肝癌死亡率高，有“癌中之王”的说法，而且全球大约有一半的肝癌患者在中国！可能正是因为如此，很多人一旦发现肝功能、肝癌相关肿瘤标志物异常，就非常紧张，唯恐自己患上肝癌。甲胎蛋白（AFP），被视为肝癌最重要的肿瘤标志物，被广泛应用于肝癌的普查、筛查、诊断、治疗效果评价及预测复发。但是，甲胎蛋白是怎么产生的？其正常参考值范围是多少？升高就意味着肝癌吗？肝上有病变，但甲胎蛋白正常，可能是肝癌吗？除了肝癌，甲胎蛋白升高还可能出现于其它哪些疾病？……对甲胎蛋白的正确认识，将有助于回答以上问题。

一、甲胎蛋白是从怎么产生的？

1、甲胎蛋白（英文缩写AFP）是一种糖蛋白，正常情况下在妊娠期由胎儿肝脏和卵黄囊产生。

2、胎儿出生后不久，AFP的合成很快受到抑制并消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生恶性病变时，可以引起原来已经丧失合成AFP能力的细胞又重新开始合成，导致血中AFP含量明显升高。

二、甲胎蛋白的正常参考值范围是多少？

1、通常正常成人血清AFP一般不超过25ug/L，婴儿在满周岁时AFP基本上也已降至此范围内。

2、甲胎蛋白的检测方法有放射免疫法(RIA)、化学发光法（CLIA）、酶联免疫吸附法（ELISA）等，不同检测方法及检测仪器所设定的参考值范围可能稍有不同，以您拿到的检验报告上的参考值范围上限为准。

三、肝癌时，甲胎蛋白是否一定会升高？

1、大部分肝癌患者，血清AFP会明显升高

（1）约70%-80%的原发性肝癌患者血清AFP增高，并且约50%的患者AFP大于300ug/L。

（2）病毒性肝炎引起的肝癌比酒精性肝病引起的肝癌，更可能出现血清AFP升高。

2、20%-30%的肝癌患者，血清AFP可能正常或轻度升高

（1）可见于：肝内胆管细胞癌、高分化和低分化肝细胞癌，或肝细胞癌已坏死液化。

（2）多达40%的小细胞肝癌患者血清AFP浓度在正常范围内。

（3）大多数肝纤维板层癌（原发性肝癌的一种变异型）患者的AFP水平正常。

四、甲胎蛋白升高多少才考虑可能是肝癌？

1、在排除妊娠、活动性肝炎、肝硬化、生殖腺胚胎肿瘤及其它引起AFP升高病因的基础上，血清AFP升高符合下列标准之一的，可以诊断肝癌：

（1）AFP大于500ug/L，且持续4周以上。

（2）AFP水平在200ug/L-500ug/L之间，且持续8周以上。

（3）AFP由低浓度逐渐升高且不降。

（4）AFP呈低浓度阳性持续（25ug/L-200ug/L之间）达2个月或更久，但是丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常，应警惕亚临床肝癌的存在。

2、AFP升高虽未超过200ug/L，但是肝脏发现直径大于2cm的病灶，并且增强CT或核磁扫描时有肝癌特征性表现的，也可以诊断肝癌。

五、肝脏有病变，但是甲胎蛋白正常或轻度升高，有没有其它指标可以做参考？

1、甲胎蛋白异质体

（1）AFP异质体的检测有助于提高原发性肝癌的诊断率，且不受AFP浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响。

（2）AFP异质体AFP-L升高，在肝癌中多见，而良性肝病（急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化等）中少见，可用于鉴别良恶性肝脏疾病。

（3）AFP异质体AFP-L3升高，往往提示患者肿瘤生长迅速，并早期即可有远处转移。

（4）肝癌切除后，通常情况下，异质体随AFP转阴而消失。如果肝癌切除后，AFP尚未转阴，但异质体明显下降，往往提示患者近半年内无复发风险；如果AFP下降，但异质体未见下降，则提示肝癌复发风险高。

