小载脂蛋白(a)亚型可预测外周动脉血运重建后的一期通畅性

流行病学、孟德尔随机化和全基因组关联研究表明，脂蛋白(a) [Lp(a)]是发生动脉粥样硬化性心血管疾病和动脉粥样硬化血栓形成的原因。

在控制其他危险因素的情况下，Lp(a)水平升高与下肢血管内或开放手术后主要不良心血管事件(MACE)和主要不良肢体事件(MALE)的发生率独立相关。

尽管如此，在接受血管介入治疗的患者中，Lp(a)水平测定并非标准治疗。

Lp(a)颗粒含有两种主要载脂蛋白：B100 (apoB100)和载脂蛋白(a) [apo(a)]。个体可表达一种或两种载脂蛋白(a)亚型，其大小取决于LPA基因编码的Kringle-IV 2型(KIV-2)重复序列的数量。

血浆Lp(a)水平和apo(a)亚型大小呈负相关，较小亚型通常占主导地位。

在高水平Lp(a)和动脉粥样硬化之间有明确的关联机制，包括补体激活、炎症和凝血途径。

载脂蛋白(a)可通过赖氨酸结合位点增强动脉粥样硬化血栓形成，而赖氨酸结合位点可与氧化磷脂结合，从而导致动脉壁内脂质蓄积和炎症通路激活。

高Lp(a)水平还与内皮细胞内黏附分子和单核细胞和巨噬细胞内促炎白细胞介素表达增强相关。

最后，apo(a)通过重复和重塑从纤溶酶原基因进化而来，其与纤溶酶原的同源性使其能够竞争其结合位点，从而抑制溶栓并间接促进血栓前状态。这些机制与血管通畅性有关。

大量研究表明，高Lp(a)水平与跛行、症状进展、介入治疗后再狭窄、住院和截肢的发生率增加相关。

Lp(a)水平对外周动脉疾病结局的影响

针对其他传统危险因素进行校正后，高Lp(a)的人群发生复合PAD结局的风险较高。然而，很少有研究探讨apo(a)亚型大小与外周动脉手术结局之间的关联。

现有数据表明，Lp(a)水平升高和小apo(a)亚型的存在均与有症状PAD发病率增加相关。

虽然在长期随访中，小apo(a)亚型已被证明与冠状动脉旁路移植术后主要心血管不良事件风险增加3倍独立相关，但这一Lp(a)成分对下肢结局的作用尚未探讨。

鉴于之前的研究结果和该领域的需求，来自哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院 (Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons) [米国纽约] 的研究团队利用现有的储存血浆样本和接受下肢血运重建的PAD患者的结局数据开展了一项研究。

该团队研究了apo(a)亚型大小、早期一期通畅率和再干预率之间的关系。

此外，考虑到apo(a)在与动脉粥样硬化斑块形成相关的炎症级联反应中发挥的作用，他们还评估了促炎标志物(白细胞介素[IL]-6、IL-18、高敏C反应蛋白[hs-CRP]、肿瘤坏死因子α [TNFα])与apo(a)大小和手术结局的关系。

目前正在进行的研究重点是在开发的第三阶段通过靶向载脂蛋白(a)成分来降低Lp(a)，这突出表明需要了解哪些人群的风险增加并将从治疗中获益。

该研究团队的小型研究提供了初步见解，可用于在晚期PAD患者中设计更大规模的研究。这些研究可能有助于改善高Lp(a)的手术患者的风险预测、分层和医疗优化。

哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院 (Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons) [米国纽约]

米国纽约

研究概要与结果

在接受下肢血运重建的患者中，高脂蛋白(a) [Lp(a)]与不良肢体事件相关。

Lp(a)水平是遗传上预先确定的，LPA基因编码两种载脂蛋白(a) [apo(a)]亚型。亚型大小的变化由kringle IV type 2 (KIV-2)重复序列的数量驱动。Lp(a)水平与亚型大小呈负相关。

在该研究中，来自米国哥伦比亚大学的团队研究了Lp(a)水平、载脂蛋白(a)大小和炎症标志物对下肢血运重建结局的作用。

25例慢性下肢动脉疾病(PAD)患者接受了开放或腔内下肢血运重建 (平均年龄，66.7±9.7 岁；女性= 12; 男性= 13;  黑人= 8;  西班牙裔= 5; 以及白人= 12)。

收集术前和术后病史、自我报告的症状、踝肱指数(ABI)和下肢双功能超声。术前检测血浆Lp(a)、载脂蛋白b (apoB100)、血脂、促炎标志物(IL-6、IL-18、hs-CRP、TNFα)。

采用凝胶电泳法估算亚型大小，并根据亚型表达百分比计算加权亚型大小(wIS)。

采用Firth logistic回归分析Lp(a)水平和wIS与手术结局 (症状改善/恶化、2 ~ 4周早期一期通畅、ABI和3 ~ 6个月内再次干预) 的关系。

研究团队针对年龄、性别、糖尿病史、吸烟、他汀类药物、抗血小板和抗凝用药进行了校正。

中位血浆Lp(a)水平为108 (44 ~ 301)nmol/L。平均apoB100水平为168.0±65.8 mg/dL。这些数值在不同种族之间没有统计学差异。

研究团队发现Lp(a)水平和wIS与测定的血浆促炎标志物之间无关联。

然而，较小的apo(a) wIS与术后治疗病变闭塞相关(比值比，1.97; 95%可信区间为1.01 ~ 3.86; P < .05)。

较小的apo(a) wIS与再次干预的关系不那么强 (比值比，1.57; 95%可信区间为0.96 ~ 2.56; P = 0.07)。

研究团队未观察到wIS与患者报告的症状或ABI变化之间存在关联。

在这项小型研究中，接受外周动脉血运重建的apo(a)亚型较小的受试者更有可能在术后期间发生闭塞和/或需要再次干预。

需要开展更大规模的队列研究来确定机制并验证这些初步数据，以提高对外周血管远期结局的理解。