晚期肺癌能治愈吗？
发表人：
徐清华
阅读量：
1069人
晚期肺癌能治愈吗？
在人们的传统思维中，晚期肺癌的预后非常差，5 年生存率在 5%以下。5 年生存率，也并不意味着患者只能存活五年，这只是医院作为评估肿瘤患者的生存情况和治疗结果的评价。
但是，随着靶向药物及免疫药物的广泛使用，现在肺癌的生存期已经明显延长，生活质量已经明显改善。如果 5 年生存期作为临床治愈的标准的话，有很多晚期患者的生存期能够达到 5 年以上。
不可手术的、接受根治性同步放化疗后疾病稳定的 III 期（局部晚期）肺癌患者，接受度伐利尤单抗维持治疗的 PACIFIC 研究中位生存期达到 47.5 个月，5 年生存率达到 42.9%。
在晚期非小细胞肺癌 EGFR 阳性的患者，一线使用奥希替尼的 FLAURA 研究中，中位无进展生存期为 18.9 个月， 5 年的预期生存率达到 31.1%。
在晚期非小细胞肺癌 ALK 阳性的患者，一线使用阿来替尼的 ALEX 临床研究中， ALK 阳性非小细胞肺癌的中位无进展生存期为 34.8 个月， 5 年生存率达 62.5%，ALK 融合基因突变也被称之为名副其实“钻石”突变。
在晚期非小细胞肺癌中，二线使用帕博利珠单药免疫治疗 5 年生存率为 23.2%，其中 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的 5 年生存率为 29.6%，PD-L1（1%≤TPS≤49%）患者的 5 年生存率为 15.7%。在 PD-L1 高表达（TPS≥50%）患者中，一线使用帕博利珠单抗，5 年生存率达到 31.9%。
在晚期非小细胞寡转移的患者中，接受全身治疗及寡转移灶局部治疗的患者的中位生存期为 41.2 个月。5 年生存率达到 29.4%。而且这部分患者大部分没有接受过靶向及免疫治疗。
晚期患者能生存期否超过 5 年，除了自身身体情况比较好、存在 EGFR、ALK 等基因突变、接受有效的免疫治疗等因素外，还需要包括放疗科在内的多学科的局部治疗。局部治疗配合全身治疗，晚期肺癌的治愈也不再是梦想！
本文由作者上传，文章内容仅供参考。如有相关事宜请联系jdh-hezuo@jd.com
本站内容仅供医学知识科普使用，任何关于疾病、用药建议都不能替代执业医师当面诊断，请谨慎参阅。
相关文章
文章 肺癌术后需要接受靶向治疗吗？
靶向治疗和化疗相比有许多优点，最主要的优点就是口服方便，毒副反应小，术后的患者能否使用靶向治疗，目前研究主要集中在 EGFR 这条信号通路，并且有多个研究提示存在 EGFR 突变的患者可以接受术后靶向治疗。 近年来，针对 EGFR 敏感突变的早期 NSCLC 在辅助靶向治疗领域的 CTONG1104（ADJUVANT）、EVAN、EVIDENC、ADAURA 等研究均取得阳性结果。 CTONG-1104（ADJUVANT）研究是一项随机、III 期、前瞻性临床研究。222 例 II-IIIA 期且携带 EGFR 敏感突变、接受完全性手术切除的晚期 NSCLC 患者，随机分为吉非替尼(250mg，口服，qd )治疗或标准含铂双药化疗 4 周期顺铂联合长春瑞滨（NP）。主要终点为 ITT 人群的无进展生存期（DFS），次要研究终点包括总生存期（OS），3 年及 5 年的 DFS 率以及 5 年的 OS 率。 最终研究结果显示，在 ITT 人群中，吉非替尼组和化疗组 3 年 DFS 率分别为 39.6%和 32.5%；5 年 DFS 率分别为 22.6%和 23.2%；两组中位 DFS 分别为 30.8 个月和 19.8 个月（HR=0.56，P=0.001）。在 ITT 人群中，靶向治疗组和化疗组的中位 OS 分别为 75.5 个月和 62.8 个月（HR=0.92，P=0.674），虽差异无统计学意义，但辅助靶向治疗相对于辅助化疗，OS 有获益趋势，两组的 OS 绝对值相差近 13 个月，两组 5 年 OS 率为 53.2%和 51.2%（P=0.784）。