目前，我国乙型肝炎患者以达到几千万，其中有四成患者由于没有经过正规的治疗最终发展成肝癌，慢性乙肝患者如何才能提高自己生命周期，平安度过一生十分关键。

 

在慢性乙型肝炎治疗中，抗病毒治疗十分重要，以下是对慢性乙型肝炎为何需要抗病毒治疗进行简要介绍，希望对慢性乙型肝炎的治疗提供合理参考。

 

 

01慢性乙型肝炎概念

 

慢性乙型病毒肝炎简称慢性乙肝，指慢性乙肝病毒检测为阳性，具有明显的临床表现，比如身体乏力、恶心、腹胀等症状。

 

如果患者病情比较严重，在体检时肝功能可能会持续异常。

 

在这里要说明一点，慢性乙型肝炎病毒携带者虽然乙肝病毒检测为阳性，但时并无明显慢性乙型肝炎症状，而且在一年内的多次检查中，血清ALT 和 AST 并没有异常现象，彩超的肝组织检查也是正常。

 

在 2017 年，世界权威卫生组织将乙型肝炎病毒列入到致癌物清单中。

02慢性乙型肝炎主要病因

 

说到慢性乙型肝炎，主要是病人受到乙型肝炎病毒感染所致，其传染方式主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 

人在感染乙型肝炎病毒后，受到外界及自身多种因素的影响，一般 会表现出不同的临床症状和结局。

 

患者最终发展成慢性乙型肝炎通常有以下几种主要原因：

 

家族性遗传导致

 

家族遗传主要是以母婴传播为主，如果母亲是乙肝抗原阳性，并且子女并没有注射乙肝疫苗，则子女很有可能成为乙肝病毒携带者。

 

而男人精液中如果检出乙型肝炎病毒，则可通过性传播传染给女方，这也是造成家庭乙肝集中聚集的主要原因。

 

病人没有足够的预防意识

 

由于我国居民以往经济条件的制约，加之居民没有足够的预防意识，因此，乙肝疫苗的接种工作实施效果并不是很理想，无法有效阻止乙型肝炎的发生，最终导致我国慢性乙型肝炎病人数量逐渐增多。

 

漏诊导致发展成慢性乙型肝炎

 

急性隐匿的无黄疸型肝炎的患者很容易发展成慢性乙型肝炎，其主要原因是患有无黄疸型肝炎的病人很多没有能即使诊断，由于出现漏诊或误诊的现象，从而导致慢性乙型肝炎的发生。

病人免疫功能低下导致慢性乙型肝炎的发生。

 

如果病人患有肾病、白血病及艾滋病等，很容易感染慢性乙型肝炎病毒。

 

乙肝病人发作的急性期如果没有得到及时治疗，很容易破坏病人的免疫系统，导致患者由急性肝炎转变成慢性肝炎。

三、慢性乙型肝炎抗病毒治疗原因

 

实质上，慢性乙肝是一种进展性疾病，而慢性乙肝病毒复制是导致慢性乙肝疾病产持续发展重要原因。

 

通过实际研究发现，如果慢性乙肝病毒 DAN 含量越高，慢性乙肝患者发生肝硬化和肝癌的几率也就越高，反之，慢性乙肝病毒 DNA 含量越低，乙肝表面纤维化发生率也越低，肝纤维化评分越好，肝硬化和肝癌发生几率也就越低。

 

有关机构曾经对 11893 名台湾慢性乙肝患者进行长时间调查，发现慢性乙肝患者中 HBeAg和 HBsAg为阳性的患者发生肝硬化和肝癌的几率要明显高于 HBeAg 和 HBsAg 为阴性的人群。
有关科研机构经过研究发现，慢性乙肝患者如果 HBV DAN 含量超过 105,患者几乎肯定会发生癌变。
因此，我国目前慢性乙肝的治疗主要是以限制病毒 DAN 含量为主，尽可能做到清楚慢性乙肝病毒，进而使慢性乙型肝炎患者的肝癌发生率和肝硬化发生率有效降低，从而有效改善患者的生活质量及延长生命周期。

四、慢性乙型肝炎抗病毒治疗措施

 

1.传统的治疗措施

 

采用抗病毒药物治疗慢性乙肝。到目前为止，世界范围内抗病毒治疗药物主要是干扰素，而干扰素主要是普通干扰素、聚乙二醇化干扰素及核苷类的药物。

 

干扰素：采用干扰素进行抗病毒治疗，具有明显效果，其持久效果率可达到 20%-40%,有效减少乙肝纤维化发生几率，并且用药时间也比较固定。

 

