肝纤维化的程度和预后相关,抗病毒治疗对逆转肝纤维化有确切的疗效。但是,仅仅依靠病因治疗尚不能完全阻止肝纤维化的进展。酒精性肝病戒酒后肝病进展还在继续,慢性乙型和丙型肝炎抗病毒后肝硬化和肝癌仍有发生,有些肝病病因不明或没有特异性病因治疗药物。因此,迫切需要治疗肝纤维化的药物。
1) 复方鳖甲软肝片
研究显示[5],复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦(ETV)治疗1.5年后,纤维化逆转率即可从ETV单药治疗的46.2%升至软肝片+ETV组的55.9%。长期治疗5年后纤维化逆转率更是从ETV单药治疗的61.3%显著提升至软肝片+ETV组的76.7%。此外,还显著降低了7年的累积肝癌发生率和死亡率。
2) 安络化纤丸
十二五研究结果显示,ETV联合安络化纤丸可显著提高慢性HBV 感染者肝纤维化的改善率,提高肝纤维化稳定率,有降低肝纤维化进展的趋势。十三五重大专项对肝纤维化F≥3的患者进行扩大样本量研究。
3) 羟尼酮
羟尼酮是治疗肺纤维化吡非尼酮的衍生物,基础研究显示有很好的抗肝纤维化作用和安全性。临床研究[6]显示,对于慢性乙型肝炎肝纤维化患者,单纯恩替卡韦抗病毒治疗52周后,25.6%患者取得了肝纤维化逆转,而在羟尼酮联合恩替卡韦治疗组,46.8%患者在治疗52周后获得了肝纤维化逆转。对于不同剂量羟尼酮组的结果显示,中剂量组(270 mg/d)疗效最好,取得了56.1%的肝纤维化逆转率,超过对照组的2倍(P=0.004)。进一步的3期研究目前顺利进行中,有望取得良好的结果,这将为肝纤维化的临床治疗带来新的希望。
现处于临床试验阶段的抗肝纤维化药物有多种,主要的包括CC趋化因子受体2/5拮抗剂、法尼醇X受体激动剂、细胞凋亡信号调节激酶(ASK1)抑制剂等。但是多数新药研发集中于MASH、PBC和CHB等不同病因肝纤维化,多处于I期或111期临床试验阶段,如奥贝胆酸、苯扎贝特、Cenicriviroc、辛妥珠单抗等。肝纤维化治疗虽然目前尚无完全确定和获批的药物,但相比之前在不断进步。
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郭金存
主治医师
乳山市人民医院
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