在早期 NSCLC 且携 EGFR 敏感突变的患者，术后辅助吉非替尼治疗改善了 DFS，但并未转化为患者 OS 的获益。 EVAN 研究是一项前瞻性、开放、随机对照、多中心Ⅱ期临床研究，旨在评估厄洛替尼对比顺铂联合长春瑞滨（NP）方案用于 EGFR 突变阳性ⅢA 期 NSCLC 完全切除术后辅助治疗的疗效及安全性。入组患者 R0 切除术后随机分为两组：试验组患者每日口服 150mg 厄洛替尼，最多连续服用 2 年；对照组患者接受常规剂量 NP 方案 4 个周期化疗。主要研究终点是 2 年 DFS 率，次要终点包括 DFS、OS、安全性、生活质量（QoL）、探索性分子标志物分析等。 结果显示，在 ITT 人群中，厄洛替尼治疗组 2 年 DFS 率显著提高：厄洛替尼组为 81.35％，NP 组为 44.62％，P<0.001。与 NP 组相比，厄洛替尼组 DFS 显著延长，两组中位 DFS 分别为 42.41 个月和 20.96 个月（HR＝0.268，P<0.001）。厄洛替尼组和 NP 组的中位 OS 分别为 84.2 个月和 61.1 个月(HR=0.318，95%CI: 0.151~0.670 )，5 年 OS 率分别为 84.8%和 51.1%。安全性方面，本研究的安全性特征与既往晚期肺癌研究中观察到的一致，药物相关严重 AE 发生率厄洛替尼和 NP 组分别为 8%和 16.3%，安全性可接受。 肺癌术后辅助治疗需要选择靶向治疗吗？ EVIDENC 研究是一项多中心、随机、开放的Ⅲ期临床研究。入组 322 例 II-IIIA 期 NSCLC 患者，R0 切除后不经化疗，直接按 1： 1 随机化分为埃克替尼组或辅助化疗组（长春瑞滨/培美曲塞+顺铂），埃克替尼治疗时间则为 2 年。主要研究终点是 DFS。结果显示：在疗效方面，埃克替尼治疗组中位 DFS 为 46.95 个月，标准辅助化疗组为 22.11 个月（P＜0.0001）；两组 3 年 DFS 率分别为 63.88% vs 32.47%。在安全性方面，埃克替尼治疗组 AE 发生率明显低于标准辅助化疗组；埃克替尼治疗组 3 级及以上 AE 发生率为 4.49%，标准化疗组为 59.71%。综合来看，埃克替尼用于 EGFR 基因敏感突变的 NSCLC 患者术后辅助治疗的疗效优于标准辅助化疗，能显著延长患者 DFS，同时安全性更优。 ADAURA 是一项随机双盲的 III 期临床研究，旨在评估 IB-IIIA 期 EGFR 敏感突变 NSCLC 患者手术完全切除±辅助化疗后，分别接受奥希替尼（n=339）和安慰剂（n=343）辅助治疗（3 年）的疗效和安全性。主要研究终点为研究者评估的 II 期-IIIA 期患者的 DFS；次要研究终点为 IB-IIIA 期患者的 DFS，2 年/3 年/4 年/5 年 DFS 率，安全性等。2020 年 ESMO 大会上，ADAURA 研究发布了最新研究结果，在 470 例 II-IIIA 期患者中，与安慰剂组剂相比，奥希替尼使 II-IIIA 期患者的中位 DFS 显著提高，两组的中位 DFS 分别为未达到和 19.6 个月（P＜0.001，HR=0.17），降低了 83%的疾病复发或灭亡风险。总人群（IB-IIIA，682 例）中，奥希替尼组的中位 DFS 同样显著优于安慰剂组，分别为未达到和 27.5 个月（HR=0.20，P＜0.001），两组的 2 年 DFS 率分别为 89% vs 52%。无论是否使用过辅助化疗，均能从后续辅助奥希替尼中获益，既往接受过辅助化疗的患者获益更显著。 肺癌术后辅助治疗需要选择靶向治疗吗？ 基于以上研究，2021 年版的 I-ⅢB 期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南中对肺癌术后辅助靶向作了规范： EGFR 突变阳性的ⅠA 期 NSCLC 患者肿瘤完全切除术后定期随访，不推荐进行辅助靶向（1 类证据，推荐）。 