铂耐药复发卵巢癌新希望
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刘国臣
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北京时间3月20日凌晨， 中山大学肿瘤防治中心刘继红教授 领衔的 安尼研究（ANNIE Study, NCT04376073） 登上SGO会议Scientific Plenary口头报告的讲台，为我们打开了铂耐药卵巢癌治疗的又一扇窗。美国妇科肿瘤（SGO）年会是一年一度的国际学术盛会，来自美国、欧洲和世界各地的妇科肿瘤领域的医护和研究人员共同聚焦妇科肿瘤进行全面而前沿的交流，近年来，来自中国医生的声音也越来越多。
长期以来，铂耐药卵巢癌是临床治疗中棘手的难题。目前，临床上对铂耐药卵巢癌的标准治疗方案是非铂化疗，包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药或联合贝伐珠单抗。但铂耐药复发卵巢癌患者化疗的有效率较低，仅为10%~15%，且有效时间较短，仅为3~4个月。并且，化疗药物毒性大，患者耐受不佳，已经成为复发性卵巢癌治疗中的困境和挑战。
近年来，PARP抑制剂的问世极大地改变了卵巢癌的一线维持和铂敏感复发维持治疗，使卵巢癌患者的无进展生存期大为延长。
安尼研究（NCT04376073）是由刘继红教授发起的一项开放、多中心、前瞻性、单臂II期研究，旨在研究尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，为铂耐药复发性卵巢癌寻找新的治疗解决方案，提高肿瘤对治疗的应答，改善患者的生活质量。
该研究的入组对象为接受过一线或以上铂类药物化疗，且化疗耐药的上皮性卵巢癌患者，其中约70%的患者已接受过抗血管生成药物的治疗，中位化疗线数为5线，大多数病例是经历了多重治疗的复发卵巢癌患者。此次登上SGO大会的讲台，刘国臣医生代表刘继红教授团队公布了安尼研究的最终疗效和安全性数据：客观缓解率为50%（95%
CI 33.8%~ 66.2%），以2021年12月31日为数据截至日期的中位无进展生存期为8.3月。与治疗相关的不良事件未表现出与两种药物此前不同的信号，约10%的患者不能耐受联合治疗。
该研究近期已经进行了最终的数据库锁库，研究数据会有进一步更新。在SGO大会口头报告后的点评环节，来自著名的MD
Anderson癌症中心的妇科肿瘤专家Shannon
Westin教授对安尼研究进行了点评，Westin教授表示，抗血管生成药物所引致的HRDness状态可能是增敏PARP抑制剂，提高其疗效的重要原因，尼拉帕利和安罗替尼的这一治疗组合的效果令人印象深刻，安尼研究在2021年ESMO上所报道的数据也和这次在SGO报告的数据呈现出了高度一致性，对于缺乏有效治疗手段的铂耐药卵巢癌来说，“ANNIE works”，这非常重要！
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北京时间3月20日凌晨， 中山大学肿瘤防治中心刘继红教授 领衔的 安尼研究（ANNIE Study, NCT04376073） 登上SGO会议Scientific Plenary口头报告的讲台，为我们打开了铂耐药卵巢癌治疗的又一扇窗。美国妇科肿瘤（SGO）年会是一年一度的国际学术盛会，来自美国、欧洲和世界各地的妇科肿瘤领域的医护和研究人员共同聚焦妇科肿瘤进行全面而前沿的交流，近年来，来自中国医生的声音也越来越多。 长期以来，铂耐药卵巢癌是临床治疗中棘手的难题。