2023年9月，国际垂体协会（The Pituitary Society）在内分泌和垂体研究领域的顶刊《Nature Reviews Endocrinology》（IF=40.5）杂志在线发布了垂体泌乳素腺瘤诊断和治疗的国际共识声明 ，题目为：Diagnosis and management of prolactin-secreting pituitary adenomas: a Pituitary Society international Consensus Statement。 上海交通大学医学院附属瑞金医院吴哲褒教授参与这一国际共识的审阅和修正。 （推荐阅读： 吴哲褒教授审阅和解读国际垂体学会最新发布的垂体泌乳素腺瘤诊治共识声明 ）

2024年1月22日，《Nature reviews Endocrinology》进一步发表了由吴哲褒教授撰写的通讯述评 ，题目为：The shift of therapeutic strategy for prolactinomas: surgery as the first-line option。

导师吴哲褒教授在述评中指出，这项共识和指南的诸多改变中，最大的改变就是： 外科手术作为特定亚型泌乳素腺瘤的一线治疗， 这一特定类型的肿瘤是指泌乳素微腺瘤和包裹良好/边界清晰的大腺瘤（Knosp分级为0级和1级）。这一治疗理念的改变以共识的形式确定下来，具有极强的临床指导意义。

然而，国际垂体学会曾于2006年和2011年分别针对泌乳素腺瘤和高泌乳素血症制定专家共识。在两个共识中都明确指出，泌乳素腺瘤首选药物多巴胺受体激动剂治疗，手术治疗仅适用于耐药或者不能耐受药物副作用、药物诱导肿瘤卒中或脑脊液漏、或者合并有精神症状药物禁忌者。

对比这些指南，我们发现治疗的观念正在悄然改变。为什么针对微腺瘤和界限清楚的大腺瘤首选手术治疗？ 其根本原因还是近十年来，神经内镜技术的进步伴随着生化缓解率的极大提升。 随着神经内镜技术的普及和精进，由经验丰富的神经外科医生进行经蝶窦手术（TSS）可以在高达93%的微泌乳素瘤和75%的选定大腺瘤中实现初始泌乳素水平正常。同时，神经内镜微创手术的围手术期及术后并发症发生率低（0-4%），死亡率为0%。

另一方面，我们对垂体瘤假包膜的认识也逐步加深。应该说， 微腺瘤（>4mm）和界限清楚的大腺瘤，其假包膜的发生率在75%以上。 假包膜外切除技术能有效提高内分泌缓解率。我们搜索2011-2022年间的13篇文献（搜索关键词：功能性垂体腺瘤、假包膜、假包膜外切除、生化缓解率），累计患者2088例，包括微腺瘤和大腺瘤。其中采用假包膜外切除的患者699例，假包膜内切除的患者1389例，生化缓解率分别为87.1%和74.7%，具有显著的统计学差异。

此外，我们知道，药物——尤其是卡麦角林，其治疗泌乳素腺瘤的有效率大约为90%；但是， 药物永远面临两个难题，一是副作用，二是撤药难，只有1/5的患者可以成功撤药。 外科手术和药物治疗，两个同样的90%有效率，但是手术的复发率20%，而药物撤药后的复发率为80%，谁优谁劣显而易见。

必须指出的是，去年意大利协会的泌乳素腺瘤诊治共识，比较委婉推荐经蝶切除可以作为能根治性切除腺瘤的可选方案，包括微腺瘤和包裹良好/边界清晰的大腺瘤（指南中用的词：enclosed macroprolactinoma）。后者通常包括Knosp 1级和2级，2级虽然肿瘤越过了ICA的中线，但是绝大多数都是肿瘤推挤海绵窦内侧壁，而构不成侵袭。因此，这一类肿瘤沿假包膜切除后生化缓解的几率还是很大的。 然而，国际垂体学会的共识明确指出，Knosp分级2级及以上的腺瘤强烈建议药物治疗。为了解决这一分争，我们需要开展RCT研究，针对特定亚型的微腺瘤和界限清楚的大腺瘤（Knosp分级0级和1级、Knosp分级2级），对比药物和手术，来证实谁优谁劣，从而提高循证依据。