依折麦布片作为一种调脂药物，在临床研究中显示出了良好的耐受性和安全性。在为期112周的临床研究中，患者每天单独或与他汀类或非诺贝特联合应用依折麦布片10mg，结果显示患者普遍对本品耐受性良好，不良反应轻微且呈一过性，不良反应的发生率与安慰剂组相似，由不良反应导致的停药率也与安慰剂组相当。

单独应用依折麦布片时，常见的不良反应包括腹痛、腹泻、肠胃气肽等。此外，还有一些不常见的不良反应，如谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、谷氨酰基转移酶升高、肝功能检测异常等。与他汀类联合应用时，常见的不良反应包括ALT升高、AST升高、头痛、口干等。与辛伐他汀合用时，主要的不良反应包括肌痛、背痛、肌性肌无力、肢体疼痛等。

在非诺贝特联合用药时，常见的不良反应为腹部疼痛。在混合性高脂血症患者中进行的多中心、双盲、安慰剂对照的临床研究中，依折麦布联合非诺贝特的耐受性良好，但血清转氨酶临床显著升高的发生率略高于安慰剂组。

需要注意的是，依折麦布片禁用于对本品任何成分过敏者，以及活动性肝病或不明原因的血清转氨酶持续升高的患者。与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用时，应遵循相关使用说明，并在治疗前进行肝功能测定。同时，所有HMG-CoA还原酶抑制剂被限制用于怀孕及哺乳期妇女。

在临床研究中，未发现依折麦布片增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。然而，肌病与横纹肌溶解症是他汀类药物和其它降脂药物已知的不良反应。所有患者在开始依折麦布片治疗时，应被告知肌病发生的风险，并被告知要迅速报告任何不明原因的肌痛、触痛或无力。