文章
石头记之尿路结石预防:草酸钙结石的预防
草酸钙结石包括一水草酸钙和 二水草酸钙, 一水草酸钙结石是所有结石中最硬的,外观通常呈黑褐色,表面有时有金属样光泽,类似于小铸铁球,部分一水草酸钙结石体外碎石无效果,需激光才能将其击碎。二水草酸钙较一水草酸钙略松脆些。草酸钙结石 占所有结石的 60% 以上,是各类结石中的老大哥。 容易产生草酸钙结石的原因有 : 高草酸尿,高钙尿, 高尿酸尿, 尿中抑制物减少,如镁,枸椽酸, 尿量 不足。针对上述原因,我们可以制定草酸钙结石的预防策略。 对于 高草酸尿 ,我们应限制草酸的摄入,尿中的草酸盐有 50% 源于食物 。多数来自于蔬菜和谷物,如菠菜,芹菜和 麦麸 等的草酸含量较高。对于 高钙尿症 ,人体每天摄入的钙应控制在 1,000-1,200 mg 。奶制品含钙量较高,但长期限钙可致骨质疏松。 饮食少钙可致肠道吸收和尿排泄草酸增加 。蛋白摄入过多,致尿钙排出增加,原因是磷蛋白和含硫蛋白可酸化尿液。 钠盐过多可促尿钙排 出。 高尿酸尿 除引起尿酸结石外,对草酸钙结石的形成也有影响, 高尿酸尿可抑制粘多糖作用,后者是草酸钙形成的抑制剂 。 此外,尿中 枸橼酸 和镁水平低也是草酸钙结石形成的原因。 预防草酸钙结石,首先应 保持 每天尿量 在 2000ml 左右, 碳酸饮料,酒精,咖啡,茶,流行病学资料显示可降低结石风险 ,但咖啡和茶是否能预防草酸钙结石仍有争议。 最近研究显示咖啡因有增加结石复发的风险,因其促进钙的排出 ,但另有研究发现 咖啡因增加尿钙 / 肌酐,镁 / 肌酐,枸椽酸 / 肌酐,和钠 / 肌酐, 不增加草酸 / 肌酐, 饮用咖啡后, 钙的超饱和度增加,但抑制物镁和枸椽酸也增加 。 柠檬 水 和橙汁有助于增加尿枸椽酸排出 , 富钾水果汁如橙汁含有机阴离子代谢产生碱, 有助于增加尿 pH 和枸椽酸,柠檬虽富有枸椽酸,但没有较多的阴离子 ,有研究显示 橙汁较柠檬有更强的碱化和枸椽酸化尿的作用 。所以相比较于柠檬水,橙汁在预防草酸钙结石方面更好些。水果中的 苹果和葡萄则有增加结石的风险 。总体而言, 液体总量比液体种类,在预防结石方面更重要 。 钠盐摄入增加钙结石风险,因其减少肾小管钙的重吸收,尿中钙含量增加 。 尿钙增加致尿酸钠饱和度增加,减少尿枸椽酸,结果尿中结石抑制物减少,尿酸钠诱导草酸钙结晶形成,草酸钙和磷酸钙饱和度增加 。 有研究显示:高钠饮食,增加钙的排出,尿 pH 升高,减少枸椽酸排出 。还 有研究显示:低钠加限制动物蛋白和适量钙摄入,有效降低结石的发生 。一般 建议 每天钠摄入应 少于 3,300 mg 。 动物蛋白增加酸负荷,因其富含硫氨基酸降低尿 pH ,减少尿枸椽酸,增加尿钙的排出,同时增加 骨的重吸收钙,减少肾钙的重吸收,此外嘌呤负荷增加尿尿酸排出,也增大 草酸钙结石的风险 。 红肉,禽肉,鱼肉,海鲜,奶酪和蛋黄,增加酸负荷 。 奶制品,谷物,和少量疏菜(玉米,豌豆,小扁豆)也提供一部分酸负荷,因其有较高的磷硫含量 。 低动物蛋白饮食有助于结石的预防 。有 研究显示高动物蛋白是草酸钙结石复发的最主要饮食因素 。 水果和疏菜富钾,是碱负荷,枸椽酸代谢成二氧化碳和水,促进其碱化效应 。 水果疏菜少而动物蛋白多,增加酸负荷,降低尿 pH 和枸椽酸,可能增加尿钙 。但过多水果和疏菜易升高尿草酸水平,故平衡利弊,适当摄入是关键。 为降低尿钙水平, 既往认为应限制钙的摄入以减少尿钙 , 现认为中至高钙摄入有助于结石的预防 。饮食中钙有一重要作用,即 高钙的保护作用,肠腔内 钙与 草酸 盐形成草酸 钙复合物 , 减少肠道草酸盐的吸收 ,从而降低尿中草酸盐水平。 