所以，直到现在，慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍然以药物为主，特别是聚乙二醇化干扰素，具有很强的生物活性，使血液浓度更加稳定。

 

但是需要注意，干扰素治疗副作用比较明显，同时干扰素价格及用药禁忌使干扰素的应用受到严格限制。

核苷类的药物：如今市场上已经批准的核苷类的药物主要有拉米夫定、阿德福韦等。

 

其共同特征都是 DNA 四个碱基类的衍生物，在进入肝脏细胞后会转化成三磷酸化合物，进而抑制病毒反转录酶和聚合酶，抑制慢性乙肝病毒的 DNA 链的延伸，最终有效抑制病毒的复制。

 

口服核苷类不会产生的药物过多的不良反应，具有良好的耐受性和安全性，适合较大范围使用。

 

但是核苷类的药物对 e 表面抗原血清的转换率作用不是很明显，停药一段时间后容易复发，容易产生耐药性。上述原因都是在治疗中应该考虑的问题。

 

五、小结

 

我国慢性乙肝患者数量庞大，这主要是由人们自身因素和外界因素导致，其主要传播途径主要是母婴传播，血液传播及性传播。

 
实质上，慢性乙肝治疗原则是清除病原体，然而，在慢性乙肝患者实际治疗中，只有不到 20%的患者接受正规的抗病毒治疗。

 

因此， 正确认识慢性乙肝抗病毒治疗十分关键，患者只有接受抗病毒治疗，才能保证治疗效果。

恩替卡韦是指南推荐治疗乙肝的一线药物，属于鸟嘌呤核苷类似物，它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而发挥抗乙肝病毒的作用。它的适应症包括：病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。那么恩替卡韦可以长期用于乙肝病人吗？

 

 

乙肝病人可以长期服用恩替卡韦，理由有以下几点：

 

1.根据慢性乙型肝炎防治指南，核苷（酸）类药物建议总疗程至少 4 年，在达到 HBVDNA 低于检测下限、ALT 复常、HBeAg 血清学转换后，再巩固治疗至少 3 年（每隔 6 个月复查一次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发，因此恩替卡韦可以并应当用于慢性乙型肝炎（简称慢乙肝）的长期治疗。

 

2.恩替卡韦疗效肯定，具有起效较快、抗病毒作用较强、可以在短期内把慢乙肝病毒载量降至很低的水平，能最大限度的的减少慢乙肝病毒对肝脏的损伤，病毒变异率也相对更低。

 

3.恩替卡韦安全性好，常见不良反应包括转氨酶高、胃肠道反应等，一般能耐受，不会产生严重不良反应。

 

4.依从性好。由于其半衰期长达15个小时，因此每天只需一次给药，相对方便。

 

5.不易发生耐药性。传统治疗慢乙肝的药物如拉米夫定，就因其易发生耐药性，长期治疗效果不佳，而逐渐退出慢乙肝的治疗领域。因此恩替卡韦应运而生，由于其能作用于病毒多聚酶（逆转录酶）的多个环节，作用靶点较多，即使慢乙肝病毒发生一定程度的变异，恩替卡韦任能有效控制慢乙肝病毒，但并不是绝对不会耐药，所以长期服用恩替卡韦的患者，应当规律用药减少耐药性的发生率，同时定期复查避免产生了耐药情况不知而导致病情恶化。这就是为什么恩替卡韦不容易发生耐药性，并能长期使用的主要原因。

 

 

长期使用恩替卡韦需要注意以下几点：

 

1、本药物因在餐前或餐后至少2小时后服用。

 

2、不能随便停药，应当遵医嘱规律用药 。

 

3、肾功能不全患者或者使用其他有肾毒性的药物，应当遵医嘱调整剂量使用。

 

4、儿童患者只有当潜在获益超过对儿童的风险时，才能应用恩替卡韦。

 

5、孕妇及哺乳期妇女研究数据不充分，故不推荐使用本药物。

 

6、65岁及以上的老年人，应当注意药物使用剂量，并监测肾功能。

 

7、发生乳酸性酸中毒或明显肝脏毒性时，应当暂停服用本药物。

恩替卡韦与替诺福韦两者都是目前慢性乙肝患者治疗的一线用药，也都是国内外指南推荐的首选核苷类抗病毒药物，这2个药在乙肝药物中的江湖地位都很高，公认是同类药物中性价比最强的2个药物，可以说一个是少林，一个是武当，但二者也有细微差别，下面就给大家介绍一下这两种药物的5点区别。

