李敏求Min Chiu Li 1899 年,一个女婴出生了,但这个中国家庭并不富裕, 由于之前三个孩子均夭折 ,家人希望有一男孩,接生婆以为这女婴可能会被杀死。父亲看了女婴,心软了,将其留下。女孩后来在教会学校接受教育, 名叫Jeanette Li,成为教育家,长寿且育有多个子女,还出了自传。 她的儿子 李敏求1919年出生于中国,学习于沈阳的奉天医科大学,1947年赴美国南加州大学接受深造,但国共内战爆发后,他不能回国。最初在芝加哥长老会医院(Presbyterian Hospital,现为Rush University Medical Center)任住院医师,1953年-1955年,获Damon Runyon 助学金资助 在纽约纪念医院(Memorial Hospital,现为Memorial Sloan–Kettering Cancer Center ) 做博士后工作。 1955 年,李敏求为避免去 朝鲜战场服兵役,到 美国国立癌症研究所 Roy Hertz 实验室以助理妇产科医师身份工作。 李敏求用抗叶酸化疗药物甲氨喋呤治疗女性绒癌,十余年前,西德尼法贝发现注射叶酸会加速儿童白血病进展,故提出抗叶酸药物可能对白血病治疗有效。1950年代早期,赖特( Jane C. Wright )用毒性较小的甲氨喋呤治疗乳腺癌。 早在纽约纪念医院的时候,李敏求和同事就曾用甲氨喋呤治疗癌症,患者表面看似乎病情无好转,但尿中的人绒毛膜促性腺激素 hCG 水平在下降,李敏求提出绒癌患者尿中的 hCG 水平可用于疗效评估。在NCI,李敏求有机会验证他的假设。他的第一位绒癌病人24岁,是美国海军牙科技师的妻子,肺部转移灶破裂 致血气胸,生命垂危。李敏求予患者10mg甲氨喋呤,次日患者病情即好转,李敏求再予50mg甲氨喋呤,数日内,患者尿 hCG 略有下降,但很快再次升高。患者又接受每天25mg的甲氨喋呤,共4天,此时患者可以坐起来了。李敏求给患者同样的重复治疗,患者病情持续好转,4个月后,患者完全治愈。李敏求又在4个月内治愈了另外2例绒癌肺转移患者。经摸索 总结 ,李敏求提出 4-5天的 100–125 mg /d方案较单次大剂量更有效。 李敏求注意到,经过化疗癌症组织缩小甚至消亡后,在病人的尿液中, hCG 依然可以检测到。他认定尿液中 hCG 的存在意味着患者组织体内还有少量的癌细胞存在,于是坚持不懈的给病人用药,直至患者尿液中的 hCG 消失为止。美国国家癌症研究所对李敏求的做法感到非常愤怒,指责他在拿患者进行“人体试验”并 在1957年将他解雇,李敏求 不得已 再次回到纽约纪念医院。 随着时间的推移,人们开始注意到,当初接受李敏求治疗的患者无一例复发。直至今日,李敏求的方法仍常规用于子宫绒膜癌的治疗。 在李敏求的工作之前,90%的绒癌患者在1年内死亡, 现今,这种当时可怕的疾病有了几乎百分之百的治愈率。 这是人类第一次成功治愈转移性肿瘤,也是医学史上的重要 里程碑 之一。 此外,李敏求通过对MTX 抵抗 病例的观察,早在1960年就提出了 转移性 睾丸癌的联合化疗。 1977年, 李敏求提出氟尿嘧啶化疗可延长结肠癌术后患者存活期。1970年代,李敏求任纽约拿骚医院 Nassau Hospital 医学研究主任,后任加州洛马琳达大学医学院教授。 1972年,李敏求与赫兹Hertz 获拉斯克临床医学奖( Lasker-DeBakey Clinical Medical ),1975年,任台湾中央研究院国立癌症研究会主席。1980年因突发心梗去世。 他在1980年的早逝,也导致了国人对他作出贡献一无所知,甚至在美国记得他的人也不多。如今能够搜索到的,大部分是他在七十年代回台湾前后的采访。2010年9月,奥巴马在NIH的演讲,强调这个杰出成就时只提了Dr. Hertz,而真正的贡献者却被遗忘在历史的故纸堆里。
为致敬 李敏求在转移性睾丸癌 化疗中的贡献,特在泌尿传奇中向人们介绍这位杰出的华人先辈。
文章 泌尿传奇:肿瘤奇才李敏求
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
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副主任医师
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