说到获得性免疫缺陷综合征（AIDS)大家可能不太熟悉，但提到它的另一个名－艾滋病，大家肯定都知道。

 

艾滋病的病原主要是人类免疫缺陷病毒。这种病毒的作用机制就是攻击人体免疫系统，使感染者免疫力逐渐降低。这个时候，人体就会感染上机会性感染病，即正常人一般不会感染的疾病。

 

 

艾滋病是一种无法抵抗其他疾病的状态或综合症状。人不会死于艾滋病，而是会死于与艾滋病相关的疾病。基于艾滋病病毒的作用特点，人们可以从增强免疫力、插入保护性基因等方面对艾滋病进行基因治疗。下面，简单介绍一些基因治疗策略。

DNA基础疫苗的基本原理是注入的基因（如来自HIV-1)模拟再感染靶细胞，引起针对表达蛋白的体液及细胞免疫反应。在几种动物模型中DNA基础疫苗可完全保护宿主免于随后的感染病原体的危害。在I期临床试验证实其在无症状HIV阳性携带者的安全性后，HIV-1 DNA疫苗的II期临床试验正在进行。

靶细胞内插入保护性基因是将保护性基因插入靶细胞内，使其对病毒诱导的细胞病变产生抵抗力。Tat及Rev是HIV基因表达所必需的病毒蛋白。Tat增加病毒基因转录，而Rev负责mRNA编码的病毒结构蛋白的核输出。因抗tat基因可有效地阻止Tat功能，抑制HIV-1的活化及细胞因子对HIV-1的激活，该基因已被建议作为基因治疗的候选基因。

 

细胞内免疫就是说对于感染性疾病，用在细胞内表达特定重组构建子进行的基因治疗。抗HIV-1细胞内免疫的目标是：①保护未感染细胞免于HIV-1感染；②减少该病毒的HIV-1感染细胞的表达；③维持病毒复制的受抑状态。其具体方法有外周血单核细胞遗传修饰及基因转入造血干细胞、细胞外蛋白质工程、细胞内抗体及抗体片段的合成等。

虽然我们对HIV基因组的认识已经比较深入，但治疗该病的临床进展还比较滞后。基因治疗HIV-1感染的临床研究数量有望增加，然而目前仍缺乏合适的动物基因治疗模型。基因载体也还需要发展和改进。

 

尽管基因治疗HIV-1感染存在很多局限和挑战，但由于艾滋病流行的严重性，所以值得进一步研究下去。

酒精性肝病是全球最常见的肝脏疾病之一，25%的肝硬化死亡可归因于酒精性肝病；2017年，全球估计有1.23亿人患有酒精性肝病。女性每天饮酒>2杯，男性每天饮酒>3杯的人，是酒精性肝病的高风险人群。

 

大约10%-20%的酒精性肝病患者会发展为肝硬化，其中酒精性肝炎患者的风险最高。酒精性肝病是肝脏相关死亡的主要原因，也是肝移植的主要原因之一，占高收入国家肝移植的40%-50%。对于酒精性肝病患者，治疗方法包括药物治疗和肝移植等，下文主要介绍了酒精性肝病的治疗进展。

 

酒精性肝病的临床表现

超过90%的酒精性肝病患者无症状或有非特异性症状，如疲劳。酒精性肝病的诊断，通常基于肝脏影像学显示脂肪变性或肝功能测试结果异常。大约70%的代偿性肝硬化患者是没有症状的。体检可发现提示为肝硬化的体征，如肝脏肿大、蜘蛛状血管瘤、脾脏肿大和肌肉萎缩。

 

平均红细胞体积、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶或γ-谷氨酰转肽酶升高，提示为 早期酒精性肝病；胆红素或凝血酶原时间升高以及白蛋白或血小板计数降低，提示 晚期酒精性肝病。

 

肝硬化通常在失代偿时被诊断，失代偿定义为发生肝脏相关事件，如腹水、黄疸、胃肠道出血和肝性脑病。由Child-Turcotte-Pugh评分和终末期肝病模型（MELD）评分评估的肝功能障碍程度、失代偿和肝细胞癌都与生存率存在相关性。

 