目前，临床上对铂耐药卵巢癌的标准治疗方案是非铂化疗，包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药或联合贝伐珠单抗。但铂耐药复发卵巢癌患者化疗的有效率较低，仅为10%~15%，且有效时间较短，仅为3~4个月。并且，化疗药物毒性大，患者耐受不佳，已经成为复发性卵巢癌治疗中的困境和挑战。 近年来，PARP抑制剂的问世极大地改变了卵巢癌的一线维持和铂敏感复发维持治疗，使卵巢癌患者的无进展生存期大为延长。 安尼研究（NCT04376073）是由刘继红教授发起的一项开放、多中心、前瞻性、单臂II期研究，旨在研究尼拉帕利联合安罗替尼治疗铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，为铂耐药复发性卵巢癌寻找新的治疗解决方案，提高肿瘤对治疗的应答，改善患者的生活质量。 该研究的入组对象为接受过一线或以上铂类药物化疗，且化疗耐药的上皮性卵巢癌患者，其中约70%的患者已接受过抗血管生成药物的治疗，中位化疗线数为5线，大多数病例是经历了多重治疗的复发卵巢癌患者。此次登上SGO大会的讲台，刘国臣医生代表刘继红教授团队公布了安尼研究的最终疗效和安全性数据：客观缓解率为50%（95% CI 33.8%~ 66.2%），以2021年12月31日为数据截至日期的中位无进展生存期为8.3月。与治疗相关的不良事件未表现出与两种药物此前不同的信号，约10%的患者不能耐受联合治疗。 该研究近期已经进行了最终的数据库锁库，研究数据会有进一步更新。在SGO大会口头报告后的点评环节，来自著名的MD Anderson癌症中心的妇科肿瘤专家Shannon Westin教授对安尼研究进行了点评，Westin教授表示，抗血管生成药物所引致的HRDness状态可能是增敏PARP抑制剂，提高其疗效的重要原因，尼拉帕利和安罗替尼的这一治疗组合的效果令人印象深刻，安尼研究在2021年ESMO上所报道的数据也和这次在SGO报告的数据呈现出了高度一致性，对于缺乏有效治疗手段的铂耐药卵巢癌来说，“ANNIE works”，这非常重要！
刘国臣
副主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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文章 妇科恶性肿瘤还能保留子宫和卵巢吗？
卵巢和子宫是女性重要的生殖器官，卵巢主要分泌女性激素和排卵，子宫是孕育胎儿的场所。很多得了妇科恶性肿瘤的患者经常会关心的一个问题就是：我的卵巢要切么？子宫要切么？ 首先必须明确一点，常见的三大妇科生殖系统恶性肿瘤：子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌按照标准手术方案，绝大多数情况下子宫和双侧卵巢都是要切除的。那么哪些情况可以保留呢？ 第一点， 也是最重要的一点，患者有保留子宫或者卵巢的必要性，这里的“必要性”不仅包括患者及家属的强烈需求（有些患者对于生育完全不考虑，这种情况下医生会侧重于治疗肿瘤本身），也包括客观的医学上的必要性。哪些是必要的情况呢？1.患者年轻，一般以小于45岁为界，卵巢尚有内分泌功能，绝经后的女性一般是不推荐保留双侧卵巢的；2.患者有生育的需求，并且已经排除了不孕不育的其它情况，可以考虑保留子宫。子宫的最主要作用就是孕育胎儿，很多绝经前的患者担心切了子宫不来月经会影响“身体排毒”，这种情况是完全没有科学依据的。 第二点， 那就是“癌症”要允许保留，理论上，病情相对局限的癌症，手术切的范围越大，复发风险越低，生殖系统的恶性肿瘤本身就是子宫和卵巢的“邻居”，保留的话势必会缩小手术范围，增加潜在的复发风险。