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春季慢咳嗽原因之一:咳嗽变异性哮喘
咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现,没有明显喘息、气促等症状,但有气道高反应性的一种特殊类型哮喘。CVA最早由Glause于1972年提出,我国对CVA的研究主要从20世纪80年代开始。国内一项多中心的支气管哮喘大型流行病学调查,显示CVA占全部哮喘患者的8.4%。成人可能高于此比例。国内外多项研究发现,CVA是成人慢性咳嗽最常见的病因,比例从10%~50%不等。广州呼吸疾病研究所的研究显示 CVA占成人慢性咳嗽病因的14%~28%。 【病因与发病机制】 CVA的病因还不十分清楚,目前认为与典型哮喘类似,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。 发病机制与气道高反应性、神经机制、多种细胞参与的气道慢性炎症和IgE介导的变态反应有关,但程度可能相对较轻。之所以CVA仅出现咳嗽而无明显喘息,目前认为主要有以下原因:①CVA 咳嗽敏感性相对较高;②CVA 气道反应性较哮喘低;③CVA喘鸣域值较典型哮喘高,其需更大程度的刺激才能生产气道痉挛和喘鸣。目前认为咳嗽反射敏感性与气道反应性是两种独立存在而又相互关联的反射类,咳嗽受体主要分布在大气道,炎症介质的化学刺激和支气管收缩致气道机械性变形的物理刺激,均可作用于大气道的咳嗽受体,患者表现以咳嗽为主。在相对缺乏咳嗽受体的小气道产生病变,主要症状多为喘息。 【临床表现】 CVA主要表现为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽为其重要特征。感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽。患者通常有反复发作的咳嗽史,多于天气转变(尤其是春秋季)时发病,夜间或清晨出现咳嗽或加重。多为比较剧烈的刺激性的咳嗽,干咳或咳少量白色黏液痰。较严重的病例,在剧烈咳嗽时可伴有呼吸不畅、胸闷、呼吸困难或不典型的喘息。 【辅助检查】 1. 血常规-般正常,少数患者外周血检查嗜酸性粒细胞轻度增高。 2. 血清IgE 部分患者增高。皮肤点刺试验 60%~80%对变应原呈阳性反应,最常见的变应原屋尘螨、粉尘螨 3.诱导痰检查 多数患者诱导痰嗜酸性粒细胞也常可增高,但研究报道其增高比例不如典型哮喘。诱导痰分析不仅可用于CVA的辅助诊断,还可判断气道炎症程度及治疗反应,指导临床治疗。有报道显示,结合诱导痰检测来指导哮喘的临床治疗要优于单纯依靠症状及肺功能指标。另外有研究显示,诱导痰嗜酸性粒细胞较高者发展为典型哮喘的概率较高。 4.呼出气NO检测呼出气NO检测的水平能反应气道炎性细胞的总数、嗜酸性粒细胞的气道炎症以及气道高反应性。对诊断支气管哮喘其阳性预测值为100%,阴性预测值为80%。 5.支气管激发试验诊CVA最关键和最有价值的方法,目前激发剂常用组胺或醋甲胆碱,其敏感性高,特异性相对较低,但同样存在假阴性情况。最终的结果判断还需要结合操作过程的患者配合程度和近期用药情况等综合分析。治疗有效方可明确诊断。 6.支气管舒张试验目前国内以FEV增加>15%,绝对值增加>200ml为阳性标准,是判断存在可逆气道阻塞的重要指标。由于CVA的通气功能一般正常,因此对CVA的诊断价值不大。 7.最高呼气流量(PEF)监测阳性判断标准是日内变异率>20%,提示存在可逆的气道阻塞。敏感性和特异性均较低,不宜用PEF监测作为CVA的常规诊断方法。 (诊断】 CVA诊断标准需要满足下列4个条件:①慢性咳嗽,常为明显的夜间或清晨刺激性咳嗽。②支气管激发试验阳性,或支气管舒张剂试验阳性或PEF日内变异率>20%。③支气管扩张剂、糖皮质激素治疗有效。④排除其他原因导致的慢性咳嗽。 【鉴别诊断】 1.慢性支气管炎 慢性支气管炎患者多为中老年,病史较长,常有明显的咳痰症状,支气管激发试验和诱导痰细胞学检查可资鉴别。 2.嗜酸性粒细胞性支气管炎 临床表现类似,诱导痰检查嗜酸性粒细胞比例亦同样增高,但气道高反应性测定阴性 PEF日间变异率正常对支气管扩张剂治疗无效。 3.支气管结核 少数患者以咳嗽为唯一症状,X线检查未见明显异常,有时可闻及喘鸣音。但与哮喘不同的是,喘鸣音较局限,以吸气期为主。支气管扩张剂无效。纤维支气管镜检查和刷检涂片可确诊。 4.胃食管反流性咳嗽、上气道咳嗽综合征等。 【治疗】 CVA的治疗原则与哮喘治疗相同,大多数患者吸入小剂量糖皮质激素加β受体激动剂即可,很少需要口服糖皮质激素治疗。治疗时间不少于8周,多数患者对治疗有非常好的反应,病情缓解后可数年不复发。但部分病人停药后复发,需要长期使用预防治疗。对于采用ICS和支气管舒张剂治疗无效的难治性CVA 咳嗽,排除依从性差和其他病因后,可加用白三烯受体拮抗剂或中药治疗。有报道白三烯受体拮抗剂孟鲁斯特联合βz受体激动剂克伦特罗可显著抑制CVA所致干咳,并可增加早晚 PEF 值。 【预后】 大约30%~40%的CVA患者会逐渐发展为典型哮喘,发展为典型哮喘的危险因素包括诱导痰嗜酸性粒细胞过高、重度气道高反应性等。对于具有高危因素的患者,长期吸入糖 A皮提减然具有积极的预防作用。
邹丽涛
副主任医师
济源市人民医院
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哮喘为什么容易反复发作?90%的人都不知道这些!