EGFR 突变阳性的ⅠB 期 NSCLC 患者肿瘤完全切除术后，可考虑应用奥希替尼辅助治疗（1A 类证据，推荐）。 EGFR 突变阳性的ⅡA、ⅡB 期 NSCLC 患者，肿瘤完全切除术后推荐 EGFR-TKI［奥希替尼（1A 类证据），吉非替尼（1B 类证据）或埃克替尼（1B 类 证据）］辅助治疗（一致推荐）。 EGFR 突变阳性的ⅢA、ⅢB 期 NSCLC 患者，肿瘤完全切除术后推荐 EGFR-TKI［奥希替尼（1A 类证据），吉非替尼（1B 类证据），埃克替尼（1B 类证据）或厄洛替尼（2 类证据）］辅助治疗，且优先推荐奥希替尼辅助治疗（一致推荐）。 该指南未对术后靶向用药时间作出规范，ADAURA 研究用药时间是三年，EVAN、EVIDENC 研究是两年。有学者认为 EVAN 研究的厄洛替尼 2 年治疗使 IIIA 期 NSCLC 的 5 年 OS 率达 84.8%，足以证明一代 TKI 用药两年已经足够。对于肺癌术后直接做靶向还是先化疗，有学者认为 EVAN 研究的结果显示 IIIA 期患者完全切除后，直接接受术后辅助靶向治疗可获益，没有必要先做化疗。但 ADAURA 的亚组分析中既往接受过辅助化疗患者的获益更显著（HR=0.18），这是否预示着术后患者辅助化疗序贯辅助奥希替尼治疗将是将来辅助治疗的新模式。 对于年纪较轻、一般情况较好的 II 期-IIIA 期 EGFR 突变患者，笔者认为接受术后辅助化疗后再予以靶向治疗可能是更合适的治疗选择；对于年老，体质弱的患者，术后直接选择靶向治疗可能更为合适。对于 IB 期的患者，考虑到术后复发概率较小以及奥希替尼治疗后 PFS 的 HR 仍然超过 50%，笔者认为接受全身化疗后是否马上需要接受奥希替尼治疗仍有待商榷。
徐清华
副主任医师
上海市肺科医院
987
人阅读
查看详情
文章 III期非小细胞肺癌的治疗，“太平洋”海啸来袭
III 期非小细胞肺癌的治疗，“太平洋”海啸来袭 肺癌患者中约 85%为非小细胞肺癌（NSCLC），而 1/3 的 NSCLC 患者在确诊时处于 III 期。其中，有大约一半的患者由于局部发展较晚而无法手术切除。但这类患者疾病并未发生远处转移，在病情发展上与转移性 IV 期患者依然存在本质区别。在过去 30 年，III 期不可手术的 NSCLC 的治疗进展缓慢，标准治疗只有同步放化疗，治疗疗效已经进入瓶颈期，中位生存期为 20.3 ~ 28.7 个月。 在传统手段无法进一步改善 III 期 NSCLC 患者预后的时候，近年来免疫治疗逐渐改变了临床实践。度伐利尤单抗的出现，给这些 III 期肺癌患者，带来了希望的曙光。度伐利尤单抗是一种单克隆程序性死亡配体 1(PD-L1 )抗体，可以阻断 PD-L1 与 PD-1 及 CD80 的结合，对抗肿瘤的免疫逃逸，并触发机体的免疫反应。 研究设计 PACIFIC 是一项与安慰剂对照的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究。研究入组的患者均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的 III 期 NSCLC 患者，一共包含来自 26 个国家 235 家医院的 713 名患者，按照 2: 1 的比例分组。实验组接受的是度伐利尤单抗，10mg/kg，2 周一次，最长 1 年的治疗。对照组接受的是安慰剂治疗。 研究结果 无进展生存期 同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗组的无进展生存期显著优于安慰剂组（中位 PFS17.2 个月 vs5.6 个月，HR=0.52，P＜0.001），无进展生存期整整延长了 3 倍。 总生存期 中位生存期 47.5 个月，相比安慰剂组的 29.1 个月，延长了 18.4 个月，并降低了 29%的死亡风险(HR=0.71;95%CI： 0.57~0.88 )。