那么哪些情况是允许保留的呢？三大恶性肿瘤情况不太一样，我们分开来看。 1.子宫颈癌，宫颈癌保留子宫需要满足以下条件：病灶＜2cm（病灶太大风险较高，强烈保育的情况下也不能超过4cm），宫颈长度＞2cm（太短难以留出离肿瘤安全的距离），分化好的HPV相关型（非HPV相关的少见类型，比如内分泌癌、微偏腺癌等不推荐保留，低分化的病理类型也不推荐）。保育的方法一般要先做宫颈冷刀锥切，如果切下来切缘阴性、病灶浸润＜3mm，也就是所谓的IA1期，脉管神经都没有侵犯，那么，恭喜，定期复查随访即可。如果病灶切缘阳性或者大于3mm或者脉管神经有侵犯，要考虑淋巴结转移的可能，要做盆腔前哨淋巴结的活检或者干脆做切除。至于宫颈的处理，则要看具体的情况，是选择做更大范围的锥切，还是宫颈切除亦或者宫颈广泛切除。值得注意的是，淋巴结的处理不会影响后续胎儿的孕育，但是宫颈切的范围越大，后续流产的风险就越高。至于卵巢的保留，条件就没那么严格，年龄＜45岁，病灶＜4cm的患者卵巢转移的风险都＜5%，可以保留双侧卵巢，切除输卵管（子宫不在了，输卵管就没用了）。 2.子宫内膜癌，有些患者会问了，子宫内膜癌就是长在子宫上，子宫还能保留么？有些情况确实可以，哪些情况呢？先要做几个检查：诊刮+病理明确高分化的子宫内膜样腺癌且ER、PR免疫组化阳性（这样才对内分泌治疗有效，POLE超突变的患者G2也可以），MRI或者阴超病变局限在子宫内膜没有明显的肌层浸润或者转移（“扎根深”或者有扩散的肿瘤，内分泌治疗难以清除肿瘤，POLE超突变的患者浅肌层也可以），排除了Lynch综合征等家族史（有遗传不建议留子宫）和激素治疗（要吃数月的大剂量激素）禁忌。卵巢的保留同样条件相对宽松，年龄＜45岁，IA2期（没有到深肌层和转移），没有Lynch综合征等家族史（家族史会增加卵巢患癌的风险），可以保留双侧卵巢，切除输卵管（子宫不在了，输卵管就没用了）。 3.卵巢癌，卵巢癌的病理类型很多，这里仅讨论常见的上皮性卵巢癌。卵巢癌长在卵巢上，所以只要子宫上没有肿瘤，其它地方没有明显的扩散（IA或者IB期），子宫都是可以考虑保留的。卵巢有双侧，大部分卵巢癌还是单侧为主，如果对侧没有受累的I期，是可以只切除患侧，保留健侧和子宫的。生殖细胞肿瘤（比如未成熟畸胎瘤、卵黄囊瘤等）因为患者发病年轻，恶性程度比卵巢癌（尤其是高浆）低，所以只要子宫及对面卵巢正常，不论分期都是可以保留。 总结：以上就是对妇科三大恶性肿瘤保留子宫和卵巢的可能性的概述，简单来讲，只有天时（肿瘤不太晚）地利（身体条件允许）人和（患者有需求）才能保留，否则缺一不可。手术就是和肿瘤的博弈，既要尽可能切干净肿瘤，又要最大限度的保留正常器官和功能，这个矛盾的问题终归要统一到患者的获益上，更多的不是取决于医生的手术刀，而是患者和家人的决定。做好抉择，端正心态，才能面对一切可能。
刘国臣
副主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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文章 谈谈卵巢癌
