类风湿关节炎生物制剂治疗知几何?
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程永静
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随着生物制剂靶向治疗的迅速发展,类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的治疗选择得到极大丰富,越来越多的RA患者开始使用生物制剂治疗。今天我们就为大家简单介绍一下RA常用的几类生物制剂以及选用这些治疗的注意事项。
1. RA的生物制剂有哪些
生物制剂是指通过基因工程合成的具有免疫调节作用的蛋白质。RA的生物制剂主要靶向参与发病的T/B淋巴细胞亚群或炎症细胞因子,发挥拮抗作用。常用药物包括有肿瘤坏死因子(tumor
necrosis factor,TNF)-α抑制剂、白介素(interleukin, IL)-6受体拮抗剂、抗CD20单抗和T细胞共刺激信号抑制剂等。
2. RA的各类生物制剂有什么特点?
(1)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α抑制剂
该类药物能够快速抗炎、降低疾病活动度并阻止骨质破坏,常作为RA生物制剂的首选药物。主要包括依那西普(益赛普、恩利)、阿达木单抗和英夫利昔单抗等。
其中,依那西普是几种TNF-α受体融合蛋白,是最早应用于RA的生物制剂,能快速控制RA症状,抑制病情进展。一般每周皮下注射2次,其导致抗药物抗体产生、结核等严重感染发生的概率较低,可实现减量治疗;阿达木单抗是全球首个TNF-α的全人源单抗,一方面该药物免疫原性低,患者发生过敏反应的风险较小,药物浓度稳定,起效快速,一般每2周皮下注射一次。
(2)IL-6受体拮抗剂:托珠单抗
对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者,可使用托珠单抗,该药物作用迅速,能够有效抗炎并阻止骨质破坏,对缓解RA患者疲劳、乏力等全身症状具有优势,一般每月输注一次。
(3)抗CD20单抗:利妥昔单抗
利妥昔单抗药物治疗RA的疗效明确,安全性高,常与甲氨蝶呤联用,尤其适合TNF抑制剂治疗无效患者。
(4)T细胞共刺激信号抑制剂:阿巴西普
经其他药物治疗但应答不足的中、重度活动性RA成年患者,可使用阿巴西普缓解症状,延缓RA结构性损伤进程,改善功能。其疗效持久,感染住院风险也小于其他生物制剂,可兼顾有效性和安全性。
3. 生物制剂适用于哪些患者?
(1)病程小于6个月、初次治疗的RA患者:
①关节肿痛症状严重,医生判断为高疾病活动度。
②X线/CT/核磁共振/超声提示关节破坏,或存在关节外表现,或有抗环瓜氨酸蛋白(CCP)抗体阳性、类风湿因子(rheumatoid
factor, RF)阳性等预后不良因素。
(2)经传统药物治疗无效的患者:
已经使用过1种或以上改善病情抗风湿药物(如甲氨蝶呤、来氟米特等)持续治
疗3个月,关节肿痛等症状无缓解或加重,医生判断疾病仍处于活动状态。
4. 使用生物制剂前需要完善哪些检查?
生物制剂虽然拥有众多治疗优势,但也具有增加感染、肿瘤的发生率的潜在风险。在使用此类药物之前,患者应当完善结核、肝炎、肿瘤等相关疾病的筛查,经医生综合评估后方可决定用药。
5. 生物制剂何时停?
RA持续缓解1年以上时,经专科医生评估后,可谨慎减低药物剂量或种类。原则上,治疗首先减停糖皮质激素,其次则是生物制剂。特别是在生物制剂与其他传统抗风湿改善病情药物联用时,优先减停生物制剂。
6. 如何复查监测?
在RA治疗及生物制剂治疗过程中,初期需每2-4周监测关节肿胀、疼痛及晨僵等疾病症状,监测疾病活动指标如ESR,CRP等变化。每3月评估病情,综合评估及调整用药。
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