01 人乳头瘤病毒（HPV） 上世纪七十年末Harald zur教授提出了，“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”，2008年Harald zur教授被授予了诺贝尔医学奖。 他也推动了宫颈癌发病研究模式的转变：传统肿瘤研究模式转变为以“HPV感染为中心”的新病因学的研究模式。 人乳头瘤病毒（HPV）感染是导致宫颈癌发生的元凶！ 如果HPV感染持续存在2年或以上，称为HPV持续感染。近年国内外临床研究中，一般将连续2次检测（间隔6个月）HPV阳性视为持续性感染 。 人乳头瘤病毒（HPV）的结构及特征 HPV属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属，是一类无包膜的双链环状裸病毒，呈球形，成熟的病毒颗粒直径52-55nm。HPV感染是当前发病率最高的性传播疾病之一，可以引起外生殖器尖锐湿疣、CIN及宫颈癌等疾病。 

HPV特点： 寄生，不能自我复制 人类为唯一自然宿主 高度的嗜上皮性 耐低温不耐高温 不进入血液 不损伤内脏 人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌 目前已知HPV有200多种亚型，其中能引起生殖道病变的有40多种。根据HPV致癌性分为高危型HPV和低危型HPV。低危型多与良性疾病有关，如疣类疾病，高危型是引起CIN和子宫颈癌的主要致病病毒。 低危型（如6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、81） 高危型（如16、18、31、33、35、39、45、51、52、55、56、58、59、66、67、68、73、82） 

70%的宫颈癌与HPV16、18感染是密切相关的，其中HPV16是最强的致癌病毒型别，50%宫颈癌与HPV16感染有关，HPV18导致25%-30%的子宫颈癌，其他10多种高危型约导致20%-25%宫颈癌，如HPV33，31，52，58在中国是比较常见的。 

2018年发布的ICO中国HPV和相关疾病报告显示： 

HPV16和HPV18分型在宫颈癌中发病风险高，进展快。 

HPV感染≠疾病 HPV感染自然史 

Wright and Schiffman, New Engl. J. Med. 2003; 6;348(6):489-90 高危性HPV 感染是必要因素，但是大多数人不会进展到宫颈癌。 

194个国家首次承诺在全球消除宫颈癌 2020年11月17日，世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》，这标志着全球首次承诺消除一种癌症。 愿景：创造一个没有宫颈癌的世界 目标：所有国家宫颈癌的发病率低于4/10万女性 1. https://www.who.int/news-room/events/detail/2020/11/17/default-calendar/launch-of-the-global-strategy-to-accelerate-the-elimination-of-cervical-cancer  2..https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/336583/9789240014107-eng.pdf  如何预防子宫颈癌？ 一级预防（病因学预防） 健康教育 HPV预防性疫苗接种 二级预防（宫颈癌筛查） 对所有适龄妇女定期开展子宫颈癌筛查 对于已经接受HPV疫苗的女性，如果已到筛查年龄，仍需定期进行筛查 三级预防（康复治疗） 根据临床分期开展适宜的手术、放疗、化疗以及姑息疗法 

真实世界研究：推行HPV疫苗免疫规划显著降低了宫颈病变发生率 

 ASCCP共识指南发展 

2020年美国癌症协会普通风险人群的子宫颈癌筛查建议 

严蓉蓉,袁江静,王玉东.2020年美国癌症协会普通风险人群的子宫颈癌筛查建议解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(12):1177-1183. 02 子宫颈鳞状上皮低级别病变 子宫颈鳞状上皮内病变的命名及分级变化 

 建议组织病理学报告应包括CIN2或CIN3限定性词语，例如：HSIL（CIN2）、HSIL（CIN3）。 ——2019ASCCP基于风险的宫颈癌筛查结果异常和癌前病变的管理指南  

