2018年10月1日,瑞典卡罗琳斯卡医学院在斯德哥尔摩宣布,将2018年诺贝尔生理学或医学奖授予美国和日本的两位免疫学家James Allison教授与本庶佑教授,以表彰他们在癌症免疫治疗领域(CTLA-4和PD-1靶点)做出的卓越贡献。
无疑,以PD-1抗体为代表的癌症免疫治疗,是近年来肿瘤治疗领域最大的突破,为全球癌症患者带来了治愈的希望。
然而,除了James Allison教授与本庶佑教授,还有一位科学家同样做出了杰出贡献,他就是我国著名肿瘤免疫学家陈列平教授。
陈列平教授在PD-1治疗领域的研究成果同样令人瞩目,他的贡献远比一座诺贝尔奖杯更重要。
本文将介绍陈列平教授在PD-1治疗领域的研究成果,以及癌症免疫治疗的最新进展。
一、癌症免疫治疗:一场持续百年的探索
100多年前,免疫治疗先驱者威廉·科利发现,极少数癌症患者在感染细菌或病毒时,肿瘤会缩小甚至消失。为此,他制作了最早的癌症疫苗——“科利毒素”,希望通过“主动感染”的方式治疗癌症。虽然当时科学界对免疫系统的认知有限,但这些探索为后来的癌症免疫治疗奠定了基础。
经过近一个世纪的探索,科学家们终于找到了免疫系统控制癌症发生的奥秘——CTLA-4和PD-1分子,并开发出了对应的CTLA-4和PD-1抗体药物。目前,这些药物已经被全球几十万人使用,拯救了无数晚期无药可用的癌症患者。
二、PD-1抗体:癌症免疫治疗的杰出代表
PD-1抗体是癌症免疫治疗最杰出的代表,它带来了横跨多个癌种的历史性突破:部分患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者,可以活过5-10年。
以下是PD-1抗体在临床研究中的部分数据:
1. 针对PD-L1阳性的晚期非小细胞肺癌患者,使用PD-1抗体Keytruda治疗后,预计五年生存率将达到21%-25%,而接受传统治疗只有3%-4%。
2. 经过长达5年的随访,晚期恶性黑色素瘤患者经过PD-1抗体Keytruda治疗后,五年生存期率实现了数倍的提升,达到了34%,而传统治疗只有12%-16%。
三、陈列平教授:癌症免疫治疗的杰出贡献者
在癌症免疫治疗的基础和临床研究中,陈列平教授做出了突出贡献。他提出了肿瘤微环境存在特异性的免疫逃逸关键分子的假说,并首次将B7共刺激分子引入到肿瘤领域,验证了共刺激分子在肿瘤免疫领域的巨大潜力。他还发现了4-1BB抗体活化T细胞从而介导超强的抗肿瘤功能,使这一途径成为肿瘤免疫研究的热点。
更重要的是,陈列平教授首次克隆并鉴定了人类B7-H1的T细胞调节功能,并证明了B7-H1(PD-L1)途径作为肿瘤免疫逃逸的可能机制。他还发现抗体阻断B7-H1(PD-L1)或者PD-1途径均可以提高抗肿瘤免疫反应。
陈列平教授的研究成果为PD-1抗体的研发和应用奠定了基础,他的贡献远比一座诺贝尔奖杯更重要。
四、癌症免疫治疗的未来
随着科学技术的不断发展,癌症免疫治疗将迎来更加美好的未来。未来,我们将有望开发出更多针对不同癌症类型的免疫治疗药物,让更多癌症患者受益。
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