儿童视神经脊髓炎谱系疾病诊治进展

视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是中枢神经系统炎性疾病，特征为免疫介导的严重脱髓鞘及轴突损伤，主要累及视神经和脊髓，虽然在儿童不很多见，但其复发率及致残率较高，治疗相对比较棘手。

NMOSD 无准确流行病学数据，在不同研究中，其患病率为 1-5/100,000·年，非白种人更易感，女性明显高发，青壮年居多，但也见于儿童和老年人。

2015 年国际 NMO 诊断小组制定了新的 NMOSD 诊断标准，取消了 NMO 的单独定义，将 NMO 与单发或复发性视神经炎（ON）、单发或复发性长节段横贯性脊髓炎（LETM）、伴有风湿免疫疾病或风湿免疫相关自身抗体阳性的 ON 或 LETM 等统一命名为 NMOSD。

NMOSD 的治疗包括急性期治疗和序贯治疗。对于 NMOSD 急性发作或复发的患者，建议初始治疗时静脉给予大剂量甲泼尼龙。对于症状严重且糖皮质激素治疗无效的患者，建议予以血浆置换或大剂量丙种球蛋白治疗。

序贯治疗的目的为预防复发，减少神经功能障碍累积。对于 AQP4-IgG 阳性的 NMOSD 以及 AQP4-IgG 阴性的复发型 NMOSD 应早期预防治疗。利妥昔单抗（RTX）和吗替麦考酚酯（MMF）被推荐为序贯治疗的一线药物，由于硫唑嘌呤的副作用和起效偏慢，建议作为二线药物。就有效性来说，RTX 最优。耐受性来说，MMF 耐受性最好，RTX 次之，而环磷酰胺（CXT）耐受性最差。而小剂量环孢素 A（CSA）是有潜力的治疗难治性 NMOSD 的选择。

RTX 是一种针对 B 细胞表面 CD20 的单克隆抗体，B 细胞消减治疗能减少 NMOSD 的复发和减缓神经功能障碍进展，具有显著疗效。国内治疗经验表明，小剂量 RTX 对预防 NMOSD 仍有效，且副反应小，花费相对较少。小剂量 RTX 对成人 NMOSD 有效，对于体表面积更小的儿童而言，小剂量 RTX 更应作为临床剂量的优化选择。我中心用法为： RTX 100mg/m2 静脉点滴，1 次/周，连用 3-4 周。大部分患儿治疗后可维持 B 淋巴细胞消减 3~6 个月，可根据 CD19+细胞监测 B 淋巴细胞，若 CD19+细胞>1%可重复应用。

对于 AQP4 抗体血清阳性的患者，包括出现单次发作的患者，复发风险风险较高，免疫抑制治疗通常持续至少 5 年。但是，考虑到 NMOSD 后果往往严重，一些专家提出可终生治疗，其他专家建议，免疫抑制的疗程应根据发作和残疾的严重程度具体调整。

总的来说，AQP4-IgG 的检测对于诊断 NMOSD 具有重要意义，而 AQP4-IgG 阴性的 NMOSD 有待进一步研究。儿童 NMOSD 的急性期及预防复发期的治疗药物目前没有建立最佳剂量、持续时间和治疗顺序。随着我们对 NMOSD 发病机制了解的加深，各种药物作用靶点不断出现，更加需要前瞻性的研究来帮助我们选择合适的治疗药物。