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庞艳华

皮肤检查+血液免疫检查诊断20年银屑病

皮肤检查+血液免疫检查诊断20年银屑病
 
【基本信息】男,57岁。
【疾病类型】银屑病(中重度斑块型)
【就诊时间】2022年3月
【治疗医院】北京地坛医院(三甲)
【治疗方案】司库奇优单抗治疗。
【治疗周期】治疗2周,随访1月
【治疗效果】经过司库奇优单抗治疗,患者症状明显缓解。
一、初识患者
一个春光明媚的午后,戴着口罩的罗老先生一脸无奈的走进了诊室,声音中充满了对疾病长久无法治愈的无奈,原来,罗老从20年前就出现了全身红色丘疹上覆成层疏松的银白色鳞屑,并伴有明显的瘙痒不适,既往有口服过激素药物治疗但是效果一般,又因常年忙于工作一直也没有好好检查治疗。最近一个月前,罗老因即将退休,看着美好的春光想到处走一走看一看,可是周身疼痛太过难忍,这次终于下定决心去医院好好治疗,所以找到了我。
二、治疗过程
我在接诊罗老的时候,发现他满面愁容,耐心地询问了一些情况,发现有20年的银屑病病史。仔细问过治疗经过才发现罗老从未科学规律治疗过,我宽慰罗老:“没事的,银屑病属于常见的慢性皮肤病,需要正规治疗,现在既然准备好好治疗就会慢慢好起来的,要有信心。”他抱有期待地回答:“辛苦大夫了,我这病真的好几年了,实在是难受,长期一直这样全身疼,老伴也看着这个难受都不想和我一起住,快退休了,我真想好好感受美好生活,希望这次能好好治治。”
我仔细询问了他,这几天患者总是觉得全身疼痛又加重了,四肢可见大片斑块型皮损(见图1:皮肤表现),上面有白色鳞屑,面部,头皮也有皮损。我再让罗老做了一些必要的血常规、肝肾功能、血糖、血脂、血沉、传染病、胸部CT等相关检查,免疫提示基本正常(见图2:免疫检查),其余没有异常。
银屑病皮肤损伤处边界清楚,周围有炎性红晕,表面覆盖多层干燥的灰白色或银白色鳞屑,每天都痒得受不了,患者常常会不停抓挠直到抓出血,结合罗老主要分布在头皮、背部和四肢伸侧的大面积凹凸不平的皮疹特点,以及逐渐扩大、自觉瘙痒疼痛的进展性表现,较容易诊断为斑块型银屑病。罗老患病已经有20年了,根据疾病严重度分类的诊断,罗老全身皮损在四肢、头面广泛分布,已经超过皮肤总面积10%,且严重影响生活,罗老这次前来就是期望治疗能改善生活质量,属于中重度银屑病。
根据免疫学相关检查结果淋巴细胞+干扰素(T、N、P)三项指标均在正常范围,结核杆菌Y干扰素161pg/ml已高出正常范围的0-14,结合入院前做过的肺部CT检查排除结核病引起的结果异常,应属于银屑病引起的免疫指标异常。虽然血沉7mm/H(正常范围:0-15)、血常规没有明显异常、肝肾功能正常,血糖6.44mmol/L(正常范围:3.90-6.10)、胆固醇5.84mmol/L(正常范围:0-5.17)、甘油三酯3.57mmol/L(正常范围:0-1.69)均稍高考虑存在代谢功能异常属于银屑病常见的代谢性并发症。结合皮损面积日渐扩大,面部、头皮、四肢新增加的皮肤损害逐渐增多,明显属于银屑病进展期,可以采用免疫抑制剂或是中效或强效的糖皮质激素药物治疗。
 

 

 
图1:皮肤表现
 

 

