急性髓细胞白血病是一种常见的血液系统恶性肿瘤,诊断和分层明确后需要进行诱导或强化化疗来获得完全缓解,即外周血象基本恢复正常,骨髓中原始粒细胞小于5%,甚至流式细胞检测微小残留为阴性。但有约30%的患者经过诱导或强化化疗的后仍然无法达到完全缓解。而且获得首次或第二次完全缓解后,约50%的年轻患者和80%以上的老年患者会出现复发。
对于没有同胞全相合供者的复发难治性急性髓细胞白血病患者,是否可以选择半相合移植呢。2019年,《Haematologica》杂志发表了来自欧洲骨髓移植登记中心对接受非同胞全相合的其他类型移植的一千余例复发难治急性髓细胞白血病的患者的长期随访结果。
2007-2014年间,来自218个欧洲移植中心的复发难治性急性髓细胞白血病患者共1693例,均为18岁以上第一次或第二次复发的急性髓细胞白血病患者。其中1111例接受HLA全相合无关供者(来源于骨髓库的没有血缘关系的供者)移植,383例接受9/10相合无关供者移植,199例接受半相合移植(HLA不相合位点超过2个)移植,移植后环磷酰胺(PTCy)预防移植物抗宿主病(GVHD)。
随访结果发现,首先, 半相合移植组移植后植入率和完全缓解率和其他组没有区别 。半相合移植后后PTCy组、无关供者全相合移植组和无关供者9/10相合移植组的移植后30天植入率分别为85.5%,92.3%和92.2%。移植后100天达到完全缓解率分别为79.7%、77%和78.3%。移植后100天内未获得CR的患者,1年内的生存率只有13.7%。
第二, 半相合移植组移植后急性和慢性移植物抗宿主病发生率不高 。半相合PTCy移植组急性GVHD发生率低于无关供者9/10相合移植者,II-IV度急性GVHD发生率分别为28.2%和36.3%,III-IV度的重度GVHD发生率分别为8.9%和16.1%。半相合PTCy移植组和无关供者全相合移植组GVHD发生率没有区别。
随访2年时,半相合PTCy移植组慢性GVHD发生率显著低于无关供者9/10移植组,分别为19.3%和27.4%,半相合PTCY移植组和无关供者全相合移植组之间慢性GVHD发生率没有区别。
第三, 半相合移植组生存情况和其他两组没有差别 。半相合PTCy移植组、无关供者全相合移植组、无关供者9/10移植组2年白血病无进展生存率分别为22.8%、28%和22.2%。细胞遗传学高危和二次复发后移植的患者整体生存更差。三组之间整体生存没有区别。
移植后导致死亡的最主要原因是白血病复发,分别占半相合移植组、无关供者全相合、无关供者9/10全合组的50%、54%、54.5%。导致死亡的第二和第三常见原因是感染和移植物抗宿主病。
对于复发难治性急性髓细胞白血病,继续常规化疗几乎没有效果,如果没有同胞全相合的供者,半相合移植的整体治疗效果并不比无关供者全相合移植差,而寻找无关全相合供者耗费周期比较长,可以考虑获得再次缓解后尽早选择半相合造血干细胞移植。
对于持续不缓解的急性髓细胞白血病,如果身体条件允许,也可以考虑抢救性半相合移植。
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李军
副主任医师
重庆大学附属肿瘤医院
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李军
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