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文章罕见基因突变的肺癌患者免疫治疗疗效如何？

这是JTO 2020年发表的一篇研究报告。方法：针对罕见突变的肺癌患者的回顾性多中心研究分析，罕见基因突变包括以下几种：BRAF、HER2、MET或RET基因突变，分析内容包括：免疫治疗持续时间、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率、缓解持续时间和总生存期 (OS)。结果：来自 21 个中心的 107 名肺癌患者（平均年龄 65.5 岁）包括：37% 从不吸烟者、54% 男性、93% 腺癌。其中，BRAF突变44例（V600E），HER2突变23例， MET突变30例，RET融合9例。70 名患者的(PD-L1) 状态已知，其中 34 名患者 (PD-L1) 表达大于或等于 1%。在免疫治疗之前，患者平均接受过一种治疗。中位缓解持续时间、PFS 和 OS 分别为 15.4个月、4.7个月和 16.2个月。肺癌患者免疫治疗缓解率（RR）在不同类型罕见突变的结果如下，BRAF -V600E、BRAF-非 V600E、HER2、MET和RET基因突变的肺癌分别为 26%、35%、27%、36% 和 38%。 PD-L1 阴性和 PD-L1 阳性患者，PFS 分别为 3.0 和 4.3 个月，OS 为 11.7 和 35.8个月。 28 名患者 (26%) 报告出现毒性，其中 11 名患者 (10%) 等级大于或等于 3 级。结论：在现实世界中，单纯免疫对BRAF、HER2、MET或RET 突变的肺癌患者的疗效并无太大优势，需要联合治疗才能达到理想的疗效，对于患者治疗过程中进行动态基因表达监测会帮助医生了解患者的分子病理变化，更好的进行治疗决策的制定。作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：刘晓梅锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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文章肺鳞癌患者新紫杉类药物疗效怎么样？

今年ASCO发表的一项研究分析了关于新型紫杉类药物-胶束紫杉醇联合免疫治疗一线治疗晚期肺鳞癌患者的疗效和安全性。方法：未经过治疗、IIIB/IV期、ECOG评分 0-2的肺鳞癌患者，免疫治疗联合胶束紫杉醇(230mg /m2，d1)和卡铂(AUC 5, d1)，每3周一次，直到出现进展或不可接受的毒性，主要终点为ORR和安全性，次要终点包括DCR、PFS和OS。结果：从2021年11月至2022年12月，纳入45例患者。中位年龄为68岁(范围41-84岁)，大多数为男性(93%)和吸烟者(87%)，3例患者基线存在脑转移。 2例患者治疗后实现了完全缓解（全部肿瘤病灶消失，维持4周，CR ）36例患者实现了部分缓解（缩小30%或以上，维持4周，PR）， 7例患者疾病稳定（SD），患者缓解率（ORR）为84.4%，疾病控制率（DCR）100%。PFS和OS还不成熟。Kaplan-Meier生存分析显示，6个月的无进展生存（PFS）率为94.8% ，在2023年2月最后一次随访时仍有41例(91.1%)患者存活。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是脱发(91.1%)，白细胞减少(80%)，周围神经感觉麻木(55.6%)四肢疼痛(24.4%)。最常见的3级及以上不良反应（AE）是中性粒细胞减少症(33.3%)，通常与化疗有关。结论：新型胶束紫杉醇联合免疫治疗很好地改善了晚期肺鳞癌患者的疾病缓解和控制疗效，但是用药过程中需要注意药物的不良反应的处理和监测，同时该药物价格如果能更低廉的话会更有效减轻患者的经济负担。作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：刘晓梅锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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文章晚期肺大细胞神经内分泌癌免疫联合治疗疗效及安全性分析