 
图2:免疫检查
入院诊断:银屑病(中重度斑块型)十分明确了,由于罗老病史久、病程长,对于常规治疗无效,治疗上应该采用司库奇尤单抗注射治疗。
我和罗老沟通并告诉他需要生物制剂司库奇尤单抗治疗,罗老说道:“大夫我知道这个是最新的治疗方案,你放心,我既然下决心来治疗,只要有效果我一定好好治疗。”我笑着说:“你相信我,坚持治疗,听从医嘱。”
患者入院后,经司库奇尤单抗皮下注射1周,其全身皮损明显减轻,不再有新出的皮损。2周后,患者皮损范围明显缩小,身体疼痛、皮屑程度改善,可出院。1月之后,罗老复诊,喜笑颜开,兴奋地表示皮损基本就没有了,皮肤疼痛明显减轻,心情都好了很多。根据罗老这次就诊的描述,能看到整体病情在往好的方向发展,注意保持皮肤屏障功能便防止复发。
三、治疗效果
罗老为老年男性,长期深受银屑病的困扰,这次规范治疗后发现长期未规范治疗,身体皮损增多,日久反复出现四肢、头面多处散发,属于中重度斑块型银屑病,可以采用生物制剂司库奇尤单抗治疗,最终治疗效果不错,症状缓解明显,我也感到很欣慰。
四、注意事项
1、正确认识银屑病,正确治疗及适当锻炼,可以减少银屑病的复发及抑郁、自杀倾向等心理疾病的发生。
2、预防感染,银屑病与感染相关,其中链球菌感染不仅与急性点滴状、斑块状银屑病关系密切,与关节病型、脓疱型银屑病都有关。
3、避免受潮着凉,应尽量避免大冷大热刺激皮肤,保持居住场所通风干燥。
4、保护皮肤屏障功能,银屑病患者本身存在皮肤屏障明显受损,因此在治疗过程中建议患者每日涂抹润肤霜保护皮肤屏障,并将屏障功能的修复作为治疗银屑病必不可少的一部分。
5、避免物理性创伤,进行期的银屑病患者对皮肤的搔抓、磕碰、切割、烧烫等各种创伤都有可能因为银屑病的易感基因而演变成新的患处,临床上称之为“同形反应”,因此应避免皮肤的各种物理创伤。
6、避免使用可能导致银屑病加重的药物,如β受体阻滞药、非甾体类抗炎药、抗疟药等。在银屑病治疗方面杜绝偏方,不急于求成,不盲目追求“根治”。
7、保持健康的生活方式,工作和生活中学会劳逸结合,保持健康的饮食、运动、睡眠、卫生、排便习惯。
五、医生感悟
银屑病是一种常见的慢性、容易复发的皮肤病,具体病因不明,可能和遗传因素、环境因素、免疫因素等多种因素有关。皮肤上有红色丘疹或斑块上覆有多层银白色鳞屑是银屑病的典型表现。银屑病可分为斑块型、脓疱型、关节病型和红皮病型 4 种类型,其中斑块型最为常见。不仅有皮肤症状,还可累及皮肤附属器(如甲)和关节等部位。常伴有多系统共病,包括抑郁和焦虑(62%)、动脉高血压(36%)、肥胖(18%)、缺血性心脏病(13%)、糖尿病(12%)、炎症性肠病(2%)等。共病有损健康,使患者活动能力下降并增加远期多器官损害发生的风险,严重影响患者生活质量。
生物制剂出现之前,银屑病患者一般使用非甾体抗炎药、糖皮质激素类、维A酸类药物、维生素D3类似物进行治疗,但是即使是早期就开始治疗,疗效仍然不佳,加上银屑病长期反复发作都给患者带来许多困扰。目前,银屑病治疗已经进入生物制剂的时代。目前,国内获批用于银屑病治疗的生物制剂共五种,司库奇尤单抗在中重度银屑病以及头皮、掌跖和甲银屑病治疗中具有快速的起效、持久的疗效及安全性的特点,带来更多的治疗选择和希望。
罗老因为患病时间较久,在发现时已经出现了四肢、头面大片斑块型皮损上面有白色鳞屑,属于中重度斑块型银屑病,在传统的银屑病治疗方法中,对于进展期银屑病缺乏特效的治疗方法,免疫抑制剂和糖皮质激素由于副反应明显而使用受限。为了避免产生刺激,外用药和光疗的应用同样受到很多限制。近期随着生物制剂的研究,应用司库奇尤单抗治疗中重症银屑病取得良好效果,罗老皮损在用药1周内停止进展,用药4周后全部皮疹变平,基本消退。
银屑病是个慢性病,一旦患上该病,很多人几乎一生都要跟该病打交道,几乎不能完全摆脱该病的纠缠。因此,作为病人我们一定要了解该病,充分了解诱发和加重银屑病的相关因素,并努力避免之,所谓知己知彼,百战不殆,战胜银屑病也是如此。
 