 

一、恩替卡韦与替诺福韦适应症的区别。

 

恩替卡韦的适应症为：适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。

 

替诺福韦的适应症为：1、HIV-1 感染（适用于与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗成人 HIV-1 感染）。 2、慢性乙型肝炎（适用于治疗慢性乙肝成人和≥12 岁的儿童患者）。

 

 

二、恩替卡韦与替诺福韦用法用量的区别。

 

恩替卡韦的用法用量：一般情况下，成人与16岁以上青少年，每次0.5mg，每天一次。对于拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药的患者，每次1mg，每天一次，口服（餐前餐后至少两小时）。对于肾功能不全患者（肌酐清除率<50ml/分钟）的患者，应当在医师指导下调整用药剂量。肝功能不全患者无需调整剂量。

 

替诺福韦的用法用量：一般情况下，每次300mg，每天一次，口服（即可空腹，也可与食物同服）。中至重度肾功能损害患者，需要在医师指导下调整剂量，轻度肾功能损害患者无需调整剂量，因此这些患者都应当密切监测临床反应和肾功能情况。

  

三、恩替卡韦与替诺福韦不良反应的区别。

 

恩替卡韦的不良反应：常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心。 罕见不良反应有类过敏反应、脱发、皮疹、代谢及营养障碍、转氨酶升高等。

 

替诺福韦的不良反应：常见的不良反应为轻至中度胃肠道反应和头晕。罕见不良反应有过敏反应、低磷血症、乳酸性酸中毒、呼吸困难、肝酶升高、肌病、骨软化症、肾和泌尿系统疾病等。这里特别提醒替诺福韦对内分泌功能的影响，曾经有患者服用后身高变矮（可能和药物引起低钙血症有关），因此起诉药厂和医院，因为医生未能充分告知患者这一不良反应。

 

四、恩替卡韦与替诺福韦抗病毒疗效与耐药率的区别。

 

恩替卡韦的乙肝抗病毒疗效：恩替卡韦抗乙肝病毒效率高，在治疗慢乙肝患者五年的随访研究显示，治疗大三阳（HBeAg阳性）患者，HBV DNA转阴率为94%，肝功能恢复正常（ALT复常率）为80%，HBsAg转阴率（表面抗原转阴率）为5%（2年）。恩替卡韦的耐药率：在治疗慢乙肝患者五年的随访研究显示，恩替卡韦第一年到第五年发生的耐药率依次为：0.2%，0.5%，1.2%，1.2%，1.2%。研究表明恩替卡韦耐药发生率非常低，优于目前大多数核苷类药物。

 

替诺福韦的抗乙肝病毒疗效：替诺福韦抗乙肝病毒效率较恩替卡韦更高，在治疗慢乙肝患者八年的随访研究显示，治疗大三阳（HBeAg阳性）患者，HbeAg血清转换率（大三阳转小三阳成功率）为31%，HBV DNA转阴率为98%，HBsAg转阴率（表面抗原转阴率）为13%。替诺福韦的耐药率：在治疗慢乙肝患者八年的随访研究显示，替诺福韦第一年到第八年发生的耐药率均为0。由此可见替诺福韦在抗乙肝病毒方面的可靠性，是目前为止最高的药物之一，所以其他核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用替诺福韦继续治疗。

 

 

五、恩替卡韦与替诺福韦在特殊人群中用药的区别。

 

恩替卡韦：1、孕妇及哺乳期妇女。因恩替卡韦对孕妇的研究尚不充分，需要权衡利弊方后可用药；哺乳期妇女服用本药物需要建议停止哺乳。 2、儿童用药。根据2015年AASLD指南表明恩替卡韦可用于2岁以上儿童。 3、老年人用药。由于老年患者多数肝肾功能有所下降，需要针对身体状况个性化用药，并且需要监测肾功能。

 

替诺福韦：1、孕妇及哺乳期妇女。替诺福韦在美国的妊娠分级为B级，安全性较高可用于孕妇；哺乳期妇女使用本药物时，应当暂停哺乳。 2、儿童用药。根据2015年AASLD指南表明替诺福韦可用于12岁以上儿童。 3、老年人用药。由于老年患者肝、肾、心功能下降，需要针对身体状况个性化用药，并且需要全程监测身体状况。

 

参考资料：美国肝病学会：2015AASLD指南：慢性乙型肝炎的治疗

肝脏，是人体最重要的器官之一，既有转化物质的能力，也贮存了很多的能源物质。

 