当酒精性肝病患者出现黄疸时，应怀疑为酒精性肝炎，并应排除其他病因，如感染、肝细胞癌、药物引起的肝损伤或门静脉血栓。严重的酒精性肝炎，定义为MELD评分大于20分，存在多器官功能衰竭风险，3个月死亡率约为30%。如果存在肝性脑病和肾衰竭，患者结局会更差。

 

酒精性肝病的药物治疗

早期酒精性肝病患者应根据纤维化分期进行管理，晚期酒精性肝病患者应根据肝脏失代偿程度和并发症进行管理。有急性黄疸的患者应住院接受综合评估，以诊断酒精性肝炎、评估疾病严重程度、筛查是否有感染并确定是否适合使用糖皮质激素。

 

糖皮质激素的使用有禁忌症，例如不受控制的感染、胃肠道出血和肝肾综合征。然而，对于 已经经过抗生素充分治疗的细菌感染患者（主要是自发性细菌性腹膜炎、菌血症、肺炎或尿路感染）， 或许可以开始使用糖皮质激素。推荐剂量为口服泼尼松龙40mg/d，或静脉注射甲泼尼龙32mg/d。

 

一项针对2111名重度酒精性肝炎患者的荟萃分析显示，糖皮质激素治疗后的1个月生存率为84%，未经治疗的患者为76%。大约60%的患者对糖皮质激素有反应。对于有阳性反应的患者，继续治疗28天；对于无反应的患者，则应停止治疗。由于与糖皮质激素相关的感染风险增加， 因此治疗期间应密切随访患者，尤其是对药物治疗无反应的患者。

 

酒精性肝病的其他治疗

研究尚未证实己酮可可碱可以改善酒精性肝病患者的生存率；当与泼尼松龙联合使用时，己酮可可碱未显示出疗效。一项纳入174名患者的随机临床试验显示，与糖皮质激素单独治疗的患者相比，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸联合糖皮质激素治疗可将1个月的生存率从76%提高至92%，但对3个月和6个月的生存率没有益处。

 

酒精性肝病患者应保持健康均衡的饮食，包括每日35kcal/kg的能量摄入，以及1.2-1.5g/kg的蛋白质摄入量。对动物蛋白不耐受的脑病患者可以改用蔬菜或乳蛋白。一项纳入136名接受糖皮质激素治疗的酒精性肝炎患者的随机临床试验显示，肠内营养并未改善6个月生存率（44% vs 52%）。

 

酒精性肝病的肝移植

对于酒精性肝病患者，肝移植后5年内的移植物存活率和患者存活率分别为74%和79%。 对于肝脏功能MELD评分大于17的戒酒患者或存在药物难治性并发症的患者，应考虑肝移植。应筛查酒精性肝病肝移植候选者是否存在其他器官的酒精性损害，如中枢和外周神经系统、心脏和胰腺。

 

大多数移植中心要求患者至少戒酒6个月，但仅凭该规则并不能准确预测肝脏移植后患者的饮酒可能性。 美国或欧洲指南不建议将戒酒6个月作为选择肝移植候选者的绝对要求。对于酒精性肝炎首次发作且药物治疗无效的患者，无法等待6个月后进行肝移植，6个月内死亡率约为75%。

 

一项研究表明，早期肝移植可提高对药物治疗无反应的重度酒精性肝炎患者的生存率。接受早期肝移植的重度酒精性肝炎患者，一年生存率高于未接受移植的患者（71% vs 23%）。多项回顾性和前瞻性研究证实，与未接受肝移植的酒精性肝炎患者相比，早期肝移植具有生存获益。美国和欧洲组织建议，对于没有严重精神障碍、有强烈家庭支持的首次发作的重度酒精性肝炎患者，进行早期肝移植。

 

肝移植后再次饮酒的定义尚未达成共识。重新开始重度饮酒会影响纤维化快速进展、复发性肝硬化以及移植物和患者的存活率。此外，还应该注意再次饮酒的时间，与较晚开始再次饮酒相比，肝移植后早期饮酒与结局更差相关。

 