尿草酸水平取决于饮食中草酸,钙和小肠内钙的吸收状态 。 同时减少饮食中钙和草酸盐,表现为尿钙水平降低,而尿草酸不降低 。 高钙尿症患者只需轻度限钙和草酸饮食即可 ,严格限钙不可取,否则可致 负钙平衡 而出现骨质疏松。研究示绝经期女性补充钙,不改变尿钙和枸椽酸水平; 绝经期女性补钙和雌激素无明显增加结石风险 。 枸椽酸钙是理想药物, 既可补充钙,可增加 尿枸椽酸 水平。依摄入钙的特点,钙 剂的补充可与饮食同时进行,更有利于肠道钙与草酸的结合。 维生素 D 补充,不增加尿钙的排出 ,故也不必限制。 源于饮食中草酸盐 占尿草酸盐近一半,尿草酸盐水平 取决于饮食中钙,草酸盐的吸收和草酸盐的利用度 。 当钙和草酸盐同时摄入,由于肠道中草酸盐与钙结合,尿草酸盐反降低 , 低钙可致草酸盐吸收增加 , 镁也可与草酸盐在肠道内结合 。 炎性肠病和脂肪吸收不良者,草酸钙结石风险增加,因肠道内钙镁与脂肪结合,草酸盐吸收增加 。 维生素 C 摄入过多,促草酸钙结石,维生素 C 可转化为草酸 , 研究显示:每天摄入维生素 C >1 g/d ,结石风险增加 ;一般 建议结石患者每天维生素 C 摄入 < 500 mg 。易致 高草酸尿食物 有哪些呢?下述食品应避免过多食用 :坚果 ( 杏仁,榛子 , 腰果 , 花生,瓜子 ) ,茶,芝蔴,巧克力,菠菜,甜菜,萝卜,秋葵,大豆及制品,麦麸,荞麦 等等。 对于部分反复发生草酸钙结石,一般预防措施无明显效果者,可考虑加用药物预防。 噻嗪类药物,呋噻米(速尿) 可 降低尿钙作用,通过增加远曲小管重吸收钙,近曲小管增加重吸收钠和钙,高钠饮食可减弱其降尿钙作用 ,但服用呋噻米时应定期复查血电解质,避免出现 低钾血症 。口服 枸椽酸钾 , 增加尿 pH 和 枸椽酸水平,降低尿钙 ,可用于低枸椽酸,高尿酸引起的草酸钙结石和 不能耐受别嘌醇治疗的高尿酸尿的草酸钙结石 预防。此外, 枸椽酸钾可升高肠源性高草酸尿者的尿 pH 。 别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,抑制次黄嘌呤转为黄嘌呤(尿酸前体) ,也可预防 草酸钙结石 形成 , 减少尿酸和尿酸钠介导的草酸钙 成核 。 尿酸和尿酸钠降低 对草酸钙结晶有抑制作用的大分子 水平 。含钙结石患者多有中至重度的高尿酸尿 , 别嘌醇减少尿尿酸水平, 所以可 预防 草酸钙 结石 的 复发 。 总之,草酸钙结石的预防原则是: 饮水足量, 选择 碱性 饮料, 适量钙摄入 , 限制草 酸 摄入,避免高草酸食物 , 限制动物蛋白摄入 , 限制钠摄入 , 降低尿酸 ,严重者可 药物降低尿钙,补充枸橼酸盐,降尿酸 。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
1549人阅读
查看详情
文章
走马观花之泌尿系疾病:膀胱癌(下)
膀胱癌的分类: 移行细胞癌 95% 乳头状 70% 非乳头状 30% 非移行细胞癌 5% 鳞状细胞癌 腺癌 肉瘤 小细胞癌 转移癌 膀胱癌的分期采用 TNM 分期: Ta 非侵润乳头状癌 Tis 原位癌 T1 肿瘤侵犯皮下结缔组织 T2a 肿瘤侵犯浅肌层 T2b 肿瘤侵犯深肌层 T3 肿瘤侵犯膀胱周组织 T3a 镜下 T3b 肉眼 T4a 肿瘤侵犯前列腺,子宫或阴道 T4b 肿瘤侵犯盆壁或腹壁 膀胱癌 TNM (8th Edn. 2017 ) T (Primary tumour ) TX 原发肿瘤不能评估 T0 无原发肿瘤 Ta 非侵润乳头状癌 Tis 原位癌 T1 肿瘤侵犯皮下结缔组织 T2a 肿瘤侵犯浅肌层 T2b 肿瘤侵犯深肌层 T3 肿瘤侵犯膀胱周组织 T3a 镜下 T3b 肉眼 T4a 肿瘤侵犯前列腺,子宫或阴道 T4b 肿瘤侵犯盆壁或腹壁 膀胱癌的风控策略: 非肌层侵润性肿瘤分为低风险,中风险,高风险。