抗甲状腺药物(ATDs)主要包括甲巯咪唑(MMI)和丙硫氧嘧啶(PTU),它们在治疗甲状腺疾病时可能引起一系列不良反应。这些反应最常见于皮肤系统、血液系统和免疫系统。以下是ATDs的主要不良反应及其处理方法。
粒细胞缺乏症
外周血粒细胞绝对计数低于0.5 x 109/L定义为粒细胞缺乏症。ATDs引起粒细胞缺乏症的发生率在0.1%-0.5%之间。粒细胞缺乏症最典型的临床表现为发热和咽痛,可能伴随呼吸道、消化道、泌尿生殖道感染或严重的败血症、脓毒血症。治疗应积极控制感染,联合应用粒细胞集落刺激因子、糖皮质激素或碳酸锂。
肝脏损害
ATDs引起的肝损害临床表现缺乏特异性,可能出现腹胀、恶心、呕吐、尿色黄、皮肤和巩膜黄染等症状。MMI和PTU皆可引起肝损害,但MMI引起的肝损害较轻,主要表现为胆红素升高及黄疸;PTU引起的肝损害比MMI要重,多数出现在应用PTU治疗的初始阶段,服药后的1-2个月。建议在ATDs治疗前检测肝功能,并定期监测肝功能。
血管炎
血管炎一般比较罕见,PTU引起的多于MMI。临床表现主要包括发热、皮疹、关节肌肉疼痛、急性肾功能不全、上呼吸道受累和下呼吸道受累。一旦出现血管炎,应立即停药,并根据临床表现、脏器受累程度以及抗体滴度决定是否应用糖皮质激素、免疫抑制剂、血液透析或血浆置换等治疗。
皮肤不良反应
主要为皮疹与皮肤瘙痒,发生率为10%。用抗组胺药物多可纠正;如皮疹严重应停药,以免发生剥脱性皮炎。
关节疼痛
关节疼痛发生率为1%-5%。当出现关节疼痛时,应该考虑可能为抗甲状腺关节炎综合征的征兆,通常出现在ATDs治疗的2个月内,停药后可缓解,建议换用其他疗法治疗甲亢,并用非甾体抗炎药或糖皮质激素对症治疗。
胃肠道反应
胃肠道反应是ATDs的轻微不良反应之一,其发生率在1%-5%之间。通常表现为胃部不适、食欲不振及恶心。一般不会引起严重危害,仅对症治疗即可。
低血糖综合征
低血糖综合征又称胰岛素自身免疫综合征或Hirata病,目前,全世界共报道该综合征200余例,多见于亚洲人群,尤其是日本人。该综合征可见于服用MMI治疗的患者,目前尚无PTU引起该综合征的报道。治疗方法是每日多次进食,避免高糖食物(出现低血糖时除外)。
其他不良反应
除上述不良反应外,ATDs还能引起味觉或嗅觉异常、涎腺炎、血小板减少、再生障碍性贫血、低凝血酶原血症、脱发、药物热、急性坏死性牙龈炎、胰腺炎、甲巯咪唑依赖状态等少见不良反应。
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