新兴疗法

一些新兴疗法正在接受评估，但可用于治疗酒精性肝病的有效且安全的治疗方法还相对较少。最近的临床试验取得了一些较好的结果，使用健康供体的粪便微生物移植来重组受体的肠道微生物群，可改善患者肝功能和存活率。其他有前景的疗法包括DUR-928，一种控制炎症和再生基因的表观遗传调节剂；IL-22，一种促进肝再生的细胞因子；粒细胞集落刺激因子，一种通过动员骨髓造血干细胞来刺激肝再生的生长因子。上述药物正在接受2期和3期试验评估。

 

参考文献：

JAMA. 2021;326(2):165-176.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：刘山水，医学博士、副教授。研究疾病领域为老年疾病及常见慢病，已在国内外医学期刊发表署名论文80余篇。

淋球菌的学名为淋病奈瑟菌（ Neisseria gonorrhoeae） ，是一种需氧、革兰阴性的双球菌，以人为唯一宿主。它通过直接的黏膜接触传播，通常是通过性行为发生的。淋球菌感染是全球范围内的公共卫生问题， 世界卫生组织 估计，2020年全球15 ~ 49岁成年人中有8240万例新发淋球菌感染 。

淋球菌是淋病的病原体，淋病是一种性传播疾病。淋球菌感染可以影响男女的生殖器官，以及直肠、咽喉和眼睛等。

一、如何致病？

淋球菌的致病能力主要来自于其表面结构和分泌的毒素。它能够附着在宿主的黏膜上，并通过分泌的蛋白质和其他因子，如外膜蛋白和脂多糖，破坏宿主细胞，引起炎症。淋球菌还能抵抗宿主的免疫系统，使得感染持续存在。

二、常见症状有哪些

淋球菌感染的症状因人而异，有些人可能完全没有症状。通常，症状包括但不限于以下几点：

• 男性：常见的症状包括排尿疼痛或灼烧感、阴茎溢液，有时会有睾丸疼痛。未经治疗可能导致阴囊肿胀、尿道狭窄和不育。
• 女性：女性通常没有症状，如果出现症状可能包括：排尿时疼痛或灼烧感，阴道分泌物，非月经期或性交时阴道出血。未经治疗的感染可能导致不孕症和妊娠期疾病。
• 直肠感染：肛门瘙痒、排便疼痛、血便。
• 咽喉感染：咽喉感染通常没有症状。如果出现症状，可能包括发红、疼痛和咽喉痛。
• 眼部感染：由感染者母亲所分娩的新生儿可能发生眼部感染。这会导致眼睛发红、疼痛、溃疡和流泪。对新生儿使用眼部药物是可以进行预防的，未经治疗的新生儿结膜炎（眼部感染）可能导致失明。

三、如何预防感染？

目前尚无特定的淋病预防疫苗。预防淋球菌感染的最有效方法是避免未受保护的性行为。使用避孕套可以大大减少感染的风险。此外，定期进行性病检测，尤其是在换伴侣后，也是重要的预防措施。若确诊为淋球菌感染，应立即接受适当的抗生素治疗，并通知性伴侣进行检测和治疗。

四、哪些人容易感染？

任何性活跃的人都有感染淋球菌的风险，尤其是那些有多个性伴侣、不使用避孕套或有性病史的人。此外，年轻人、尤其是15~24岁的青少年和年轻人感染率较高。

五、感染后的发病过程

淋球菌感染后，通常在2~14天内出现症状。感染者可能会经历上述症状的任何组合。如果不治疗，淋球菌感染可以导致严重的健康问题，包括不孕症、宫外孕、盆腔炎症性疾病、以及可能的系统性感染。淋球菌感染还增加了获得和传播艾滋病毒的风险。

六、检测出阳性怎么办？

细菌培养分子检测是诊断淋球菌感染的金标准，不能细菌培养时可用分子检测。 2022年6月世界卫生组织发布了《艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染2022-2030年全球卫生部门战略》指出：分子检测淋球菌是诊断“金标准”。如果淋球菌检测结果为阳性，这意味着可能存在活跃的淋球菌感染。应及时就诊，遵循医生的指导进行治疗，临床可用头孢菌素类抗生素治疗，感染者妈妈分娩的新生儿可使用抗生素眼药膏，以预防淋球菌眼部感染。治疗期间和治疗后，患者应避免性行为，直到医生确认感染已被彻底清除。