因此，一些肝功能可能存在问题的人，就需要通过服用一定量的保肝药物，来提升肝脏的功能。

 

 

保肝药的功能主要分为以下几大类：非特异性抗炎药；解毒类药物；干细胞膜修复保护剂；抗氧化类药物；利胆类药物；促进肝再生药物；能量代谢类药物。

 

总的来说，肝脏分为西药和中药两种。

 

常用的西药保肝药

 

包括多烯磷脂酰胆碱、葡醛内酯、熊去氧胆酸、辅酶A。

 

多烯磷脂酰胆碱具有很好的修复肝脏细胞的功能；

 

葡醛内酯具有帮助肝脏解毒的功能；

 

熊去氧胆酸可以利胆；

 

辅酶A可以很好地促进肝脏代谢。

中药类的保肝药

 

主要有：丹参、三七、灵芝、当归等等。

 

中药类的保肝药相对西药类来说，毒副作用更少，作用也更加温和，更适合长期服用。

 

 

那么，我们该如何正确地使用保肝药物呢？

 

在了解保肝药物的正确服用方法之前，我们必须要知道，保肝药物能不吃就不吃，没有肝脏疾病的话，尽量不要服用保肝药，毕竟是药三分毒。

 

第一，服用保肝药时，尽量不要同时服用多种保肝药，那样的话不仅会影响保肝药的疗效，还会增加机体的排泄负担，造成肾功能衰竭。

 

第二，在肝脏功能好转之后，不要立马停药，而是要慢慢的减量，观察病人的临床情况，进而避免停药反应的发生。

 

保肝药物的作用时间最好持续三个月左右。

 

还有，保肝药物只是一种辅助相关治疗手段，不能够作为主要的治疗肝病的药物。

 

例如，如果患者自身患有病毒性肝炎，那么就要采用大量的抗病毒药物来治疗疾病，在此基础上再使用保肝类药物。病因不去除，用再多的保肝药物也是无济于事的。

 

第三，不同肝脏疾病的首选保肝药是不同的。对于慢性病毒性肝炎和自身免

不同保肝药针对不同病症

 

疫性肝炎：我们通常选用甘草酸制剂。对于药物性肝病，我们可以采用甘草酸制剂、谷胱甘肽和双环醇。

 

酒精中毒性肝炎：我们可以采用谷胱甘肽和硫普罗宁。

 

重型肝炎：我们采用促肝细胞生长素。

 

脂肪肝：我们可以采用多烯磷脂酰胆碱。

 

出现胆汁淤积的情况的话，我们可以采用熊去氧胆酸和腺苷蛋氨酸。如果出现了妊娠期肝病的话，我们可以使用腺苷蛋氨酸。

当然了，如果我们想要更好地保护肝脏，还是要从根源上避免肝脏疾病的发生。

 

在生活中一定要少喝酒，少吃不新鲜的水、果蔬菜。务必要避免熬夜伤肝。

 

还要定期的接种乙肝疫苗，不与他人随意的共同进餐。

 

肝脏作为我们人体如此重要的一个器官，我们有义务去好好的保护肝脏，避免肝脏的病变。

长期以来，慢性乙型肝炎都是威胁我国居民健康的常见疾病之一，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致乙肝的主要病因，据估计，我国目前约有7000万慢性HBV感染者。患慢性乙肝的患者如不及时治疗，会逐渐发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。因此，抗病毒治疗是治疗乙肝的重要手段，核苷类抗病毒药就是其中的主要治疗药物，这类药物包含了拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替诺福韦酯等，需要长期服用。恩替卡韦被我国慢性乙肝防治指南推荐作为一线治疗用药，很多乙肝患者需要长期服用恩替卡韦，为保证用药有效性和安全性，以下这5点一定要知道。

 

 

服用恩替卡韦，以下5点应该牢记

 

1. 什么人适合吃恩替卡韦？

大家可能会认为，作为抗HBV药物，只要是慢性乙肝患者都适合吃恩替卡韦。其实不然，这是有条件的，恩替卡韦适用于HBV病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或者肝脏组织学显示有活动性病变的成人慢性乙肝的治疗，以及2-18岁儿童慢性HBV感染患者代偿性肝病的符合上述条件的核苷类药物初始治疗。

 