I. 介绍 A. 什么是卵巢癌？ 卵巢癌，简单来说，就是卵巢里长了一些“坏家伙”，它们不听话地开始乱长，捣乱我们的身体。就像是身体里的一场糟糕的“小混战”。这些坏家伙是恶性肿瘤，它们在卵巢内部或附近生长，慢慢地占据我们健康的地盘。 B. 卵巢癌的发病率和影响 卵巢癌可不是闹着玩的，它是女性中最常见的恶性肿瘤之一。每年全球都有很多姑娘被它打败。但别担心，我们可不是轻易被打倒的那种，有了正确的知识和态度，我们可以和它对抗到底！卵巢癌的影响可不小，它不仅会影响身体健康，还会影响到我们的情绪和生活品质。所以，我们要时刻警惕，做好防范！ C. 为什么早期检测和诊断至关重要 想象一下，如果我们能够在“小混战”刚开始的时候就发现并且制止它，那不就是胜利在望了吗？所以，要时刻关注自己的身体，早发现、早治疗，才能赢得这场“小混战”的胜利！记住，身体是自己的，健康更重要！ II. 卵巢的解剖和功能 A. 卵巢的结构和位置 结构： 想象一下，卵巢就像是盆腔中的两颗小巧可爱的水果，它们的形状有点像杏仁，但是比杏仁要重要。每个卵巢都是由各种细胞和血管精心组成的。 位置： 这两个小家伙就住在盆腔里，一个在左边，另一个在右边，就像是盆腔的守护神一样，随时准备着释放新生命。 B. 卵巢在女性生理中的重要作用 卵子的生产： 每个月，这两个小家伙中的一个都会制造出一颗超级珍贵的卵子，希望它能够在人生舞台上扮演主角，成为未来宝宝的候选人。 激素分泌： 除了制造卵子外，这两个小家伙还会生产女性激素，就像是一个充满爱意的化妆品店，给我们的身体涂上美丽的颜色，让我们更加迷人。 生殖周期的调控： 这两个小家伙可不是随随便便的，它们会按照大脑的指示，精确控制着我们的月经周期，让我们的身体按部就班地准备好做妈妈的准备。 C. 卵巢功能异常与卵巢癌之间的关系 卵巢功能异常： 有时候，这两个小家伙可能会变调皮，比如患上多囊卵巢综合征（PCOS）等问题，这些问题可能会增加患卵巢癌的风险。 卵巢癌的发生： 哎呀，如果不幸，这两个小家伙中的某一个突然变坏了，可能会导致卵巢癌的发生，就像是我们的盆腔中突然冒出了一个坏蛋一样，打乱了原本美好的生活。 III. 卵巢癌的类型 A. 上皮性卵巢癌： 这些家伙是最常见的卵巢癌类型之一，就像是“乖乖女”一样，来头不小。它们起源于卵巢表面的上皮细胞，慢慢地开始在卵巢周围肆虐。虽然它们很常见，但不要小看它们的攻击力！ B. 生殖细胞肿瘤： 这些家伙是“小混混”中的另一类，它们来自卵巢中产生卵子的细胞。它们可能是良性的，也可能是恶性的。有些生殖细胞肿瘤表现得很乖巧，但也有些可能会变得很“叛逆”，所以我们要时刻警惕！ C. 间皮性肿瘤： 这些家伙是另一类罕见但不容小觑的卵巢癌类型。它们起源于卵巢中的间皮细胞，就像是“特工”一样悄悄入侵我们的身体。虽然它们比较罕见，但一旦出现，我们要做好充分准备，对抗它们！ IV. 卵巢癌的症状 A. 早期症状： 这些症状就像是“小混战”的预兆，虽然它们看起来可能不起眼，但绝对不能忽视！ 腹部胀痛： 就像是“小混淘”在卵巢附近捣蛋一样，让你感觉腹部有些涨涨的。 消化不良： 有时候，这些“坏家伙”会干扰你的消化系统，让你觉得胃口不好，容易反胃。 尿频或尿急： 当“小混淘”开始闹腾时，它们可能会压迫到你的膀胱，让你感觉经常想上厕所。 B. 晚期症状： 这些症状就像是“小混淘”开始在身体里肆虐的标志，要警惕了！ 腹部肿块： 当“小混淘”越来越大时，它们可能形成肿块，让你感觉到腹部某处有异常。 腹水： “小混淘”有时会影响到你的腹膜，导致腹水的产生，让你感觉腹部胀满。 体重下降： 虽然你可能没少吃东西，但是“小混淘”的闹腾可能会让你的体重不断下降。 记住，这些症状虽然可能看起来不起眼，但千万不能忽视！如果你发现自己出现了这些症状，一定要及时找医生检查，对付这些“小混淘” V. 卵巢癌的诊断 A. 临床检查： 首先，我们要找来身边的“好朋友”——医生，他们会进行一系列的身体检查，包括触摸盆腔和腹部，以检查是否有异常肿块或者压痛等症状。这就像是我们的身体进行一次“体检”，帮助我们找出是否有“坏家伙”的踪迹。 B. 影像学检查： 医生可能会要求进行各种影像学检查，比如超声波、CT扫描、MRI、PET-CT等，来帮助观察卵巢的情况。