1 年的生存率分别为 83.1% vs66.3%，2 年的生存率分别为 75.3% vs55.6%，3 年生存率分别为 57% vs43.5%，4 年的生存率分别为 49.6% vs36.3%，5 年生存率分别为 42.9% vs33.4%。 安全性 与安慰剂治疗组相比，度伐利尤单抗巩固治疗组患者最常见的药物不良反应(AE )包括咳嗽(35.4% vs25.2%)，肺炎、放射性肺炎(33.9%vs24.8%)， 乏力(23.8% vs20.5%)， 呼吸困难(22.3% vs23.9%)以及腹泻(18.3% vs18.8%)。3 级或 4 级 AE 在度伐利尤单抗巩固治疗组和安慰剂对照组分别为 29.9%和 26.1%。度伐利尤单抗巩固治疗组中，有 15.4%的患者因不可耐受的 AE 而停止治疗，而在安慰剂对照组中，这一比例为 9.8%。 结论与评价 PACIFIC 治疗模式显著地延长了 III 期不可切除非小细胞肺癌的无进展生存和总生存期，安全性和耐受性良好。研究分别在 2017 年及 2018 年 2 次登上顶级医学期刊《新英格兰杂志》，引发 III 期不可切除非小细胞肺癌治疗的“太平洋海啸”。度伐利尤单抗已在美国、日本、中国、欧盟和其它多个国家获批用于以根治为目的的放化疗后Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌治疗。 不足之处 PACIFIC 治疗模式要求的是接受同步放化疗的病人，然而在 III 期不可切除非小细胞肺癌治疗中，大多数病人因身体情况原因选择的是续惯放化疗。亚组结果分析显示，PD-L1 表达≥1%人群无论是无进展生存期还是总生存期均获益，而 PD-L1 表达＜1%尽管无进展生存期获益，但总生存期并未益。在 EGFR/ALK 突变的这部分人群，无论是无进展生存期还是总生存期均未获益。
徐清华
副主任医师
上海市肺科医院
1071
人阅读
查看详情
文章 晚期肺癌能治愈吗？
晚期肺癌能治愈吗？ 在人们的传统思维中，晚期肺癌的预后非常差，5 年生存率在 5%以下。5 年生存率，也并不意味着患者只能存活五年，这只是医院作为评估肿瘤患者的生存情况和治疗结果的评价。 但是，随着靶向药物及免疫药物的广泛使用，现在肺癌的生存期已经明显延长，生活质量已经明显改善。如果 5 年生存期作为临床治愈的标准的话，有很多晚期患者的生存期能够达到 5 年以上。 不可手术的、接受根治性同步放化疗后疾病稳定的 III 期（局部晚期）肺癌患者，接受度伐利尤单抗维持治疗的 PACIFIC 研究中位生存期达到 47.5 个月，5 年生存率达到 42.9%。 在晚期非小细胞肺癌 EGFR 阳性的患者，一线使用奥希替尼的 FLAURA 研究中，中位无进展生存期为 18.9 个月， 5 年的预期生存率达到 31.1%。 在晚期非小细胞肺癌 ALK 阳性的患者，一线使用阿来替尼的 ALEX 临床研究中， ALK 阳性非小细胞肺癌的中位无进展生存期为 34.8 个月， 5 年生存率达 62.5%，ALK 融合基因突变也被称之为名副其实“钻石”突变。 在晚期非小细胞肺癌中，二线使用帕博利珠单药免疫治疗 5 年生存率为 23.2%，其中 PD-L1 高表达（TPS≥50%）的 5 年生存率为 29.6%，PD-L1（1%≤TPS≤49%）患者的 5 年生存率为 15.7%。在 PD-L1 高表达（TPS≥50%）患者中，一线使用帕博利珠单抗，5 年生存率达到 31.9%。 在晚期非小细胞寡转移的患者中，接受全身治疗及寡转移灶局部治疗的患者的中位生存期为 41.2 个月。5 年生存率达到 29.4%。而且这部分患者大部分没有接受过靶向及免疫治疗。 晚期患者能生存期否超过 5 年，除了自身身体情况比较好、存在 EGFR、ALK 等基因突变、接受有效的免疫治疗等因素外，还需要包括放疗科在内的多学科的局部治疗。局部治疗配合全身治疗，晚期肺癌的治愈也不再是梦想！
徐清华
副主任医师
上海市肺科医院
1069
人阅读
查看详情
本文作者
桂公网安备 45050202000590号 桂ICP备202200128号-5