ROS1融合基因突变肺癌的特点及耐药分析
发表人：
刘晓梅
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背景：ROS1融合突变肺癌发生率非常低，约1%左右，这类基因突变肺癌患者对靶向治疗敏感，但是不可避免在靶向治疗后会出现耐药。
方法：107例晚期或转移性ROS1融合突变肺癌患者，所有患者一线治疗均选择克唑替尼治疗， 21例患者在克唑替尼进展后接受洛拉替尼治疗。
患者于基线、克唑替尼进展后和后线洛拉替尼进展后，都进行了DNA测序。
结果：ROS1融合突变常见为CD74(58%)，其次为SDC4(14%)、EZR(11%)和SLC34A2(9%)。
克唑替尼一线治疗中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，洛拉替尼一线治疗PFS为6.4个月。CD74-ROS1和SLC34A2-ROS1的PFS明显长于其他ROS1融合类型。基线合并TP53突变的患者PFS更差。
克唑替尼vs洛拉替尼治疗后靶内耐药发生率为 43% vs
62%；脱靶耐药突变发生率为26% vs 43%。
常见的4种靶内耐药为(ROS1 L2010M、G1957A、D1988N、L1982V)。
ROS1 L2010M突变(发生在ROS1激酶ATP结合口袋)可能对lorlatinib、entrectinib、cabozantinib、crizotinib耐药。
ROS1 G1957A可能对卡博替尼耐药。以上4种耐药突变均对克唑替尼耐药。
结论：克唑替尼为一代药物，洛拉替尼为三代药物，但是对于ROS1融合突变肺癌患者，一代克唑替尼仍然是目前最经济有效的治疗药物，其中CD74-和SLC34A2-ROS1融合突变肺癌患者一线使用克唑替尼疗效较好，优于其他亚型。后线耐药模式较复杂，包括高比率的靶内耐药及脱靶耐药等。
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作者：锦州医科大学附属第一医院 刘晓梅
肿瘤内科二门诊，227诊室 周二全天
3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午
作者简介：
刘晓梅 锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士
▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员
▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员
▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员
▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委
▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委
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▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委
▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员
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▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员
▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员
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