急性出血性坏死性肠炎(AHNE)是一种罕见的肠道疾病,其病因复杂,目前尚无明确的解释。研究表明,多种因素可能导致AHNE的发生,包括肠道缺血、肠道感染、肠屏障功能受损、呼吸窘迫综合征、出血、窒息、先天性心脏病、败血症、休克、低温、红细胞增多和血液黏滞度高,以及人工喂养等。
Welchii杆菌(C型产气荚膜杆菌)产生的β毒素被认为是AHNE的主要致病因素,它可以导致肠道组织坏死和坏疽性肠炎。此外,一些研究表明,当地居民肠腔内蛋白酶浓度低下,可能与低蛋白饮食和甘薯中所含的耐热性胰蛋白酶抑制因子有关。
AHNE的主要病理改变为肠壁小动脉内类纤维蛋白沉着、栓塞,导致小肠出血和坏死。病变部位以空肠及回肠为多见,有时也可累及十二指肠、结肠及胃。病变常呈节段性,可局限于肠的一段,也可呈多发性。病变起始于粘膜,表现为肿胀、广泛性出血,皱襞顶端被覆污绿色的假膜。病变可延伸至粘膜肌层,甚至累及浆膜。病变肠壁明显增厚、变硬,严重者可致肠溃疡和肠穿孔。
AHNE的发病机制尚不完全清楚,但可能与以下因素有关:
1. 肠道缺血:多种原因造成的内脏血管收缩,肠系膜血管供血不足可导致肠道缺血性损害,肠黏膜对缺血的易感性最为突出。
2. 肠道感染:休克、肠缺血、窒息、人工喂养不良等均可导致肠屏障的破坏,进而造成肠道内细菌微生态的失衡以及细菌及毒素的入侵而诱发AHNE。
3. 肠屏障功能不全:肠屏障功能包括了机械、免疫、生物、化学及运动功能屏障。在正常情况下,肠黏膜上皮细胞、细胞间连接与菌膜构成了机械屏障,且肠道黏液和黏蛋白形成了覆盖于肠黏膜表面的弹性蛋白层,使细菌不能入侵并对化学和机械性刺激起到保护作用。
4. 炎性介质的作用:损伤、肠源性内毒素血症和细菌易位在一定条件下会激发细胞因子和炎性介质的连锁反应,在AHNE的动物实验模型中已发现血小板活化因子、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6及内皮素1可能是引发其发病的重要炎性介质。
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