非那雄胺 Finasteride ，商品名为保列治 Proscar 和保法止 Propecia ，用于治疗前列腺增生和男性脱发，也用于女性毛发过多生长和转性女性的激素治疗，通过口服摄入。非那雄胺是 5α 还原酶抑制剂。可减少前列腺和头皮的双氢睾酮达 70% 。副作用很少，但少数男性有性功能障碍、抑郁和乳房增大。极少数男性，即使停药后，性功能不能恢复。非那雄胺也可能掩盖早期前列腺癌的表现。

非那雄胺于 1984 年获专利， 19 92 年上市用于临床，属通用药， 2017 年，是美国处方量排 86 位的药物，超过 900 0000 处方。

医学用途

非那雄胺适于治疗有症状的前列腺增生和男性雄激素 性脱发。非那雄胺可改善前列腺增生症状：排尿困难、夜尿增多、尿等待和尿线细等。在改善症状方面不如 a 受体阻滞剂明显，且起效缓慢，多在治疗 6 个月后出现疗效。对于前列腺体积大于 40g 者疗效较好，长期服用非那雄胺（未加用 a 受体阻滞剂），可减少急性尿潴留风险   （ 4 年内 - 57% ）和避免手术（ 4 年内 - 5 4 % ）   。如停用药物，疗效将在 6-8 个月内消失。非那雄胺也用于男性雄激素性脱发， 在美国， 2017 年止，只有非那雄胺和米诺地尔 2 种药物获批用于男性脱发。非那雄胺可减慢男性脱发，治疗 6 个月后，治疗脱发有效率约 30% 。服用非那雄胺可降低头皮和血清 DHT 水平，增加生长期头发数量，对于冠部头皮效果更好。非那雄胺也曾用于女性脱发，但无效。对于 55 岁以上男性，长期服用非那雄胺可降低低分级前列腺癌风险，但可能增加高分级前列腺癌风险，对总生存期无影响。非那雄胺对女性多毛症（面部和体毛过多）有治疗作用。 有研究示：在 89 例肾上腺因素致雄激素过多女性，用非那雄胺治疗 2 年后， 93% 面部毛发减少， 73% 体毛减少。对其他原因引起的女性多毛症也有效。男转女变性的激素治疗中非那雄胺与雌激素合用，但相关临床资料、安全性和有效性的研究很少。非那雄胺用于转性人时，需警惕其副作用：抑郁、焦虑、自杀倾向，转性人群中上述情况较常见。

副作用

2010 年，一项科克伦综合回顾研究示：非那雄胺治疗前列腺增生副作用少见。 1997 年， FD A  批准非那雄胺治疗 脱发， FDA 报告其副作用多可接受，最常见性功能影响。 非那雄胺对孕妇禁忌。美国 FDA 建议服用非那雄胺者如献血或血浆，需停药 1 月以上。服用非那雄胺者应避免与孕妇有精液接触，精液中可能含有非那雄胺，影响胎儿发育，致生殖器发育异常，如小阴茎，无阴囊和睾丸下降不全。此作用在印度恒河猴实验中有证实。 FDA 副反应报告系统 FAERS 公告栏中涉及 父亲非那雄胺暴露的研究有： " Foetal  Exposure During   Pregnancy;Exposure  Via  Father","Paternal Exposure During Pregnancy" 和 "Paternal Drugs Affecting  Foetus " 。 2002 年至 2020 年，共报告了 100 例以上副反应，包括 38 例自行流产， 9 例尿道下裂， 5 例隐睾和 3 例阴茎异常和小阴茎。 FDA 警告 5a 还原酶因降低 PSA 水平，掩盖前列腺癌进展表现，易致高级别前列腺癌发病风险增加。男性乳癌的发病与非那雄胺 有无关系尚无明确证据。但有些男性服用非那雄胺后出现乳腺增生疼痛，但发生率低，少于 1 .5% 。曾有抑郁和自杀倾向的报告。

非那雄胺可引起短期的性功能障碍，少数人可能既使停药后仍有影响。有个案报告性欲下降或勃起功能障碍。 2010 年 一项科考兰综述发现：与安慰剂相比，服用非那雄胺者，在第 1 年，增加阳痿、勃起功能障碍、性欲降低和射精障碍。此效应有剂量依赖性，服用 5mg 者较 1mg 者更明显。 2-4 年时，与安慰剂相比，仍用此作用，但随时间延长，效应减弱。 2016 年，一项荟萃分析示：服用非那雄胺或度他雄胺者，性功能障碍的发生率约 3.4  至 15.8%  。这些副作用可能降低生活质量和影响家庭关系。