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梅毒是什么 梅毒是一种由梅毒螺旋体感染引起的慢性全身性传染病,中医又叫做“杨梅疮”。本病的特点是早期多先在生殖器部位发生疳疮,然后全身皮肤、黏膜出现形体各异的杨梅疮;晚期形成杨梅结毒,常侵犯骨骼、内脏、神经引起严重后果。梅毒螺旋体在体外不易生存,煮沸、干燥、肥皂水及一般消毒剂如酒精等很容易将其杀死。 梅毒的传染源及传播途径 梅毒的传染源是梅毒患者,传染途径主要是: 1、性接触,未经治疗的梅毒患者在感染后 1 年内最具有传染性; 2、血液传播,患者血清具有传染性,通过输血及共用针头可传播; 3、母婴传播; 4、少数可通过接吻、哺乳、剃刀、餐具烟嘴等传染。 梅毒的临床表现 1、一期梅毒 一期梅毒的主要症状包括硬下疳和梅毒性横痃。硬下疳通常在感染梅毒螺旋体后 2-4 周后出现,数目通常为 1 个,稀有多发者。硬下疳初为无自觉症状的小红斑,以后变为隆起的硬结,最后破溃、糜烂,形成溃疡。梅毒性横痃又称“无痛横痃”,在距离下疳最近处的淋巴结肿大,质硬,不粘连、不破溃,无痛,可持续数月。 2、二期梅毒 二期梅毒约在硬下疳出现 6-8 周后发病。此时梅毒螺旋体经血循环播散至全身,传染性强。主要前驱症状包括头痛、低热、全身不适、关节酸痛、食欲不振等。其他症状包括二期梅毒疹、扁平湿疣、二期黏膜损害、梅毒性脱发(虫噬样脱发)、骨与关节损害、梅毒性淋巴结肿大。 3、三期梅毒 三期梅毒一般发生在感染后的 3-4 年,可侵犯心血管及中枢神经系统等重要器官,危害甚大;梅毒血清阳性率低,甚至转阴,传染性较小。 4、潜伏梅毒 梅毒感染后,可无临床症状或症状消失,梅毒血清反应阳性,称为潜伏梅毒。一旦机体抵抗力下降,可出现梅毒症状。 如何检测梅毒 梅毒主要可以通过梅毒血清试验和组织及体液中梅毒螺旋体的检测。确诊需到医院抽血进行血清学检测。 梅毒能治好吗? 不同分期梅毒治愈率不同,一期梅毒硬下疳可以根治;二期梅毒经规范治疗后各症状可消失;三期梅毒经规范治疗,部分患者可痊愈,但出现其他系统损害者,治愈率较低。治愈后的梅毒患者梅毒抗体滴度可能转阴,但梅毒特异性抗体一旦产生,往往长期存在,可能终身阳性,但梅毒特异性抗体阳性并不代表梅毒没有治愈。 如何防治梅毒 避免多性伴,保持单一性伴侣,避免不安全性行为,正确使用安全套,同性性伴侣发生性行为时也要正确使用安全套,早发现早治疗,发生不安全性行为后及时医院就诊检测,如确诊后应与性伴侣一起治疗。孕妇应该在妊娠早期 3 个月内接受梅毒筛查,及时发现及治疗,避免母婴传播。 目前梅毒治疗方法主要为抗生素治疗,一旦确诊,应及早实施驱梅治疗,保证早发现早治疗,足量、足疗程治疗。确诊后应选择正规医疗机构遵医嘱治疗,不随意自行停药或更换药物,治疗后应按要求复查就接受随访