AUA/SUO,EAU 指南 EORTC 风险评估依据:肿瘤数量,复发率,T 分期,原位癌,肿瘤分级。 膀胱癌的预防: 2019 年,少量证据示多吃蔬菜水果降低风险。黄色蔬菜,胡萝卜,富硒食物,枸橼酸类水果,十字花科蔬菜,有一定的预防作用。有限证据示茶有预防作用。多饮水,有防癌作用。 膀胱癌的筛查: 至 2019 年,无证据示有效的筛查方法。 膀胱癌的治疗: 取决于分期。非肌层侵润性癌: TURBT,膀胱内灌注化疗或免疫治疗。肌层侵润性癌: II 期/IIIA 期,根治性膀胱切除术+新辅助化疗,或 TURBT 加化疗,部分膀胱切除+新辅助化疗。IIIB/IVA:顺铂为基础的化疗加根治性膀胱切除,再化放疗或观察。Stage IVB (不能切除肿瘤): 对症治疗。转移: 顺铂为基础化疗。不能耐受顺铂者,以卡铂为基础的化疗。化疗禁忌者: PD L1 阳性者可用检查点抑制剂。鳞癌和腺癌: 根治性膀胱切除术。非肌层侵润性癌,TURBT,既诊断也可治疗。肌层侵润性癌,二次电切,染色膀胱镜检。近一半高级别肌层侵润性癌,首次电切后有残留。 膀胱癌化疗: 膀胱灌注化疗,电切后即刻灌注 1 次有效,药物有丝裂霉素,表柔比星,吡柔比星,吉西他滨。电流增强技术,射频加热技术,协同化疗作用。 膀胱癌的免疫治疗: 卡介苗膀胱灌注,较膀胱化疗灌注好,副反应较大。BCG 种类 (Connaught, TICE, Pasteur, Tokio-172 )。BCG 感染,三联抗结核药,6 个月,吡嗪酰胺耐药,不选。 TURBT 后随访: 低风险者,3 个月复查膀胱镜,1 年,此后每年 1 次膀胱镜,5 年。中风险,3 个月 1 次膀胱镜,1 年,3-6 个月 1 次膀胱镜,5 年,以后,每年 1 次膀胱镜。复发者,每 3 个月 1 次 膀胱镜,2 年,每 6 个月 1 次膀胱镜,5 年,以后,每年 1 次膀胱镜。 T1G3/High grade: 淋巴侵犯,根治性膀胱切除。 肌层侵润性癌: 膀胱部分切,膀胱全切+尿流改道,原位膀胱。治疗方案取决于患者意见,年龄,肾功能,病灶位置。双侧盆淋巴结清扫,基本应清除髂外、髂内和闭孔淋巴结。并发症多,术后 90 天内,50-65%有各种并发症。手术死亡率 7% 。即使根治性切除后,50%在 2 年后出现远处转移。 膀胱癌的新辅助化疗: 术后 5 年生存率从 45%提高至 50%。化疗方案甲氨喋呤+长春新碱+阿霉素+顺铂(MVAC )和吉西他滨+顺铂 (GC )。辅助化疗对高分期患者无显效。 T2 或原位癌: 特定患者可行 3 模疗法,电切,化疗,放疗。 膀胱部分切除术: 孤立肿瘤,无原位癌。可新辅助化疗,部分切除,淋巴结清扫。脐尿管腺癌,可行脐尿管及脐全切+膀胱部分切除。 膀胱转移性癌: 一线治疗,顺铂为基础化疗,部分缓解 39-65%,完全缓解 12-35%。不能耐受化疗者,阿特珠单抗 Atezolizumab 或 Pembrolizumab 帕博利珠单抗。如有骨转移,二磷酸盐,地舒单抗预防骨髂并发症。二线治疗,紫杉醇单药化疗,长春氟宁单药化疗,吉西他滨,培美曲唑, 草酸铂, 异环磷酰胺化疗。靶向治疗:厄达替尼,反应率达 40%。5 种免疫治疗药物在美国获批:抑制 PD-1 或 PD-L1,帕博利珠单抗 Pembrolizumab,纳武单抗 nivolumab, Avelumab, atezolizumab 和德瓦鲁单抗。