长期影响

非那雄胺可致持续的性功能和精神方面的影响，称之为非那雄胺后综合征 post- finasteride  syndrome  ，有研究示发生率约 1.4% 。 2019 年，路透社报道默沙东公司 在最初临床试验时已发现此副作用，但在药品上市后未充分告知大众。 过量和药物相互作用

非那雄胺曾在人试验中，予 400mg/ 天，或持续 3 个月 80m/ 天未观察到明显副作用。非那雄胺与其他药物没有明显的相互作用。

药理学

非那雄胺是 5α 还原酶抑制剂，特异性抑制 II 型和 III 型异构酶，降低前列腺、皮肤和头皮发囊泡的双氢睾酮 水平。 非那雄胺是一种抗雄激素药物，或雄激素合成抑制剂。但也有人认为非那雄胺不能定为抗雄激素药，而是一种特异性的雄激素受体拮抗剂。口服 5mg/ 天，非那雄胺可降低循环中 DHT65-70% ，口服 1 或 5mg/ 天，可降低前列腺 DHT80-90% 。当循环中睾酮水平上升 10% ，前列腺睾酮水平可上升 7 倍，而毛发囊泡睾酮水平上升 27-53% 。 口服 0.2mg/ 天，即可达到近最大抑制率，（ 68.6% for 0.2 mg/day relative to 72.2% for 5 mg/day ）。非那雄胺并不能完全阻断 DHT 的合成，因其不能抑制 I 型异构酶。如 5a 还原酶全抑制剂，度他雄胺，可减少全身 DHT 达 99% 。

非那雄胺可减少前列腺体积达 20-30% 。 5a 还原酶抑制剂可缩小附睾体积，降低精子活力并影响附睾精子形态。 非那雄胺可抑制神经类固醇物质如 3α 双氢雄酮和别孕烯醇酮的产生，从而影响大脑 GABAA 受体活性，导致精神方面副作用。

口服非那雄胺生物利用度约 65% 。其吸收不受食物影响。 90% 与血清蛋白结合，可通过血脑屏障，精液中未检测出非那雄胺。非那雄胺主要在肝脏代谢。成人半衰期约 5-6 小时，老年人 （ 79 岁以上） 约 8 小时。 57% 通过大便排出， 40% 通过尿液排出。

历史

1942 年，汉密尔顿 James Hamilton 发现成年前去势者成年后不会出现秃发。 1974 年，纽约康 奈尔医学院的 麦克金尼 Julianne   Imperato -McGinley 参加一场新生儿缺陷会议。她报告了一组病例，在加勒比地区，一些双性婴儿，初以女性抚养长大，青春期后出现男性生殖器和第二性征。研究发现这些人是由 5a 还原酶缺陷所致，属一种基因突变，体内无足量的 DHT 。成人后，这些人可出现发育不全的小前列腺，也不出现秃发。 1975 年，默克基础研究主任 瓦格洛斯 P. Roy Vagelos 注意到麦克金尼的报告，设想通过抑制 DHT 可缩小前列腺，可用于治疗老年人的前列腺增生症。

默克公司开始代号 MK-906 的研究，在化学家拉斯姆森 Gary  Rasmusson 和生物学家布鲁克斯 Jerry Brooks 领导下，开发成功非那雄胺。 1992 年，美国 FDA 批准非那雄胺用于治疗良性前列腺增生。商品名为保列治 Proscar 。 1993 年， Rasmusson   和 Brooks 因此获 IPO 年度发明者奖。 1997 年， FDA 批准非那雄胺用于治疗男性脱发。商品名为保法止 Propecia 。非那雄胺是首个 5a 还原酶抑制剂。 2001 年，出现第 2 种，即度他雄胺。非那雄胺治疗女性多毛症的首个研究发布于 1994 年。 默沙东公司对非那雄胺治疗前列腺增生的专利于 2006 年到期，治疗脱发的专利于 2013 年 11 月到期 。在美国，因非那雄胺副作用， 2016 年，默沙东制药公司面临 1370 起相关诉讼。 2005 年 -2009 年，世界反兴奋剂机构禁止非那雄胺在运动员中的使用，因其可掩盖类固醇类药物的滥用。 2009 年 1 月，检测技术提高后，非那雄胺才从目录中撤出。多名运动员包括足球运动员罗马里奥曾因服用非那雄胺而受到禁赛处罚。 美国总统前私人医师 博恩斯泰因 Harold Bornstein 曾透露 2017 年，特朗普服用非那雄胺以促其头发生长。初步研究示局部涂抹非那雄胺也有治疗脱发作用。有研究示非那雄胺有治疗女性痤疮和化脓性汗腺炎的作用。