但由于恩替卡韦对妊娠期妇女的影响研究尚不充分，且动物试验显示该药可从乳汁分泌，因此不建议妊娠期和哺乳期乙肝患者使用，建议首选替诺福韦。

 
2. 什么时候可以停药？

有不少乙肝患者问，难道恩替卡韦必须终身服用，不能停药吗？其实也不然，服用恩替卡韦直到出现理想的免疫应答，HBV病毒被完全抑制，是可以在严密监测下停药的。在恩替卡韦III期临床试验中，有一组病人在第52周达到治疗方案所规定的应答后，被允许了停药，这可供大家参考。但要注意的是，停用恩替卡韦后可能会发生病情严重急性恶化，所以建议患者不要盲目停用，必须经过医生的许可。

 
3. 使用恩替卡韦有什么注意事项？

首先恩替卡韦成人用量为每天一次，每次0.5-1mg，要注意应空腹服用，在餐前或餐后至少2小时服用，不要自行加减剂量；其次恩替卡韦不建议用于HBV合并HIV感染且未经抗HIV治疗的患者，因有可能出现对HIV核苷逆转录酶抑制剂的耐药，并且在开始使用恩替卡韦之前，还要进行HIV抗体的检测。

 

4. 发生漏服怎么办？

如果发生漏服，如果还没到第二天的话，可以马上补服，但如果第二天才想起漏服，就不需要把前一天的补上了，只需要继续按医嘱服用当天的剂量即可。

 
5. 恩替卡韦有什么不良反应？

大量研究数据显示，恩替卡韦长期服用安全性较好，初始用药时可能会出现恶心、头痛、头晕、乏力等症状，但多数轻微且短暂，不影响继续服用，但如果症状持续出现，建议更换为其他药物。另外还可能会有肌炎肌痛、肾损伤、低磷血症、周围神经病及乳酸性酸中毒等，这些都是比较少见和罕见的，不需要过于担心。

 

 

总的来说，恩替卡韦适合慢性乙肝患者长期服用，也是我国指南推荐的一线用药，只要合理使用，记住以上5点，相信能很好控制乙肝病毒，和健康人能完全一样拥有高质量的生活。

 

参考文献：

[1] 《慢性乙型肝炎防治指南》（2019年版）

[2] 《慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物长期抗病毒治疗的安全性》（广东省药学会2015年）

作者 | 王素娜
文章首发于 | 感染科王素娜微博

 

乙肝免疫耐受期指的是e抗原阳性，HBV DNA非常高，但没有活动性肝病证据的一段时期。具体表现为大三阳，乙肝病毒定量非常高，肝功化验中谷丙转氨酶（ALT）正常，肝活检显示肝脏炎症活动非常轻微。

 

以往的观点是，乙肝免疫耐受期的患者发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌的风险低（疾病进展风险低），对于抗病毒治疗的应答差，除非有进展性肝病的证据，否则，不进行抗病毒治疗。

 

但现在随着强效低耐药抗病毒治疗时代的来临，越来越多的证据表明，部分免疫耐受期的患者也是需要治疗的。并且因为乙肝抗病毒药的不断降价，越来越多的患者有能力负担抗病毒治疗的费用。

 

首先，ALT多少算正常？不同的化验单往往标注着不同的正常值，我见过的ALT最高正常上限是68U/L。

 

 

那么，患者ALT长期60真的算正常吗？

 

即使以40为上限，也有越来越多的研究表明，ALT高正常值，也就是ALT为26～40U/L的HBV感染者疾病进展风险的远大于ALT低正常值者（小于等于25U/L），ALT高正常值的HBV感染者具有显著肝组织学病变的比例也远高于低正常值者。

 

所以，2018年美国肝病学会重新定义了免疫耐受状态，更新了ALT的正常上限，采取35 U/L（男性）和25 U/L（女性）作为正常上限，并且注明不要使用当地实验室的正常上限标准[1]。

 

其次，符合新标准的免疫耐受期患者就不用抗病毒了吗？

 

将不同年龄的免疫耐受期患者进行分组，小于35岁，26到50岁，50岁以上，高年龄组患者具有显著肝组织学病变的比例远高于年轻患者[2]。

 

另外，免疫耐受期的患者也可能已经有乙肝病毒基因的整合，启动了肝癌的进程[3]。因此，不治疗的免疫耐受期患者发生不良事件（肝硬化，肝癌，肝衰竭）的几率要高于经过治疗的免疫活动期患者[4]。

 

 

再次，核苷（酸）类抗病毒药物可以通过长期降低患者的HBV DNA水平，从而改变不良结局[5]。

 

因此，应放宽免疫耐受期患者的抗病毒治疗指征。以下情况需要考虑抗病毒治疗：

 