2、癌胚抗原（CEA）

（1）胃肠道恶性肿瘤中的阳性率一般较高，而在肝脏或胆道系统肿瘤中的阳性率次之。

（2）当其它部位肿瘤发生肝脏转移时，其阳性率偏高。

3、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）

（1）有报道显示GPC3在原发性肝癌中的表达可能比AFP更早且更敏感，有助于原发性肝癌的早期诊断。

（2）联合检测血清GPC3和AFP可能明显提高原发性肝癌的确诊率，特别是对肝脏占位性病变及血清AFP阴性患者的诊断可能具有更大价值。

4、CA50

原发性肝癌血清CA50水平显著高于良性肝病，CA50被视作肝癌辅助诊断的一项指标。

5、CA19-9

据报道，91%的原发性肝癌患者在AFP升高的同时伴有CA19-9的升高，因此，AFP联合CA19-9可能提高早期肝癌诊断的准确率。

6、其它肝癌标志物

（1）γ-谷氨酰转移酶同工酶II（GGT2）、血清岩藻糖苷酶（AFu）、异常凝血酶原（PIVKA-II）、M2型丙酮酸激酶（M2-PyK）、同工铁蛋白（AIF）、a1-抗胰蛋白酶（AAT）、醛缩酶同工酶A（ALD-A）碱性磷酸酶同工酶（ALP-I）等有助于AFP阴性的原发性肝癌的诊断和鉴别诊断，但是不能取代AFP对原发性肝癌的诊断低位。

（2）联合应用多种标记物可提高原发性肝癌的诊断率。

六、除了肝癌，还有哪些疾病可以引起甲胎蛋白升高？

1、约50%的生殖腺胚胎肿瘤，如睾丸癌、卵巢癌、恶性畸胎瘤等。

2、一些消化系统肿瘤，如胃癌、结肠癌、胰腺癌、胆道癌。

3、少数其它系统肿瘤，如肾癌、肺癌。

4、成人各种急性和慢性肝炎、肝硬化或重症肝炎恢复期。

5、先天性酪氨酸病、囊性纤维变性、共济失调、毛细血管扩张症等。

6、新生儿肝炎。

7、妊娠3-4个月时，孕妇血清AFP开始升高，7-8月达高峰，但一般低于400ug/L，分娩后3周恢复正常。此外，胎儿神经管畸形、双胎、先兆流产、胃肠道畸形、畸胎瘤、先天性肾病等均会使孕妇血液和羊水中AFP升高。

8、但是，上述非肝癌疾病时，AFP升高的程度一般不是很高，患者甲胎蛋白异质体、异常凝血酶原（PIVKA-II）等一般都是阴性的，有利于鉴别诊断。

七、我们如何用好甲胎蛋白这个肿瘤标志物？

1、肝癌高危人群的普查和筛查

（1）AFP在肝癌患者出现症状之前8个月就可以升高！从这个意义上说，甲胎蛋白对肝癌的早期诊断具有一定的意义。

（2）慢性肝炎、肝硬化患者，或有肝癌家族史者，应该定期检测AFP，通常建议3-6个月复查1次，如长期检测未见明显波动，可延长至6个月至1年复查1次。

2、协助诊断肝癌

（1）AFP单独应用在肝癌诊断中的作用：详见前述第四部分（甲胎蛋白升高多少才考虑可能是肝癌？）

（2）AFP联合其它肿瘤标志物，可以进一步提高肝癌诊断的敏感性和特异性。

（3）AFP只是肝癌辅助诊断指标之一，单独应用的价值有限，需同时结合患者病史、临床表现、病毒学和生化学等检验指标，以及肝脏超声、CT或核磁共振平扫+增强等重要影像学检查，综合分析，才能体现其作用。

3、肝癌治疗后的效果评价和肝癌复发的预测

（1）原发性肝癌治疗前AFP明显升高，经过外科手术、肝动脉化疗栓塞、热消融、放疗等治疗后，如果治疗有效，我们往往可以见到AFP迅速下降，从而反映治疗效果好。

（2）原发性肝癌术后定期（每1-3个月）复查AFP如果一直处于低位水平，提示近期无肝癌复发风险；如果AFP逐渐升高不降，往往提示肝癌复发。

4、鉴别肝炎、肝硬化和肝癌

（1）慢性肝炎、肝硬化也可能引起AFP轻度升高，提示受损伤的肝细胞再生，而不是发生了肝癌。

（2）肝炎、肝硬化时AFP升高，但通常不超过200ug/L，常先有血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，AFP升高与ALT呈同步关系，在1-2个月后，如病情好转ALT下降，AFP也随之下降。

5、产前排畸筛查

（1）孕妇的甲胎蛋白偏高可能意味着胎儿有缺陷，甲胎蛋白在产妇羊水或母体血浆中，可用于胎儿产前监测。

（2）AFP、hGG、非结合型雌三醇的联合检测可用于胎儿神经管畸形以及唐氏综合症的产前筛查，其准确性高达70%。

6、AFP需要动态监测才有意义

（1）单次检测到AFP轻度升高的意义非常有限，定期复查、连续动态观察AFP的变化，更具有诊断意义。

（2）AFP的检测数值应该与自身既往检测值做比较，而不是简单的跟参考值范围做比较或者跟周围人群的数值做比较。