这就像是我们的身体要进行“X光透视”，找出“坏家伙”藏身的地方。治疗前的影像学检查能够帮助医生确定肿瘤的范围，协助医生指定更好的治疗方案。 C. 实验室检查： 有时候，医生会进行实验室检查，检测血液中的肿瘤标志物，比如CA-125，HE4来评估卵巢癌的风险。就在在我们身体内寻找这些坏家伙存在的蛛丝马迹，查找是否有异常的迹象。当然有时候标志物的异常并不意味着一定存在卵巢癌，反过来，卵巢癌也不一定存在标志物的异常。 诊断卵巢癌就像是在找出“小混战”的幕后黑手一样，需要医生们精心的“侦查”，我们要配合医生，积极配合检查，早日战胜“坏家伙”！ VI. 卵巢癌的治疗 卵巢癌目前主要的治疗手段是手术和化疗，辅以靶向治疗，极少数特别的患者需要放疗。 A. 手术治疗： 首先，医生可能会选择进行手术治疗，就像是把“坏家伙”从我们的身体中清除出去一样。手术的方式可能包括切除卵巢（卵巢切除术）、切除子宫（子宫切除术）或者移除其他受影响的组织。标准的治疗方案子宫和双侧卵巢输卵管肯定都要切除，但是对于个别早期的年轻患者还是有希望保留生育功能的。 B. 化疗： 有时候，医生可能会使用化学药物进行化疗，就像是向“坏家伙”发射导弹一样，来摧毁癌细胞。化疗可以通过静脉输液或口服药物的方式进行。因为卵巢癌患者大部分发现已经属于中晚期，肿瘤细胞已经不再局限，只有把化疗药物打进血管，才能起到全身治疗的作用。因此，化疗是卵巢癌患者治疗的重要手段。 C. 靶向治疗和免疫治疗： 除了传统的治疗方式外，还有一些新型的治疗方法，比如靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗是针对特定的癌细胞生长途径进行干预，而免疫治疗则是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。近年来，以PARP抑制剂（比如奥拉帕利、尼拉帕利）为代表的靶向治疗极大的改善了卵巢癌的治疗效果，而且不良反应相对温和，成为治疗卵巢癌的又一法宝、利器。 D. 放疗： 放疗是利用放射线来杀死癌细胞的治疗方法，就像是用“激光”精准打击“坏家伙”一样。放疗主要针对顽固的、相对孤立的病灶有效，整体来说，卵巢癌对放疗治疗不太敏感。 治疗卵巢癌就像是在进行一场“战斗”，我们要与医生和治疗团队紧密合作，选择适合自己的治疗方案，全力以赴，与“坏家伙”战斗到底！ VII. 术后护理和康复 A. 术后恢复： 手术后，我们需要好好休息，让身体充分恢复。医生可能会建议适当的活动和饮食，以帮助身体快速康复。就像是打了一场艰苦的战斗后，需要休整一番，恢复体力。 B. 营养和饮食建议： 良好的营养对于康复至关重要。我们应该多摄入新鲜蔬菜、水果和高蛋白质食物，帮助身体恢复能量和免疫力。同时，要避免过多的油腻食物和糖分，保持身体健康。“忌口”大可不必要，像喂养宝宝一样，把身体营养状况改善，才有战胜肿瘤的资本。 C. 心理支持： 手术后可能会带来焦虑、恐惧和情绪波动，这是很正常的反应。我们可以寻求心理咨询师或参加支持小组，与他人分享经验和情感，减轻心理压力，更快地恢复自信和乐观。 术后的护理和康复就像是走出一场暴风雨后的阳光，需要我们耐心等待，积极应对，相信自己，相信医生和治疗团队，一步步走向康复之路。 VIII. 预防和风险因素 A. 遗传因素： 有些家庭可能存在遗传性卵巢癌的风险。如果家族中有卵巢癌病史，我们应该密切关注自己的健康状况，并定期接受相关的遗传咨询和检查。就像是家族中的一道“警报”，提醒我们要更加小心。 B. 避免的生活方式： 一些不良的生活方式可能会增加患上卵巢癌的风险。比如吸烟、饮酒、不健康的饮食习惯和缺乏运动等。