一，年龄大于30岁依然是大三阳的患者。

 

二，有肝硬化和肝癌家族史的成人患者。

 

三， 接受免疫抑制治疗的患者。

 

四，有HBV相关肝外表现的患者。

 

五，HBV DNA大于10E6IU/ml，期望提高母婴阻断率的孕妇。

 

当然，我们更期待的是乙肝的根治性治疗取得突破性进展。在根治的曙光出现之前，希望所有的乙肝患者都还有机会等待那一天的到来。

 

参考文献：

 

[1]2018年版AASLD慢乙肝指南

 

[2]Nguyen MH, Garcia RT, Trinh HN, et al. Histological disease in Asian-Americans with chronic hepatitis B, high hepatitis B virus DNA, and normal alanine aminotransferase levels. Am J Gastroenterol. 2009 Sep;104(9):2206-13.

 

[3].Varbobitis I, Papatheodoridis GV. The assessment of hepatocellular carcinoma risk in patients with chronic hepatitis B under antiviral therapy.Clin Mol Hepatol 2016;22:319-326.

 

[4] Kim GA,et al.High risk of hepatocellular carcinoma and death in patients with immune-tolerant-phase chronic hepatitis B.Gut. 2018 May;67(5):945-952.

 

[5].Liaw YF, Sung JJ, Chow WC, et al. Lamivudine for patients with chronic hepatitis B and advanced liver disease. N Engl J Med, 2004, 351:1521-1531.​​​​

 

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作者 | 王素娜
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关于乙肝的口服药抗病毒治疗，大家顾虑最多的就是：是不是吃上药就不能停了，要吃一辈子？ 

 

对于已经肝硬化的乙肝患者，确实是这样的，必须长期吃药，吃一辈子。

 

你可以这样想象，一个马上就要添加辅食的宝宝问妈妈：妈妈，是不是一旦我开始吃饭，就停不下来了，必须吃一辈子饭？妈妈说：是的，我的孩子，你必须每天吃饭，吃一辈子饭，才能活下去。 

 

同样，对于慢乙肝患者来说，并不是药不能停，而是乙肝病毒难以根除。

 

 

恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF）等药物只能扼住乙肝病毒的咽喉，让它动弹不得，不能再为所欲为的搞破坏，却无法干脆利落的彻底杀死所有的病毒。

 

一旦停止抗病毒治疗，曾经被死死扼住咽喉的乙肝病毒缓过气来，就会旧态复萌，继续在肝脏内搞破坏，甚至变本加厉。 

 

而已经肝硬化的肝脏，是经不起这样的打击和折腾的。

 

停药后肝炎的复发可能导致代偿期肝硬化迅速发展成失代偿期肝硬化，甚至直接发展成肝衰竭而危及生命。所以，肝硬化患者绝不能冒这个险，绝不能随便停止抗病毒药，必须长期服用，吃一辈子。 

 

那么，没有肝硬化，只是慢性乙型肝炎呢？何时可以停药？

 

我们把乙肝抗病毒治疗的目标分为三个等级：金牌，银牌和铜牌。

 

金牌，也叫做理想的治疗终点，是指乙肝表面抗原转阴，乙肝表面抗体阴性或者阳性。

 

银牌，又叫做满意的治疗终点，是指大三阳（HBeAg阳性）患者经过治疗转为小三阳（HBeAb阳性），停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。对于小三阳患者，银牌就是停药后HBV DNA始终维持阴性，谷丙转氨酶持续正常。

 

铜牌，叫做基本的治疗终点，指的是抗病毒治疗期间HBV DNA始终维持阴性。

 

对于没有肝硬化的患者，最理想的停药标准就是拿到了金牌。

 

但能不能拿到金牌，拼的是运气。也就是说，决定一个人是否能拿到金牌的，是许多无法控制的因素。比如乙肝病毒的基因型，初次感染乙肝病毒的年龄，本人的遗传背景等。 

 

而绝大多数人是拿不到金牌的。

 

想要停药的话，在小三阳抗病毒治疗4年以后，或者大三阳转成小三阳3年以后，可以考虑尝试停药。

 

尝试的意思是，停药后密切检测，如果停药后HBV DNA依然维持阴性，谷丙转氨酶持续正常，这样就可以放心的停药，以后定期复查就好了。

 

但有相当比例的人停药后会出现HBV DNA的升高，甚至谷丙转氨酶明显升高，也就是停药失败，这种情况就需要再次抗病毒治疗了。

 

特别提示：停药有肝炎复发的风险，必须在医生的监控下进行。

 

