第一,药物去势首次治疗可能出现的反跳现象。是因为该类药物与垂体中的受体结合后,使黄体素的释放量比正常增加10多倍,在持续给药后1~2周。黄体素和睾酮分泌增加,使垂体中的黄体素耗竭。使得脑垂体中的下丘脑促性腺激素释放激素受体表达下调,最后导致垂体对内源性的下丘脑促性腺激素释放激素的结合能力下降,从而抑制腺垂体分泌黄体生成素。由于睾丸间质细胞缺乏黄体生成素的刺激,血清睾酮分泌减少,需要3~4周,达到去势水平。
第1次用药后,血清睾酮的一过性上升,会导致患者临床症状加重,因此禁止对伴有脊髓压迫,尿路梗阻或者由于疾病进展所致,疼痛加重的急症患者使用此类药物在临床治疗前列腺癌工作中, N cc n推荐在使用这类药物前先用超过一周的非类固醇类抗雄激素药物,以避免症状加重等反跳现象的出现。
第二,抗雄激素撤除综合征。当使用氟他胺联合去势治疗前列腺癌出现病情恶化的患者中约有40%左右的患者撤药后临床症状缓解和psa下降,该现象称为抗雄激素撤除综合征。可能是与长期抗雄激素药物作用后,其受体发生突变有关。
第三,内分泌治疗的时机。虽然即刻治疗与延迟治疗在前列腺癌的总死亡率上无明显差别,但在前列腺癌死亡率上,即刻内分泌治疗的死亡率低于延迟治疗。因此ASCO专家委员会赞成即刻内分泌治疗。
第四,内分泌治疗的方式,间歇性治疗还是持续性治疗。目前中华医学会泌尿外科分会制定的前列腺癌诊治指南中,推荐停药标准psa≤0.2ng/ml后,持续3~6个月。当ps>4.0ng/ml后,开始新一轮治疗。
间歇性内分泌治疗的优点包括,提高患者生活质量,可能延长雄激素依赖时间。可能有生存优势,降低治疗成本。间歇性治疗潜在的风险主要是,治疗间歇期前列腺癌可能发展,间歇性内分泌治疗可能加速雄激素非依赖性前列腺癌细胞生长。
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主治医师
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