本文由北京大学深圳医院检验医学科 刘小平 主任技师审核。

淋病是一种常见的性传染病，主要是因为患者的泌尿生殖系统受到了化脓性感染，主要的临床表现有尿频尿急尿痛、以及女性的宫颈和阴道会有脓性分泌物等，需要及时进行到医院检查和治疗。进行积极、规范的治疗后，是能够被治愈的，但也不可避免的会有一些后遗症，那么现在就给大家盘点几个淋病治愈后的常见后遗症。​

1、淋病通过正规医院的严格的诊断和治疗后，以及足够的疗程后，病人往往可以完全痊愈。但是病人如果没有及时的去正规医院，选择小门诊或者游医，没有达到足够的疗程和药物，是不会达到彻底治疗的效果的，因此很容易会让链球菌的耐药性增强，会让病菌隐藏在患者泌尿等生殖系统的腺体中，这样易使男性诱发睾丸炎、精囊炎、前列腺炎等疾病，甚至造成男性的不育症。

2、如果病人的淋病已经治愈，但是仍然有支原体、衣原体以及表皮葡萄球菌等微生物潜伏在患者的体内，很容易使生殖系统受到感染，从而引发一系列的并发症。因此女性由宫颈炎逐渐感染而形成腹腔炎、宫内膜炎、输卵管炎等疾病，甚至造成女性的不孕症。还可能会造成女性输卵管堵塞，因此患者宫外孕的几率就会增加，这时就会威胁女性患者的生命情况，严重的还会使腹中的胎儿感染上淋病。

因此淋病治愈后并不是完全没有事了，上面的这些描述就是关于淋病的一些后遗症，希望大家能够有所注意并预防。一旦染上淋病，一定要去正规的医院进行专业、规范的诊断和治疗，否则很可能因为治疗不彻底、不规范而染上一些后遗症，会给患者带来更大的身体损害。

妊娠合并系统性红斑狼疮症状与治疗

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，妊娠合并SLE会带来诸多挑战。了解SLE的症状和治疗方法对于保障母婴健康至关重要。

一、SLE的常见症状

SLE的症状多样，主要表现为以下几方面：

• 全身症状：乏力、疲倦、发热、体重减轻、周身不适等。
• 骨骼肌肉症状：关节疼痛、晨僵、肌肉疼痛、乏力、肌肉萎缩等。
• 血液系统改变：贫血、溶血、白细胞减少、血小板减少、狼疮抗凝物等。
• 皮肤损害：蝶形红斑、皮肤弹力差、小结节、雷诺现象、脱发、口腔溃疡等。
• 精神神经症状：心理障碍、癫痫、偏瘫、蛛网膜下腔出血等。
• 心、肺变化：心肌炎、胸闷、心悸、气短、心脏扩大、心力衰竭等。
• 肾炎表现：蛋白尿、管型尿、肾病综合征、肾功能衰竭、血压升高、水肿、胆固醇升高。
• 胃肠表现：食欲减退、呕吐、腹痛、腹泻等。
• 血管栓塞：静脉栓塞、动脉栓塞、肢体疼痛。

二、SLE的治疗方法

SLE的治疗需要个体化方案，主要包括以下几方面：

• 药物治疗：包括糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药等。
• 生物制剂：针对特定免疫细胞或分子进行治疗。
• 中医中药：调整人体阴阳平衡，增强机体免疫力。
• 生活方式调整：保持良好的心态、规律作息、合理饮食、避免紫外线照射等。
• 定期复查：监测病情变化，及时调整治疗方案。

三、妊娠合并SLE的注意事项

妊娠合并SLE的孕妇需要更加注重以下几点：

• 定期产检：密切监测胎儿发育情况。
• 合理用药：在医生指导下调整治疗方案。
• 注意休息：保证充足的睡眠和休息时间。
• 保持良好心态：积极面对疾病，保持乐观情绪。
• 定期复查：监测病情变化，及时调整治疗方案。

总之，妊娠合并SLE的孕妇需要密切关注病情变化，积极配合医生治疗，才能保障母婴健康。