹果、19根香蕉、4斤芹菜、6个番茄等。显然,要想达到这 样的摄入量,一般人很难做到。不过,多食富含纤维素的食物,即便达不到标准量,对大肠癌预防也会起到很重要的作用。另外,玉米、小米、大麦、小麦皮(米 糠)和麦粉(黑面包的材料)等杂粮食物纤维含量较多;蔬菜中的胡萝卜、四季豆、豌豆、薯类等也是纤维素的高能食品。
肝脏切除术被认为是结直肠癌肝转移患者唯一可能的治愈性疗法。虽然围手术期化疗的加入使无病生存和无进展生存得到改善,但对于大多数不可切除结直肠癌肝转移患者来说,姑息化疗是唯一的选择,5年总生存率仅为10%。
第一批发表的肝移植研究纳入了两名结直肠癌肝转移的患者。虽然在技术上取得了成功,但由于缺乏现代化疗药物和对结直肠癌疾病生物学的了解不完全,最终导致肝移植并没有被临床用于结直肠癌肝转移。使用肝移植治疗转移性肿瘤一直存在争议,人们担心癌症暴露在术后免疫抑制治疗后会导致复发增加,患者结局变得更差。
结直肠癌肝转移治疗和肝移植免疫抑制剂的进展,以及肝细胞癌患者肝移植的成功,重新激发了人们对一些不可切除结直肠癌肝转移患者进行肝移植的兴趣。 第一个评估不可切除结直肠癌肝转移采取肝移植的前瞻性试验,即SECA-I研究,招募了一个异质性研究队列,估计患者的5年生存率为60%。随后,SECA-II研究通过采用更严格的选择标准,估计的5年生存率提高到83%。自那时起,注册研究的数量激增,推动了移植肿瘤学领域的活跃。
随着世界范围内为不可切除结直肠癌肝转移患者进行移植手术数量的增加,迫切需要规范的指导建议。为了解决这个问题,2021年, 国际肝胆协会制定了一份共识指南,以优化结直肠癌肝转移患者肝移植的管理。
患者评估
移植前的桥接治疗:
1.患者应至少接受过一次 氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗,并观察到至少6个月的缓解。
2.具有特定分子亚型或突变患者,可以考虑对应的靶向治疗。
3.对于不可切除结直肠癌肝转移的潜在移植候选人,在接受移植桥接治疗的同时,应考虑进行预康复治疗,以减少肝移植后有关的并发症风险。
评估反应和观察时间
4. 在接受移植桥接治疗时,如果观察到疾病进展的放射学或生化学证据,是肝移植的禁忌症。
5.放射学成像和癌胚抗原(CEA)的测量应定期进行,每隔2-3个月,以评估治疗反应情况。
6.在可能的情况下,应对治疗带来缓解的肝转移患者考虑切除术。
7.对化疗的放射学缓解评估应采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST标准,伴或不伴Chun标准),通过CT成像评估,其中(1)完全缓解、至少30%的部分缓解、或使用Chun标准反应疾病稳定,都提示有利的生物学状况;(2) 疾病进展是肝移植的禁忌症。
8.对化疗的生化反应通过CEA测量来评估,(1) CEA>80μg/L且有上升趋势为肝移植禁忌症,(2)CEA>80μg/L且有下降趋势为相对禁忌症,在有其他有利的生物学因素的情况下或可考虑肝移植。
9.对移植桥接治疗的反应至少观察6个月,与不可切除结直肠癌肝转移诊断的间隔时间至少为1年。
不可切除结直肠癌肝转移患者的治疗顺序
10.对于出现不可切除肝转移的原发肿瘤无症状的患者:(1)进行系统治疗,最多间隔3个月评估一次治疗反应。对于原发性直肠癌,要按照目前的做法进行术前(化疗+)放射治疗。如果有良好的反应,如果考虑肝脏移植,可继续推进原发性肿瘤的手术;(2)在考虑肝移植时,对桥接治疗有良好的生物学反应到移植前应至少观察6个月。如果在治疗过程中观察到疾病进展,那么治疗目标将变成姑息治疗。
11.对于出现不可切除结直肠癌肝转移,且原发灶有症状需要手术切除的患者:(1)进行手术切除原发肿瘤;(2)对桥接治疗有良好的生物学反应到移植前应至少观察6个月。如果在治疗过程中观察到疾病进展,那么治疗目标将变成姑息治疗。
多学科管理
12.选择不可切除结直肠癌肝转移候选患者进行检查并最终考虑进行肝移植,应该由多学科团队完成,包括结直肠外科医生、肝胆和肝移植外科医生、肿瘤专科医生、肝移植专家、放射科和病理科医生。
移植供体
扩大供体库的策略
13.对于不可切除结直肠癌肝转移的患者,可以考虑扩大标准的供体移植。
14.有经验的中心可以考虑采用新的灌注技术来对不可切除结直肠癌肝转移患者的废弃肝脏进行抢救性肝移植治疗,最好是在前瞻性对照试验中进行。
15.新的外科技术,如已故捐赠者延期全肝切除手术(RAPID)和活体捐赠者RAPID,显示出了扩大供体库的前景;然而,这些策略的长期的肿瘤学结局尚不清楚。
移植受者的考虑
免疫抑制剂的使用
16.免疫抑制剂的使用原则是尽量减少钙调磷酸酶抑制剂的暴露。
17.诱导治疗:白细胞介素2受体拮抗剂(如巴利昔单抗)诱导,伴或不伴类固醇,并加上钙调磷酸酶抑制剂(例如,他克莫司,在第一个月的给药间隔期间最低浓度为6-8ng/mL)和抗增殖性免疫抑制剂(例如,霉酚酸酯,每天1-2g),被认为是安全的。
18.维持治疗:在移植后4-6周内应以mTOR抑制剂(如依维莫司或西罗莫司)取代钙调磷酸酶抑制剂,或在加入mTOR抑制剂后,钙调磷酸酶抑制剂可慢慢减少(如他克莫司的最低浓度为3-4 ng/mL),以进行长期维持。
19.对于随访期间需要化疗的患者,应相应改良免疫抑制剂措施。
肿瘤复发的预防和管理
20.几乎没有证据推荐对不可切除结直肠癌肝转移患者在肝移植后常规使用辅助化疗。
21.肝移植后孤立性肺部复发应考虑切除。
22.全身治疗应用于多部位复发和扩散性疾病的处理上。鉴于化疗对围手术期肝移植患者的潜在毒性,今后在该研究领域的试验中应慎重考虑。
患者结局
23.不可切除结直肠癌肝转移的肝脏移植,应以 5年生存率超过50%为目标,以证明干预的风险、资源和医疗成本是合理的,存活率应优于单纯,姑息化疗。
24.采取肝移植治疗不可切除结直肠癌肝转移的患者,应纳入临床试验或前瞻性国际注册研究。