监测与反应:增强 CT,骨扫描。 膀胱癌预后: 5 年生存率,非肌层侵润性癌 95%,肌层侵润性癌 69%。非肌层侵润性癌,70%复发,30%进展为肌层侵润性癌, (T1 or T2, N0 ),78%,(T3, N0 ) 47%,(N+, irrespective of T stage ) 31%。局部进展和远处转移,无化疗,中位生存期 3-6 个月。有化疗(顺铂基础),中位生存期 15 个月。5 年生存率 5-year 仍 15%。预后因素:高龄,高级别,病理分期,淋巴结转移,淋巴血管侵犯,切缘阳性,淋巴结阳性率。 膀胱癌对生活质量影响: 根治性膀胱切除后,排尿和性功能障碍,尿袋外观影响,家庭和社会关系,收入,整体健康,焦虑和抑郁。年轻,单身者易出现治疗后心理问题。 膀胱癌的流行病学: 2017 年,全球膀胱癌致 196,000 死亡,2018 年,6/10 0000,新发,2/10 0000,死亡。黎巴嫩发病率最高,吸烟与石化空气污染有关男性比女性高 4 倍,雄激素受体可能有关,非洲血吸虫病,鳞状细胞癌高,女性进展快,预后差。在中国,膀胱癌,在所有肿瘤中,发病率排第 14 位,致死率,排 16 位,2018 年,82,300 新发。38,200 死亡。大部分非肌层侵润性癌 (75%),肌层侵润性癌(25%),原位癌 2.4%。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
1500人阅读
查看详情
文章
走马观花之泌尿系疾病:膀胱癌(2020)
膀胱癌源于膀胱的尿路上皮,症状有血尿,尿痛和后背痛,多发生于65- 84岁,病理类型有:移行细胞癌最常见,其它有鳞状细胞癌,腺癌。危险因素有:吸烟,家族史,放疗史,反复尿路感染,有些药物也与膀胱癌有关。关键诊断方法是膀胱镜活检,分期依据:经尿道电切+影像学检查。治疗方法有:外科方法,包括TURBT,膀胱部分切除,膀胱全切术,尿分流术,放疗,化疗,免疫治疗。预后:在美国5年生存率约77%。 膀胱癌5年生存率,美国77%,加拿大,75%,欧洲,68%。2018年,160 0000病人,54 9000新发,20 0000死亡,多发于65-84岁,男性多于女性。2018年,膀胱癌发病率最高是南欧和西欧,其次北美,15/10万,13/10万,12/10万。 膀胱癌特征性症状是血尿,肉眼或镜下,无痛,反复发生。80–90%有肉眼血尿。 鉴别诊断应考虑:尿路结石,感染,肾性血尿,肾癌,血管畸形。其他症状的鉴别:尿痛,尿频,尿急,应考虑前列腺炎,膀胱过度活动症,膀胱炎。特殊类型如腺癌,可产粘液。进展期,盆腔或骨痛,下肢水肿,腰痛,有时可查体触及下腹肿物。 膀胱癌病因:吸烟最主要,吸烟时间,吸烟量与膀胱癌发生有线性关系。危险平台,每天15支烟。雪茄,烟斗,水烟,电子烟均增加膀胱癌风险。戒烟降低风险,戒烟后1-4年内,降低患膀胱癌风险30%,25年后,降低60%。阿片类药物增加膀胱癌风险3倍,阿片类药物加吸烟增加5倍。30%膀胱癌可能与职业暴露有关,如接触联苯二胺(染料),四胺基联(橡胶工业),2-奈胺(染料,香水制造,橡胶工业,吸烟),非那西汀,砷盐,黄金胺,氯化脂肪烃, 洋红,邻甲苯胺,环氧树脂,聚氨基甲酸酯(塑料硬化剂),萘氮芥,焦炭。职业风险有:公交司机,橡胶工人,油漆工,机修师,皮革厂皮革店员工,铁匠, 机械师,染发师。血吸虫感染易致鳞状细胞癌。其他与鳞状细胞癌有关,长期导尿,环磷酰胺治疗史。马兜铃酸或致尿路上皮癌和肾衰。盆腔外放疗增加膀胱癌风险。肥胖10–20% 风险增加。