First Author: Alissa Jamie Cooper, Massachusetts General Hospital, Boston, MA

背景：RET融合基因并不常见，大约1-2%的肺癌存在RET融合突变。selpercatinib和pralsetinib是有效的靶向治疗药物，但是在治疗过程中仍会出现耐药。
方法：共有非小细胞肺癌72例(69%)，RET融合突变位点包括（KIF5B-RET, 21% CCDC6-RET, 10%其他RET融合)，13例甲状腺髓样癌(54%的RET M918T, 46%的其他RET突变)。中位年龄58岁(范围21-86岁)，男性占48%，89%的患者从不/轻度吸烟者。一线治疗患者n =32 (31%)，二线患者n = 42 (41%)，三线/后线患者n = 29 (28%)，中位PFS为14.1个月。获得性RET突变耐药14例(14%)，最多常见的是G810替换突变12(12%)。脱靶耐药患者43例(42%)，包括MET扩增(14%)、BRAFV600E或融合(2%)、KRAS获得或突变(5%)、ERBB2扩增(2%)、EGFR扩增(3%)、ROS1融合(1%)、激活PIK3CA突变或PTEN缺失(4%)。无小细胞转化耐药病例报告。

对靶向治疗前患者(n = 92)的NGS分析显示，常见的合并突变包括TP53(29%)和CDKN2A/B(12%)突变。

结论：RET融合突变患者靶向治疗后耐药表现为靶内耐药为14%，脱靶耐药多见42%。大多数耐药机制表现为旁路激活等脱靶途径介导，所以大部分RET突变耐药后对RET后线靶向治疗产生抵抗。

作者：锦州医科大学附属第一医院 刘晓梅
肿瘤内科二门诊，227诊室 周二全天
3号楼5楼肿瘤内科二门诊，周一，周四上午

作者简介：

刘晓梅  锦州医科大学附属第一医院肿瘤二病区主任，硕士生导师，医学博士
▪辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会青委会副主任委员
▪辽宁省抗癌协会姑息治疗委员会青委会副主任委员
▪辽宁省基层卫生协会肺癌专业委员会副主任委员
▪辽宁省生命科学学会肿瘤精准与转化委员会常委
▪辽宁省细胞生物学会肺癌专业委员会常委
▪辽宁省抗癌协会生物治疗专业委员会理事
▪辽宁省生命关怀肿瘤专业委员会常委
▪中国研究型医院学会分子诊断医学专业委员会肺癌学组委员
▪中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
▪中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会委员
▪中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会委员

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