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是一种常见病、多发病。近年来发病有增加趋势,在我国支气管哮喘的患病率为0.5%~6%。该病严重危害人类的健康,给社会造成了巨大的经济负担,是全世界共同面临的主要公共卫生问题之一。 由于对哮喘发病机制认识的不断深入,目前认为哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、 T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分(cellular elements)参与的气道慢性炎症性疾患。这种慢性炎症导致气道反应性的增加,通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解。治疗不当,也可产生气流不可逆性受限因此,合理的防治至关重要。 【病因和发病机制】(一)病因 哮喘的病因还不十分清楚,大多认为是与多基因遗传有关的疾病,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。 许多调查资料表明,哮喘的亲属患病率高于群体患病率。并且亲缘关系越近,患病率越高。哮喘患儿双亲大多存在不同程度气道反应性增高。目前,哮喘的相关基因尚未完全明确,但有研究表明存在有与气道高反应性、IgE调节和特应性反应相关的基因,这些基因在哮喘的发病中起着重要的作用。 环境因素中主要包括某些激发因素,包括吸入物,如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑、二氧化硫、氨气等各种特异和非特异性吸入物;感染,如细菌、病毒、原虫、寄生虫等;食物,如鱼、虾、蟹、蛋类、牛奶等;药物,如普萘洛尔(心得安)、阿司匹林等;气候、变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的激发因素。 (二)发病机制 哮喘的发病机制尚不完全清楚。多数人认为 哮喘与变态反应,气道炎症、气道反应性增高及神经机制等因素相互作用有关。 1.变态反应 当变应原进入具有特应性体质的机体后,可刺激机体通过T淋巴细胞的传递,由 B淋巴细胞合成特异性IgE,并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和性的IgE受体(Fc_R1);IgE也能结合于某些B细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞及血小板表面的低亲和性Fca受体(Fc。R2),但是FcR₂与IgE的亲和力比FcR低10~100倍。若变应原再次进入体内,可与结合在FcR上的IgE交联,使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质,使气道病变加重。类症反应增加,产生哮喘的临床症状。 根据变应原吸入后哮喘发生的时间,可分为速发型哮喘反应(IAR)、迟发型哮喘反应(LAR)和双相型哮喘反应(OAR)。IAR 几乎在吸入变应原的同时立即发生反应,15~30min达高峰,2h后逐渐恢复正堂 LAR6h左右发病,持续时间长,可达数易。而且临床症状重,常呈持续性哮喘表现,肺功能损害严重而持久。LAR的发病机制较复杂,不与IgE介导的肥大细胞脱颗粒有关,而且主要是气道炎症所致。现在认为哮喘是一种涉及多种炎症细胞和结构细胞相互作用,许多介质和细胞因子参与的一种慢性炎症疾病。LAR是由于慢性炎症反应的结果。 2.气道炎症 气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。表现为多种炎症细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞在气道的浸润和聚集。这些细胞相互作用可以分泌出多种0炎症介质和细胞因子,这些介质、细胞因子与炎症细胞和结构细胞相互作用构成复杂的网络,使气道反应性增高,气道收缩黏液分泌增加,血管渗出增多。已知肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、上皮细胞、巨噬细胞和内皮细胞都可产生炎症介质。 3.气道高反应性(AHR)表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应,是哮喘患者发生和发展的另外一个重要因素。目前普遍认为气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一,当气道受到变应原或其他刺激后,由于多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子的参与,气道上皮和上皮内神经的损害等而导致气道高反应性。AHR常有家族倾向,受遗传因素的影响,AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征,然而出现AHR者并非都是支气管哮喘,如长期吸烟、接触臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出现AHR。 4.神经机制神经因素也被认为是哮喘发病 的重要环节。支气管受复杂的自主神经支配。除胆碱能神经、肾上腺能神经外,还有非肾上腺能非胆碱能神经系统。支气管哮喘与贝塔肾上腺能受体功能低下和迷走神经亢进有关,并可能存在有阿尔法,肾上腺素神经的反应性增加。两者平衡失调,则可引起支气管平滑肌收缩。
邹丽涛
副主任医师
济源市人民医院
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