抑郁症常与其他精神障碍并存。根据1990-1992年美国共病调查报告，51%的重性抑郁症患者同时患有焦虑症。焦虑症状的存在可能会延迟抑郁症患者的康复，增加复发的风险，并加重残疾和自杀风险。此外，抑郁症也与酒精和药物滥用与依赖的几率增加有关。注意缺陷多动障碍（ADHD）、创伤后应激障碍（PTSD）、适应障碍等精神障碍也常与抑郁症共存，甚至精神分裂症也可能在病程中伴发抑郁症。

抑郁症还经常与多种躯体疾病共病。研究表明，43.4%的抑郁症患者伴有慢性躯体疼痛，65.6%的抑郁症患者报告伴有疼痛。心脑血管疾病、帕金森氏病、慢性肿瘤、慢性胃肠病、内分泌系统疾病等也常与抑郁症共病，相互影响。例如，脑血管病患者中有35.0%合并抑郁症，癌症患者中重性抑郁的发生率超过50%，而40%的冠心病患者和45%的心肌梗死患者同时伴有轻中度抑郁症状。

共病会使抑郁症的临床症状更严重，增加被误诊的风险，降低治疗依从性，从而使预后变得更差。因此，了解和管理抑郁症的共病情况至关重要。