停药后可能出现HBV DNA的升高，谷丙转氨酶的升高，甚至直接发展成肝衰竭。而肝衰竭，除了肝移植，尚没有特别有效的治疗办法，死亡率极高。

 慢性乙型肝炎的治疗难点就在于，当HBV侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板延长正链，以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA半衰期较长，难以从体内彻底清除，在cccDNA彻底清除之前，乙肝病毒都有再激活的可能。

 

而现有的治疗手段，还无法保证彻底清除cccDNA，所以对于慢性乙型肝炎的治疗，疗程长短是个未知数。 

 

可以肯定的是，现有的一线口服核苷（酸）类似物，包括恩替卡韦（ETV），丙酚替诺福韦（TAF）和替诺福韦酯（TDF），都可以长期抑制乙肝病毒复制，减轻肝细胞炎性坏死及肝纤维化，延缓和减少肝衰竭、肝硬化失代偿、肝癌及其他并发症的发生。 

 

换句话说，对于乙肝病毒持续搞破坏，谷丙转氨酶反复持续升高的慢乙肝患者来说，每天吃一片抗病毒药，与每天都要吃饭一样，是同等重要的事情。

参考文献：

 

1.《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版。

2. 2018年美国肝病学会：慢性乙型肝炎的预防，诊断和治疗。

 

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作者 | 杨明博
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病例回顾

 

门诊一个病人来找我。

 

一进来，吓了我一跳。

 

面色晦暗，眼角发青，双眼充血，很憔悴。

 

我说“你有肝病、目前吃的什么药？”

 

他说“有乙肝十几年了，之前吃的恩替卡韦，一年前停药了，在一个老中医那里吃中药。”

 

“这老中医不得了，八十多了，当年在北京学习过。”

 

 

“我说他给你吃的什么中药？”

 

“你看你三个月前的检查，DNA10的5次方，病毒比较高，必须要抗病毒治疗啊。”

 

“老中医说了，不需要抗病毒，吃中药就行”。

 

我说给你查一个肝功能还有B超，乙肝五项和DNA，我要综合评估你的病情。

 

“老中医说了，B超、肝功能半年查一次，你就给我查一个乙肝五项”

 

不知道你有没有遇到这样的人，过于迷信老中医，迷信所谓治愈的神话。然后，然后，谁说的也听不进去了。

 

是不是老中医说的都是对的呢？

 

乙肝病毒的发现到现在才几十年的时间。目前全世界治疗乙肝的现状，没有办法完全清除病毒，主要是因为乙肝复制的模版cccDNA在体内，不会消失，目前也没有专门的药物。

 

所以那些追求短期内彻底治愈的患者，请三思。

 

患者查了乙肝五项，DNA出来后，是大三阳，病毒10的6次方。

 

我说你这个病毒比三月前还有升高，说明中药并不能把病毒消掉，你现在必须查一下B超，我要看有没有肝硬化。
患者同意了，查完后B超：结节性肝硬化，脾大，门静脉14mm。

 

我说你再不要耽误了，必须立刻抗病毒治疗。同时配合中药活血化瘀，软坚散结。

 

抗病毒治疗是乙肝、肝硬化治疗的基础。不抗病毒只用中药难以控制病情进展。

 

好在患者同意了我的方案。提醒一下乙肝患者，肝功能活动，或者B超提示病情有进展，一定要及时的抗病毒治疗。

 

 

医生心得

 
抗病毒治疗是乙肝、肝硬化治疗的基础。不抗病毒只用中药难以控制病情进展。

 

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毒性肺炎（viral pneumonia）是由上呼吸道病毒感染向下蔓延所致的肺部炎症。大多发生于冬春季节，暴发或散发流行。近年来，新的变异病毒不断出现，产生暴发流行，如SARS冠状病毒、H5N1、H1N1病毒等。免疫功能正常或抑制的个体均可罹患，密切接触的人群或有心肺疾病者容易罹患。婴幼儿、老人、原有慢性心肺疾病者或妊娠妇女，病情可较为严重，甚至导致死亡。

 

 

一、病毒性肺炎的分类

 

1、流感病毒性肺炎：常在流感流行季节出现一个单位或地区大量上呼吸道感染患者。流感病毒是成人病毒性肺炎最常见的病因。

2、单纯疱疹病毒性肺炎：主要见于免疫功能缺陷患者，如骨髓移植及实体脏器移植应用免疫抑制剂的患者，咳嗽和呼吸困难是最常见的症状，大多数患者有发热，常伴有口腔和面部疱疹。