我们要养成良好的生活习惯，远离这些“坏习惯”，保护自己的身体健康。 C. 早期筛查的重要性： 早期筛查是预防卵巢癌的关键。我们要定期接受妇科检查、超声波等筛查，及时发现和治疗潜在的问题。就像是身体的一场“例行体检”，帮助我们及早发现“小混战”的踪迹，尽早加以控制。遗憾的是，目前仍缺乏性价比比较高的筛查手段，所以说，也不必杞人忧天，每年一次的体检对于没有危险因素的患者足以。 预防卵巢癌就像是在提前“设防”，要做到有备无患。我们要关注自己的家族史、生活方式，定期进行健康检查，积极预防，保护自己的健康！ IX. 生活质量的提高 A. 运动和身体活动： 要保持身体健康，我们需要保持适度的运动和身体活动。运动不仅有助于保持身体的灵活性和健康，还可以提高心理状态，减轻压力和焦虑。就像是给身体来一场愉快的“锻炼派对”，让身心愉悦！ B. 情绪管理： 要保持良好的情绪状态，我们可以尝试一些放松的活动，比如冥想、瑜伽、听音乐等。保持积极的心态，与家人和朋友保持良好的沟通和互动，分享快乐和困难。就像是给自己的心灵来一场“温馨的拥抱”，让心情舒畅！ C. 社会支持网络的建立： 与他人建立良好的社会支持网络是提高生活质量的关键。与家人、朋友、同事和专业人士保持联系，分享生活中的喜怒哀乐，获取支持和帮助。就像是在“生活大舞台”上，有着坚实的后盾和温暖的拥抱，无论何时何地都能安心前行！ 提高生活质量不仅仅是身体健康，还包括心理健康和社会支持。我们要保持良好的生活习惯，保持积极的心态，与他人建立良好的关系，共同创造幸福美好的生活！ XI. 资源和支持 A. 支持组织和社区资源： 我们身边有许多支持组织和社区资源，专门为卵巢癌患者和他们的家人提供支持和帮助。这些组织可能包括卵巢癌患者协会、癌症康复中心等。他们提供各种服务，包括心理咨询、社交活动、康复训练等，帮助患者更好地应对疾病。 B. 在线信息和论坛： 互联网是一个宝藏般的资源，我们可以在网上找到各种关于卵巢癌的信息和支持。有许多网站和论坛致力于卵巢癌的讨论和分享，我们可以在这些平台上与其他患者和关心者交流经验和心情，获取实用的建议和支持。推荐大家关注美国NCCN对于卵巢癌患者的指南，很有用哦。 C. 专业医疗团队的建议： 与我们的专业医疗团队保持密切联系也非常重要。医生、护士、营养师、心理咨询师等专业人士将为我们提供个性化的医疗和护理建议，帮助我们制定最合适的治疗方案和康复计划。 在面对卵巢癌时，我们不是孤军作战，有许多资源和支持可以帮助我们度过难关。让我们充分利用这些资源，汇聚力量，共同面对挑战，共同迈向康复之路！ XII. 结语 在面对卵巢癌这个艰难的挑战时，我们要保持勇敢和乐观的态度。无论遇到多大的困难和挑战，我们都不会孤单，因为我们身边有着无数关心和支持我们的人。 让我们紧握着希望的手，勇敢地面对疾病，相信科学、相信医疗团队，相信自己。无论前方道路如何艰难，我们都会勇敢地前行，直至战胜疾病，重获健康和幸福。
刘国臣
副主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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刘国臣
副主任医师
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刘国臣
副主任医师
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刘国臣
副主任医师
中山大学肿瘤防治中心
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