基因:FGFR3, TP53, PIK3CA, KDM6A, ARID1A, KMT2D, HRAS, TERT, KRAS, CREBBP, RB1 and TSC1基因突变可能与膀胱癌有关,9号染色体部分或完全缺失。 膀胱癌最好的诊断方法,膀胱镜检查(硬质或纤维膀胱镜),镜下活检。原位癌不易辨认,需多点活检,可光动力检测,染料染色,增阳活检准确性。通过诊断性电切,病理确定侵润深度,明确分期及治疗方案。如确定侵润性或高级别尿路上皮癌,确定远处转移,需行MRI,CT。血碱性磷酸酶升高,提示骨转移。ET/CT 有作用,但非常规。 尿细胞学检查对膀胱癌诊断特异性高,敏感性差,其它尿标记物:H-related protein, high-molecular-weight carcinoembryonic antigen, and nuclear matrix protein 22 (NMP22)。FDA已批准NMP22用于膀胱癌检测。现有指南未推存此类尿生物标记物用于检测和监测。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
1499人阅读
查看详情
文章
泌尿传奇:球囊尿管的发明者弗利Frederic Foley
弗利医生 Dr. Frederic Eugene Basil Foley, MD ( April 5, 1891 – March 24, 1966 )是一位美国泌尿外科医师,他以发明弗利式尿管 Foley catheter 留名于世。 1891 年,弗利出生于美国明尼苏达州圣克劳德, 1914 年,他毕业于耶鲁大学获学士学位,此后在约翰霍普金斯医学院学习, 1918 年毕业。 他曾与哈尔斯特德 William Halsted 和库欣 Harvey Cushing 共同工作,后在波士顿的 Peter Bent Brigham Hospital 工作。虽无泌尿外科训练记录,弗利于 1937 年获美国泌尿外科考核学会认证。 弗利以泌尿外科医师身份在马萨诸塞州的波士顿工作,后成为明尼苏达州圣保罗市 Ancker Hospital 的泌尿外科主任。他于 1966 年死于 肺癌,终年 75 岁。 弗利于 1929 年首次描述自固定球囊尿管,当时用于前列腺电切后的止血。 1930 年代,他进一步改进设计,用于膀胱引流的长期留置尿管。他的设计是在尿管尖部包含一可充盈球囊,留置尿管后,再无需外部固定。 1935 年,他向美国泌尿外科学会展示此种尿管。 1937 年,他发表论著描述此球囊尿管。当他仍在想进一步改进尿管时, 1936 年, 罗德岛州 普罗维登斯 Davol Rubber Company 的雷切 Paul Raiche 获得球囊尿管专利。 4 个月后, 1936 年 10 月,当弗利申请此专利并向专利官方申诉后,球囊尿管专利又归于弗利。雷切就此上诉法庭,这时剧情又反转,专利再次回到雷切手中。当弗利再次要求听证时,请求被驳回,最终球囊尿管专利由雷切保留。 1935 年,新泽西州的巴德公司 C. R. Bard Company of New Jersey 已以 Foley 尿管之名开始生产销售球囊尿管。尽管专利由雷切持有, Foley 尿管的名称仍保留下来。 1930 年代以后,虽然尿管材料在改变,但基本设计至今仍无大的变化。 除了设计了球囊尿管,弗利在肾盂输尿管连接部狭窄手术中创新发明了 Foley 术式或 Foley Y 成形术。他也发明了一种水压手术台和可旋转电切镜,他首次描述了人工尿道括约肌。
叶海云
副主任医师
北京大学人民医院
1488人阅读
查看详情