3、巨细胞病毒性肺炎：多发生于器官移植后数月内，患者出现持续高热，干咳、呼吸困难及低氧血症进行性加重。

4、传染性非典型肺炎：传染性非典型肺炎是由SARS冠状病毒引起的一种具有明显传染性、可累及多个器官系统的特殊肺炎。世界卫生组织（WHO）将其命名为严重急性呼吸综合征（SARS）。其主要临床特征为急性起病、发热、干咳、呼吸困难、白细胞不高或降低、肺部浸润和抗生素治疗无效。人群普遍易感，家庭和医院聚集性发病，多见于青壮年，儿童感染率较低。

5、高致病性人禽流感病毒性肺炎：人禽流行性感冒是由禽甲型流感病毒某些亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病，可引起肺炎和多器官功能障碍。1997年以来，高致病性禽流感病毒（H5N1）跨越物种屏障，引起许多人致病和死亡。近年又获得H9N2、H7N2、H7N3亚型禽流感病毒感染人类的证据。

 

二、病毒性肺炎的病因有哪些？

 

 

常见病毒为甲型流感病毒、乙型流感病毒、腺病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒和冠状病毒等。患者可同时受一种以上病毒感染，并常继发细菌感染如金葡菌感染，免疫抑制宿主还常继发真菌感染。危险因素包括1、免疫抑制者为疱疹病毒和麻疹病毒的易感者。2、骨髓移植和器官移植受者易患疱疹病毒和巨细胞病毒性肺炎。3、长期大量吸烟者的肺部防御功能会受到损伤，而较为容易感染。

一、病毒性肺炎的治疗

 

病毒性肺炎治疗以对症支持治疗为主。药物可使用利巴韦林、奥司他韦等进行抗病毒治疗。如合并细菌感染，应及时选用敏感的抗生素。

 

 

1、一般治疗

 

卧床休息，居室保持空气流通，注意隔离消毒，预防交叉感染。给予足量维生素及蛋白质，多饮水及少量多次进软食，酌情静脉输液及吸氧。保持呼吸道通畅，及时消除上呼吸道分泌物等。

 

2、药物治疗

 

抗病毒药：目前已经证实较为有效的病毒抑制药物有利巴韦林，具有广谱抗病毒活性，包括呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒和流感病毒。阿昔洛韦，具有广谱、强效和起效快的特点，用于疱疹病毒、水痘病毒感染，尤其对免疫缺陷或应用免疫抑制者应尽早应用。更昔洛韦，可抑制DNA合成，用于巨细胞病毒感染。奥司他韦，对甲、乙型流感病毒均有很好作用，耐药发生率低。阿糖腺苷，具有广泛的抗病毒作用，多用于治疗免疫缺陷患者的疱疹病毒与水痘病毒感染。金刚烷胺，有阻止某些病毒进入人体细胞及退热作用，用于流感病毒等感染。

抗生素：原则上不宜应用抗生素预防继发性细菌感染，一旦明确已合并细菌感染，应及时选用敏感的抗生素。

糖皮质激素：糖皮质激素对病毒性肺炎疗效仍有争论，例如对传染性非典型肺炎国内报道有效，而最近欧洲和亚洲对HlN1肺炎的观察证明无效，还导致病死率升高、住院时间延长、二重感染发生率升高。因此，不同的病毒性肺炎对激素的反应可能存在差异，应酌情使用。

 

二、病毒性肺炎需要和哪些疾病相鉴别？

 

 

1、细菌性肺炎：发病与流行季节无关，除发热、咳嗽，常有脓痰，胸部X线表示为大片状实变阴影，血白细胞常增高，痰涂片革兰氏染色及培养有助于鉴别。

2、支原体肺炎：发热、咳嗽、肌痛与病毒性肺炎相似，但症状较轻，本病红细胞冷凝集试验阳性＞1：32，MG型链球菌凝集试验阳性＞1：40，免疫荧光技术检查肺炎支原体抗原阳性，肺炎支原体IgM＞l：16，IgG4倍升高。痰、鼻咽分泌物或咽拭子培养可分离出肺炎支原体，PCR技术肺炎支原体DNA阳性。青霉素头孢类抗生素治疗无效，四环素、红霉素治疗有效，有助鉴别。

3、衣原体肺炎：四季均可流行，成人较多见。病原体分离培养阳性，免疫荧光抗体检查肺炎衣原体抗体阳性。PCR技术肺炎衣原体DNA阳性。