庞艳华

副主任医师

首都医科大学附属北京地坛医院

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文章 【专题精讲】HPV及子宫颈鳞状上皮低级别病变

01 人乳头瘤病毒(HPV) 上世纪七十年末Harald zur教授提出了,“持续性的HPV感染是宫颈癌发生的必要条件”,2008年Harald zur教授被授予了诺贝尔医学奖。 他也推动了宫颈癌发病研究模式的转变:传统肿瘤研究模式转变为以“HPV感染为中心”的新病因学的研究模式。 人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌发生的元凶! 如果HPV感染持续存在2年或以上,称为HPV持续感染。近年国内外临床研究中,一般将连续2次检测(间隔6个月)HPV阳性视为持续性感染 。 人乳头瘤病毒(HPV)的结构及特征 HPV属于乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属,是一类无包膜的双链环状裸病毒,呈球形,成熟的病毒颗粒直径52-55nm。HPV感染是当前发病率最高的性传播疾病之一,可以引起外生殖器尖锐湿疣、CIN及宫颈癌等疾病。 HPV特点: 寄生,不能自我复制 人类为唯一自然宿主 高度的嗜上皮性 耐低温不耐高温 不进入血液 不损伤内脏 人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌 目前已知HPV有200多种亚型,其中能引起生殖道病变的有40多种。根据HPV致癌性分为高危型HPV和低危型HPV。低危型多与良性疾病有关,如疣类疾病,高危型是引起CIN和子宫颈癌的主要致病病毒。 低危型(如6、11、40、42、43、44、53、54、61、72、81) 高危型(如16、18、31、33、35、39、45、51、52、55、56、58、59、66、67、68、73、82) 70%的宫颈癌与HPV16、18感染是密切相关的,其中HPV16是最强的致癌病毒型别,50%宫颈癌与HPV16感染有关,HPV18导致25%-30%的子宫颈癌,其他10多种高危型约导致20%-25%宫颈癌,如HPV33,31,52,58在中国是比较常见的。 2018年发布的ICO中国HPV和相关疾病报告显示: HPV16和HPV18分型在宫颈癌中发病风险高,进展快。 HPV感染≠疾病 HPV感染自然史 Wright and Schiffman, New Engl. J. Med. 2003; 6;348(6):489-90 高危性HPV 感染是必要因素,但是大多数人不会进展到宫颈癌。 194个国家首次承诺在全球消除宫颈癌 2020年11月17日,世界卫生组织发布了《加速消除宫颈癌全球战略》,这标志着全球首次承诺消除一种癌症。 愿景:创造一个没有宫颈癌的世界 目标:所有国家宫颈癌的发病率低于4/10万女性 1. https://www.who.int/news-room/events/detail/2020/11/17/default-calendar/launch-of-the-global-strategy-to-accelerate-the-elimination-of-cervical-cancer 2..https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/336583/9789240014107-eng.pdf 如何预防子宫颈癌? 一级预防(病因学预防) 健康教育 HPV预防性疫苗接种 二级预防(宫颈癌筛查) 对所有适龄妇女定期开展子宫颈癌筛查 对于已经接受HPV疫苗的女性,如果已到筛查年龄,仍需定期进行筛查 三级预防(康复治疗) 根据临床分期开展适宜的手术、放疗、化疗以及姑息疗法 真实世界研究:推行HPV疫苗免疫规划显著降低了宫颈病变发生率 ASCCP共识指南发展 2020年美国癌症协会普通风险人群的子宫颈癌筛查建议 严蓉蓉,袁江静,王玉东.2020年美国癌症协会普通风险人群的子宫颈癌筛查建议解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(12):1177-1183. 02 子宫颈鳞状上皮低级别病变 子宫颈鳞状上皮内病变的命名及分级变化 建议组织病理学报告应包括CIN2或CIN3限定性词语,例如:HSIL(CIN2)、HSIL(CIN3)。 ——2019ASCCP基于风险的宫颈癌筛查结果异常和癌前病变的管理指南 沈丹华.解读第4版WHO(2014)女性生殖系统肿瘤分类中宫颈癌前期病变的命名及分级变化[J].诊断病理学杂志,2015,22(03):129-132. WHO Classification of Tumours of Female Reproduction Organs [M].4 th _ed Lyon:IARC Press,2014. Perkins RB. Gastle PE .et al.J Genit Tract Dis .2020:24(2):102_131. 刘爱军、第五版WHO女性生殖器官肿瘤分类解读,诊断病理学杂志 2021.28(1):1—4. LSIL 子宫颈低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamousintraepithelial lesions,LSIL)是HPV感染后子宫颈鳞状上皮内发生的一种形态学改变,组织学上呈鳞状上皮基底及副基底样细胞增生,细胞核极性轻度紊乱,有轻度异型性,局限于上皮下1/3层,p16染色阴性或在上皮内散在阳性,因其复发或进展为癌的相关风险低,不属于子宫颈癌前病变。 但WHO女性生殖器官肿瘤分类(2014)中指出,LSIL可具有上皮全层的组织细胞学异常,但缺乏贯穿上皮全层的核增大及核不典型性。如上皮下1/3细胞层中出现具有显著不典型的单个细胞或核分裂异常,也不应归为LSIL,因这些特征常与DNA不稳定及非整倍体相关,需诊断为高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)。 宫颈活检诊断的LSIL 既往细胞学结果为ASC-US、LSIL的LSIL处理 阴道镜检查满意,子宫颈转化区为子宫颈转化区为Ⅰ型或Ⅱ型,不建议实施治疗,可密切观察,6—12个月后复查细胞学及HPV检测,任何一项检查异常,给予阴道镜检查,并按照相应组织学结果进行后续管理。若转化区Ⅲ型,则建议行子宫颈管搔刮。如子宫颈管取样阴性或LSIL,可密切观察;如子宫颈管取样发现HSIL或者未分级SIL,建议诊断性切除。 既往细胞学结果为ASC-H、HSIL的LSIL处理 首先建议复核所有的细胞学、组织学及阴道镜检查结果,若复核得出修正结果,则按新的结果进行规范化处理,若结果不变,建议行诊断性切除,以排除隐匿性HSIL。若阴道镜检查满意,且子宫颈管取样阴性,也可以选择6~12个月复查细胞学与HPV检测,若连续2次随访结果正常,转为常规筛查。如果随访发现任何检测结果异常,建议再次阴道镜检查,对于细胞学结果HSIL持续1年以上者,建议行诊断性切除。 当细胞学结果为ASC-H或HSIL,而组织学诊断LSIL时,细胞学异常也可能来自阴道病变。 子宫颈锥切术后诊断的LSIL处理 对于子宫颈锥切术后病理明确诊断的LSIL,由于已基本排除隐匿性HSIL,无论切缘是否干净,术后观察即可,建议术后6~12个月复查细胞学与HPV检测。LSIL治疗后的女性,需长期随访。 持续性LSIL处理 若随访过程发现,LSIL持续2年以上,需考虑持续性LSIL,继续随访或治疗均可。 但是对于阴道镜检查不满意的LSIL,如反复细胞学HSIL,或LEEP术后仍细胞学HSIL等,不能排除子宫颈管深部有病变者,可选择宫腔镜下子宫颈锥形切除术,镜下可明确子宫颈管病变的范围,并能够发现和切除子宫颈深部、内口及宫腔病变,精确切除病灶,可减少颈管深部SIL和浸润癌的漏诊。 陈静,刘木彪.子宫颈低级别鳞状上皮内病变的规范化处理及随访[J].中国实用妇科与产科杂志,2020,36(07):601-604. LSIL随访的目的 为了及时发现病情发展者或高级别病变漏诊者 建议12月重复细胞学和HPV联合检查 两次检查均阴性,转为常规筛查 任何一项检查异常行阴道镜检查,并按照组织病理学结果进行相应的管理 随访过程中病变发展或持续在2年者宜进行治疗 目前LSIL的治疗手段 随访 对于LSIL诊断的准确性有较高的要求 就诊可及性和便利性 患者心理转态、依从性 切除性治疗:LEEP、冷刀锥切等 疗效明确,在祛除病灶的同时,可获得较为完整的组织标本 增加产后不良妊娠结果风险的可能 消融性治疗:激光、冷冻等 仅适合宫颈外露部完全可见转化区 治疗原型为直接破坏病变区域的宫颈组织 药物治疗:外用干扰素、中药派特灵等 种类偏多,部分疗效不明确 没有HPV感染,就没有宫颈癌