FirstAuthor:FengchunMu,DepartmentofRadiationOncology,ShandongCancerHospitalandInstitute,ShandongFirstMedicalUniversityandShandonAcademyofMedicalSciences 背景：大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见的肺部恶性肿瘤，预后不良，治疗选择有限。一线疗效LCNEC的治疗方法尚未确定。该项研究评估了PD-1/PD-L1抑制剂联合铂类为基础的化疗在治疗初治晚期LCNEC患者中的疗效和安全性。方法：对晚期LCNEC患者临床数据进行回顾性分析，分两组，分别为：采用PD-1/PD-L1抑制剂加铂类化疗为基础的联合治疗组或以铂为基础的单纯化疗组。时间从2015年1月到2022年8月。分析指标包括：无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)，客观缓解率(ORR)，和评估各组疾病控制率(DCR)。同时进行了安全性的评估。结果：在75例入组患者中，25例采用PD-1/PDL1抑制剂联合铂类化疗，50例接受铂类单纯化疗组(患者比例为1:2)。免疫联合治疗组中位PFS为15.1个月，单纯化疗组中位PFS为5.3个月。 12个月OS率免疫联合治疗组为88.0%，单纯化疗组为56.0%。免疫联合治疗组ORR为40%，单纯化疗组为16%(p=0.022)，DCR率在两组分别为为96%分别为70%(p=0.010)。安全性方面，最常见的3级不良事件发生率包括中性粒细胞减少症，白细胞减少症，贫血和疲劳。两者之间没有显著差异组。 PD-1/PD-L1抑制剂的免疫相关不良事件(irAEs)组包括皮肤血管瘤、甲状腺功能减退、过敏反应和肺炎等。结论：与单纯铂类化疗相比，一线PD-1/PD-L1抑制剂加铂类化疗可显著改善晚期LCNEC患者的PFS，两组PFS绝对值相差近10个月，一线加入免疫治疗能进一步提升患者肿瘤缩小及稳定的比率，患者1年总生存率也提升了32%。作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：刘晓梅锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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文章 ROS1融合基因突变肺癌的特点及耐药分析

背景：ROS1融合突变肺癌发生率非常低，约1%左右，这类基因突变肺癌患者对靶向治疗敏感，但是不可避免在靶向治疗后会出现耐药。方法：107例晚期或转移性ROS1融合突变肺癌患者，所有患者一线治疗均选择克唑替尼治疗， 21例患者在克唑替尼进展后接受洛拉替尼治疗。患者于基线、克唑替尼进展后和后线洛拉替尼进展后，都进行了DNA测序。结果：ROS1融合突变常见为CD74(58%)，其次为SDC4(14%)、EZR(11%)和SLC34A2(9%)。克唑替尼一线治疗中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，洛拉替尼一线治疗PFS为6.4个月。CD74-ROS1和SLC34A2-ROS1的PFS明显长于其他ROS1融合类型。基线合并TP53突变的患者PFS更差。克唑替尼vs洛拉替尼治疗后靶内耐药发生率为 43% vs 62%；脱靶耐药突变发生率为26% vs 43%。常见的4种靶内耐药为(ROS1 L2010M、G1957A、D1988N、L1982V)。 ROS1 L2010M突变(发生在ROS1激酶ATP结合口袋)可能对lorlatinib、entrectinib、cabozantinib、crizotinib耐药。 ROS1 G1957A可能对卡博替尼耐药。以上4种耐药突变均对克唑替尼耐药。结论：克唑替尼为一代药物，洛拉替尼为三代药物，但是对于ROS1融合突变肺癌患者，一代克唑替尼仍然是目前最经济有效的治疗药物，其中CD74-和SLC34A2-ROS1融合突变肺癌患者一线使用克唑替尼疗效较好，优于其他亚型。后线耐药模式较复杂，包括高比率的靶内耐药及脱靶耐药等。欢迎关注访问京东医生刘晓梅诊室作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：刘晓梅锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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文章关于RET突变实体瘤耐药的分析

First Author: Alissa Jamie Cooper, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 背景：RET融合基因并不常见，大约1-2%的肺癌存在RET融合突变。selpercatinib和pralsetinib是有效的靶向治疗药物，但是在治疗过程中仍会出现耐药。方法：共有非小细胞肺癌72例(69%)，RET融合突变位点包括（KIF5B-RET, 21% CCDC6-RET, 10%其他RET融合)，13例甲状腺髓样癌(54%的RET M918T, 46%的其他RET突变)。中位年龄58岁(范围21-86岁)，男性占48%，89%的患者从不/轻度吸烟者。一线治疗患者n =32 (31%)，二线患者n = 42 (41%)，三线/后线患者n = 29 (28%)，中位PFS为14.1个月。获得性RET突变耐药14例(14%)，最多常见的是G810替换突变12(12%)。脱靶耐药患者43例(42%)，包括MET扩增(14%)、BRAFV600E或融合(2%)、KRAS获得或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)、激活PIK3CA突变或PTEN缺失(4%)。无小细胞转化耐药病例报告。对靶向治疗前患者(n = 92)的NGS分析显示，常见的合并突变包括TP53(29%)和CDKN2A/B(12%)突变。结论：RET融合突变患者靶向治疗后耐药表现为靶内耐药为14%，脱靶耐药多见42%。大多数耐药机制表现为旁路激活等脱靶途径介导，所以大部分RET突变耐药后对RET后线靶向治疗产生抵抗。作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：刘晓梅锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员欢迎关注访问京东医生刘晓梅诊室

