慢阻肺患者会变成肺癌吗？为什么慢阻肺患者更容易得肺癌，如何应对？
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崔景华
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「 慢阻肺患者的肺癌患病率是普通人的 3 倍！」
--中国工程院院士钟南山
慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种常见的慢性呼吸疾病，主要是由于吸烟、大气污染等原因引起气道狭窄或肺气肿等结构改变，导致呼吸气流受阻，常伴有咳嗽、咳痰、胸闷气喘等不适。
人们常说的 「 慢性支气管炎 」、「 肺气肿 」 就属于这个范畴。2018 年《柳叶刀》刊发我国学者完成的 「 中国成人肺部健康研究
」 显示，我国 20 岁及以上成人的慢阻肺患病率为 8.6%，40 岁以上则达 13.7%，60 岁以上人群患病率已超过
27%，年龄越高，慢阻肺患病率越高。男性患者数为女性的 2.2 倍。全国总患病人数为 9990 万，即约 1 亿人。慢阻肺成为仅次于脑血管疾病及缺血性心脏病的第三大杀手。
更可怕的是，慢阻肺还跟我国恶性肿瘤发病率、死亡率位居首位的肺癌息息相关。那么，面对发生率这么高的慢阻肺，我们应该如何积极面对，提升慢阻肺患者生活质量、降低罹患肺癌风险？
慢阻肺与肺癌的危险因素有哪些？
肺癌和慢阻肺具有共同的危险因素，如吸烟、空气污染、职业暴露、高龄等。发病机制也非常相似，例如
α1-抗胰蛋白酶缺乏的遗传易感性、慢性炎症反应、免疫应答异常以及氧化-抗氧化系统失衡，引起炎症和 DNA 损伤修复等。其中，慢性炎症和气道重塑是肺癌合并慢阻肺的重要发生机制，二者增加了基因突变和上皮间质转化风险，直接或间接促进血管生成、细胞增殖、转移及肺上皮细胞癌变。
美国一项研究表明，每年慢阻肺患者发展为肺癌的高达 16.7/1000 人；同时，研究还发现，肺癌是慢阻肺的主要致死原因，约有三成的慢阻肺患者死于肺癌。
肺癌患者应重视慢阻肺的治疗
目前，临床医生在治疗慢阻肺合并肺癌时，关注点更多的放在了病死率高的恶性肿瘤上，而忽略了基础疾病慢阻肺。最新研究发现，肺癌人群中慢阻肺的漏诊率高达 92.9%，稳定期和急性发作期的治疗不当比例分别为 27.1% 和 46.8%。即使对于那些能手术的肺癌患者来说，其合并慢阻肺的概率也高达 30%。
肺癌合并慢阻肺的治疗原则
对于慢阻肺患者来说，治疗主要分为两个时期：
1、平稳期：最重要的就是预防感染，注意肺功能保护，有条件者可以居家低流量吸氧。
2、急性发作期：主要是由于感染所诱发，患者的咳嗽、气喘等症状较平时加重，部分患者还出现二氧化碳潴留等，需要使用抗感染、解痉平喘等药物进行治疗，必要时则需要呼吸机辅助通气。
需要特别注意的是，慢阻肺和肺癌症状重叠，应充分认识到患者呼吸困难的复杂性，尽可能祛除可逆病因，避免慢阻肺引起的生活质量的下降。文献报道晚期肺癌合并慢阻肺患者在抗肿瘤治疗的基础上规律治疗慢阻肺，无疾病进展时间 (PFS) 及总生存期 (OS) 更长。
2021 版 GOLD 指南指出，慢阻肺稳定期的两大治疗核心包括抗炎治疗和缓解症状。研究显示，吸入性糖皮质激素（ICS）通过高效抗炎和气道结构保护，在短期内能够快速抑制黏膜炎症；而长期方面，ICS 可以修复气道结构，降低慢阻肺患者肺癌风险，其可能机制包括协调遗传信息表达，调控细胞周期等。ICS 不但能够降低慢阻肺患者的肺癌发生风险，还存在剂量依赖性，较高剂量的 ICS 更能够降低肺癌的发生风险。
ICS 联合 β-2 受体激动剂长效制剂（LABA）和抗胆碱能制剂长效制剂（LAMA）的三联疗法可以增强抗炎与支气管扩张作用。研究显示，布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗（ICS/LABA/LAMA）三联疗法可有效改善慢阻肺患者肺功能、降低急性加重风险，有效降低全因死亡风险。
相信随着 GOLD2021 指南的推广和临床对慢阻肺肺癌共病的深入认识，未来能够进一步加强预防筛查，对慢阻肺肺癌共病患者实现早期发现，并通过戒烟以及对气道炎症和气道重塑的控制降低慢阻肺患者的肺癌发生率，并进一步缓解共病患者的气道症状，改善远期预后。
参考文献：
Wang Chen, Xu Jianying, Yang Lan, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet, 2018, 391: 1706-1717.
李薇, 杨汀, 王辰. 中国慢性阻塞性肺疾病防治现状及进展. 中国研究型医院, 2020, 7(05): 1-5.
Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease (2021 Report). Available from: https://goldcopd.org/
Sonnex K, Alleemudder H, Knaggs R. Impact of smoking status on the efficacy of inhaled corticosteroids in chronic obstructive pulmonary disease:a systematic review. BMJ Open, 2020, 10(4): e037509.
Takashi Iwanaga, Takenori Kozuka, Junko Nakanishi, et al. Aerosol Deposition of Inhaled Corticosteroids/Long-Acting β2-Agonists in the Peripheral Airways of Patients with Asthma Using Functional Respiratory Imaging, a Novel Imaging Technology. Pulmonary Therapy, 2017, 3(1).
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崔景华
副主任医师
广东省人民医院
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崔景华
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崔景华
副主任医师
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崔景华
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