庞艳华

副主任医师

首都医科大学附属北京地坛医院

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文章 每个女人都要打HPV疫苗吗?国产or进口怎么选?四价or九价?怎么打?一文解答

中国国家癌症中心2020年最新发布的数据显示,全国新发宫颈癌10.6万例,死亡4.77万例。在女性所有的癌症排名中,宫颈癌发病率已上升至第六位。HPV疫苗是目前唯一能“预防”癌症的疫苗。 01 关于HPV,你了解多少呢? HPV 感染主要是通过性生活感染,但这并不意味着感染 HPV,就一定有不洁的性生活。生活中,HPV 病毒非常常见,HPV 也可以通过间接方式感染,例如接触感染者的衣物、洗漱用品等。HPV 感染通常会在 12 个月内缓解(1~2 年内检测可由阳转阴)。 02 HPV阳性就一定会得宫颈癌吗? HPV全称Human Papillomavirus,(人类乳头状病毒)是一种常见病毒,主要通过性传播,有超过100种不同的类型,其中约40种可能影响生殖器及周边皮肤,如下图。 大部分有性生活的人,不限男女,会在生命中的某个时间感染HPV。多数的HPV感染并不会引起任何症状,也会自行痊愈,不会引起癌症。 03 HPV是怎样引发宫颈癌的? 04 每个女人都要打HPV疫苗吗? 答:HPV疫苗对没有性生活的女性的效果是最好的,2价、4价、9价三种疫苗已经引进到国内,接种后,可以减少90%宫颈癌发病率。不是所有的女性都能够用药,特别是9价疫苗,只适用于16-26岁之间的女性,2价疫苗适用于9-45岁之间的女性,超过45岁的女性,2价和4价的疫苗也不适用。 二价、四价、九价HPV疫苗有什么不同?如何选择? 一看年龄! 在什么年龄段内,就只能打该年龄段内的疫苗。建议尽早接种。 二看供应! 在年龄符合的前提下,能打到什么就打什么,不要挑,不要等! 三看需求! 如果您当地各类HPV疫苗都供应充足,任您挑选,那么恭喜您! HPV疫苗应该怎么打?已经接种过四价HPV疫苗了,还可以再接种九价吗? 答:不论是几价疫苗,都需要打三针。 HPV疫苗的免疫程序,除了HPV 二价是推荐第0、1、6个月接种外,HPV四价和HPV九价都是第0、2、6个月接种。 研究表明,已全程接种过四价疫苗的女性,再接种九价疫苗是安全的,并且之前接种的四价疫苗不会干扰后续接种九价HPV疫苗的效果。 接种疫苗是否百分百安全? 答:宫颈癌疫苗已上市10余年。大部分人只出现轻微的副反应,主要表现为局部皮肤红疹、肿胀、疼痛、淋巴结肿大或者发生过敏反应等,但近年来,再多个国家和地区,包括中国香港,都有报道严重不良反应,如躯体疼痛、感觉异常、记忆障碍甚至出现瘫痪和死亡等。 接种疫苗是否一劳永逸? 答:很遗憾,并不是! 1)疫苗仅能覆盖几种亚型;HPV亚型的分布有地域差异。 2)是否完全起效?缺少评估疫苗效果的可靠指标。HPV疫苗滴度水平和保护能力是否相关?目前还没发现。 3)疫苗的预防保护作用能维持多久?对于这个问题,科学家和医生都没法给出一个准确的时间,但现有临床试验研究提示疫苗作用约能持续8年以上;但更准确的时间,目前尚不得知。 05 预防宫颈癌需要进行哪些筛查? 宫颈涂片检查、数码阴道镜、TCT检测等。在生活中,希望女性朋友要多加关注自己的健康,出现一些子宫异常现象,可以及时的进行上述的检查,倘若一旦确诊为宫颈癌,一定要及时的治疗。

庞艳华

副主任医师

首都医科大学附属北京地坛医院

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