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文章肺癌患者靶向联合化疗更有效么？

奥希替尼作为全球首个第三代靶向治疗药物，是目前治疗EGFR突变晚期肺癌患者的优选药物，并对脑转移（CNS）显示出更好的活性。FLAURA研究显示，奥希替尼相较于一代靶向治疗药物，更进一步延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。奥希替尼联合化疗是否能获得更长的 PFS甚至OS结果呢？FLAURA2研究(NCT04035486)，是一项全球、开放标签的III期随机临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞+铂类对比奥希替尼单药，在EGFR突变晚期肺癌患者一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，奥希替尼联合培美曲塞+铂类对比奥希替尼单药获得更长的PFS获益。奥希替尼联合治疗组无进展生存时间（ mPFS ）为29.4个月，奥希替尼单药治疗 19.9个月（P=0.0002），奥希替尼联合化疗延长患者 PFS约9个月，一年和两年的PFS率分别为：80% vs 67%和62% vs 47%。19 del 突变患者联合治疗组 PFS 27.9 ，奥希替尼单药组 19.4 个月， L858R突变患者奥希替尼联合化疗 PFS 24.7个月，奥希替尼单药 13.9个月。在合并脑转移（ CNS ）患者中 , 奥希替尼联合化疗 PFS 29.4 个月，奥希替尼单药 13.8 个月，脑转移患者奥希替尼联合化疗有效率 88% ，奥希替尼单药治疗 87% ，奥希替尼联合化疗组 48% 的患者脑转移病灶清除 /消失，奥希替尼单药治疗 16% 的患者脑转移病灶消失。安全性方面， 3级以上的治疗相关不良事件（AE）发生率，联合组与单药组分别为64% 和27%。血液学毒性在联合治疗组是71%，奥希替尼单药治疗24%。基于以上实验数据，锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区目前开展 FLAURA2真实世界临床研究，有需要的患者可以联系我们。

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文章肺癌靶向治疗耐药后如何治疗有效

EGFR突变肺癌患者靶向治疗进展后70%需要化疗，锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区目前开展-培美曲塞联合铂类联合阿德贝利+贝伐单抗治疗靶向耐药肺癌患者。该治疗可以提供部分药物免费治疗（贝伐单抗+阿德贝利单抗），适合入组的患者每周期可以减免治疗费用2.3万元（阿德贝利单抗9500/支，贝伐单抗1008/支，50kg体重患者需要4支贝伐单抗+2支阿德贝利单抗）。既往公布的部分数据分析此类方案治疗疾病控制率约 76%，有效率约 52%， 3% 患者治疗后肿瘤病灶清除。脑转移患者颅内病灶治疗有效率 56% ，疾病控制率 79%。软脑膜转移患者的疾病控制率 81%，有效率 43%。肝转移患者有效率 60%，疾病控制率 77%。从既往公布的其他数据分析看此类治疗方案的安全性： 3级以上不良事件 50% ，因不良事件停止治疗 2% ，没有直接因治疗导致死亡。最常见的严重不良事件 (AE) 是高血压(19%)、发热性中性粒细胞减少症(17%)、恶心(15%) 和动脉血栓栓塞症(2%)。需要化疗减量患者 34%-41% ，最常见的是两种化疗药物各减少 20%，范围为10-50%。贝伐单抗、阿德贝利单抗和铂类双药（卡铂和培美曲塞）化疗治疗靶向耐药患者有助于改善无进展生存期。由既往研究数据看此类方案对于肺癌靶向耐药患者治疗疗效明确，生存改善明显，有需要的患者请联系我们。作者：锦州医科大学附属第一医院刘晓梅肿瘤内科二门诊，227诊室周二全天 3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午作者简介：锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士 ▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员 ▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员 ▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委 ▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委 ▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事 ▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委 ▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员 ▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员 ▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员 ▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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