沈丹华.解读第4版WHO(2014)女性生殖系统肿瘤分类中宫颈癌前期病变的命名及分级变化[J].诊断病理学杂志,2015,22(03):129-132. WHO Classification of Tumours of Female Reproduction Organs  [M].4 th _ed Lyon:IARC Press,2014. Perkins RB. Gastle PE .et al.J Genit Tract Dis .2020:24(2):102_131. 刘爱军、第五版WHO女性生殖器官肿瘤分类解读，诊断病理学杂志 2021.28（1）：1—4. LSIL 子宫颈低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamousintraepithelial lesions，LSIL）是HPV感染后子宫颈鳞状上皮内发生的一种形态学改变，组织学上呈鳞状上皮基底及副基底样细胞增生，细胞核极性轻度紊乱，有轻度异型性，局限于上皮下1/3层，p16染色阴性或在上皮内散在阳性，因其复发或进展为癌的相关风险低，不属于子宫颈癌前病变。 但WHO女性生殖器官肿瘤分类（2014）中指出，LSIL可具有上皮全层的组织细胞学异常，但缺乏贯穿上皮全层的核增大及核不典型性。如上皮下1/3细胞层中出现具有显著不典型的单个细胞或核分裂异常，也不应归为LSIL，因这些特征常与DNA不稳定及非整倍体相关，需诊断为高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSIL）。 

 宫颈活检诊断的LSIL 既往细胞学结果为ASC-US、LSIL的LSIL处理 阴道镜检查满意，子宫颈转化区为子宫颈转化区为Ⅰ型或Ⅱ型，不建议实施治疗，可密切观察，6—12个月后复查细胞学及HPV检测，任何一项检查异常，给予阴道镜检查，并按照相应组织学结果进行后续管理。若转化区Ⅲ型，则建议行子宫颈管搔刮。如子宫颈管取样阴性或LSIL，可密切观察；如子宫颈管取样发现HSIL或者未分级SIL，建议诊断性切除。 既往细胞学结果为ASC-H、HSIL的LSIL处理 首先建议复核所有的细胞学、组织学及阴道镜检查结果，若复核得出修正结果，则按新的结果进行规范化处理，若结果不变，建议行诊断性切除，以排除隐匿性HSIL。若阴道镜检查满意，且子宫颈管取样阴性，也可以选择6～12个月复查细胞学与HPV检测，若连续2次随访结果正常，转为常规筛查。如果随访发现任何检测结果异常，建议再次阴道镜检查，对于细胞学结果HSIL持续1年以上者，建议行诊断性切除。 当细胞学结果为ASC-H或HSIL，而组织学诊断LSIL时，细胞学异常也可能来自阴道病变。 子宫颈锥切术后诊断的LSIL处理 对于子宫颈锥切术后病理明确诊断的LSIL，由于已基本排除隐匿性HSIL，无论切缘是否干净，术后观察即可，建议术后6～12个月复查细胞学与HPV检测。LSIL治疗后的女性，需长期随访。 持续性LSIL处理 若随访过程发现，LSIL持续2年以上，需考虑持续性LSIL，继续随访或治疗均可。 但是对于阴道镜检查不满意的LSIL，如反复细胞学HSIL，或LEEP术后仍细胞学HSIL等，不能排除子宫颈管深部有病变者，可选择宫腔镜下子宫颈锥形切除术，镜下可明确子宫颈管病变的范围，并能够发现和切除子宫颈深部、内口及宫腔病变，精确切除病灶，可减少颈管深部SIL和浸润癌的漏诊。 陈静,刘木彪.子宫颈低级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(07):601-604. LSIL随访的目的 为了及时发现病情发展者或高级别病变漏诊者 建议12月重复细胞学和HPV联合检查 两次检查均阴性，转为常规筛查 任何一项检查异常行阴道镜检查，并按照组织病理学结果进行相应的管理 随访过程中病变发展或持续在2年者宜进行治疗 目前LSIL的治疗手段 随访 对于LSIL诊断的准确性有较高的要求 就诊可及性和便利性 患者心理转态、依从性 切除性治疗：LEEP、冷刀锥切等 疗效明确，在祛除病灶的同时，可获得较为完整的组织标本 增加产后不良妊娠结果风险的可能 消融性治疗：激光、冷冻等 仅适合宫颈外露部完全可见转化区 治疗原型为直接破坏病变区域的宫颈组织 药物治疗：外用干扰素、中药派特灵等 种类偏多，部分疗效不明确 没有HPV感染，就没有宫颈癌