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孙宁玲教授|基于中国高血压患者为特点的血压管理及治疗模式
01 中国高血压患者血压升高的重要机制 血压升高的机制包括 RAS 激活、盐负荷、交感神经激活以及血管收缩等方面。我国高血压患者交感神经过度激活的比例较高。2014 年,我国 21 个城市 115,229 例高血压患者横断面调查显示,38.2% 的单纯高血压患者心率 ≥ 80 次/min,提示可能存在交感神经过度激活。在中青年高血压患者中,交感神经过度激活的比例更高;而且年龄越小,交感神经过度激活的比例越高[4]。 此外,我国作为高钠盐饮食国家,盐敏感性高血压患病率也较高。GenSalt 研究对我国 6 省 1,906 名农村受试者进行慢性盐负荷试验,发现有高达 39% 的受试者为盐敏感者[5]。而且,盐敏感性高血压患者常常也合并交感神经兴奋[5],该类患者血压应激反应性增强,血浆去甲肾上腺素水平明显增高,会诱发血管收缩,临床特点包括高盐摄入后血压明显升高、血压变异性大、血压应激反应增强、高血压控制难度大、靶器官损害出现早等[5]。这些都在一定程度上增加了我国高血压患者血压控制的难度。 02 针对我国高血压患者特点的治疗方案 2018 年《中国高血压防治指南(修订版)》明确指出,常用降压药物包括 CCB、ACEI、ARB、利尿剂和 β 受体阻滞剂五大类,以及由上述药物组成的固定配比复方制剂(SPC),并建议五大类降压药物均可作为初始和维持用药的选择,但应根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害及合并疾病情况,合理选择药物[2]。 其中,由于盐敏感性高血压患者存在细胞内钠、钙、镁的代谢异常,应用 CCB 有助于对抗盐介导的细胞内离子改变和升压反应。而且,CCB 还能增加肾血流量和肾小球滤过率,降低肾血管阻力,产生排钠、利尿等作用。因此,CCB 特别适用于高盐摄入和盐敏感性高血压的控制,禁忌症少、目前应用较为广泛[5]。 此外,针对中国高血压人群存在交感神经过度激活的病理生理机制,联合治疗方案需考虑包括阻断交感神经的药物如 β 受体阻滞剂。β 受体阻滞剂主要通过抑制过度激活的交感神经活性抑制心肌收缩力、减慢心率,从而发挥降压作用,尤其适用于交感神经活性增高或伴快速性心律失常、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、慢性心衰及高动力状态的的高血压患者[4]。然而,目前我国 β 受体阻滞剂仍存在应用不足的情况,临床上需要加以重视[6]。 综上来看,CCB + β 受体阻滞剂是一种特别适合中国高血患者特点的联合治疗方案[6]。两种药物作用机制互补,降压作用相加,不良反应相互抵消或减轻(β 受体阻滞剂可以在一定程度上抵消 CCB 治疗因反射性交感神经兴奋所致的心率增快,而 CCB 能减轻 β 受体阻滞剂治疗可能出现的外周血管收缩效应)[4],符合 2018 年《中国高血压防治指南(修订版)》提出的两药联合应用原则。 03 B+C SPC 在临床中的应用和优势 目前,国内外最新高血压指南均建议对大多数高血压患者进行初始联合治疗,优先使用 SPC。其中,比索洛尔氨氯地平片是目前我国唯一进入临床应用的长效 B+C 的 SPC;此外也有短效 B+C SPC 问世,如阿替洛尔尼群地平片。 疗效方面:一项随机对照多中心研究[7]表明,对使用比索洛尔 5 mg/日或氨氯地平 5 mg/日单药治疗 4 周以上血压不达标的患者,在换用比索洛尔氨氯地平片(5 mg/5 mg)后,6 周血压达标率为 83.2%(图 1)。另一项观察性研究[8]也发现,与单用比索洛尔相比,比索洛尔氨氯地平片不仅能显著降低诊室血压,还能有效降低中心动脉压。 依从性方面:一项大型队列研究[9]发现,曾接受自由联合的比索洛尔加氨氯地平治疗的原发性高血压患者,大多数患者收缩压未能达标,分析可能与依从性差有关。确实,当这些患者换用 SPC 比索洛尔氨氯地平片治疗后,85.6% 的患者依从性极好(药片服用率 > 90%)(表 1)。与自由联合治疗相比,SPC 治疗使平均收缩压从 147.3 mmHg 降至 130.9 mmHg,平均舒张压从 87.9 mmHg 降至 79.1 mmHg(表 2)。 。 表 1 治疗 6 个月后患者依从性情况 表 2 治疗开始与 6 个月后患者的血压情况 【小结】中国人群高血压以交感神经过度激活比例高和盐敏感性高血压患病率高为主要特点。因此,CCB + β 受体阻滞剂是一种适合我国高血压患者特点的联合治疗方案,尤其是 B+C SPC 可以更好地提高患者的用药依从性,是提高患者血压达标的主要策略之一。其中,比索洛尔氨氯地平片是目前我国唯一进入临床应用的长效 B+C SPC。 本文仅供医疗卫生等专业人士参考 参考文献 [1] Li S, Liu Z, Joseph P, et al. Modifiable risk factors associated with cardiovascular disease and mortality in China: a PURE substudy. Eur Heart J. 2022;43(30):2852-2863. [2]《中国高血压防治指南》修订委员会. 心脑血管病防治. 2019; 19(1): 1-44. [3] 马丽媛, 王增武, 樊静, 等. 《中国心血管健康与疾病报告2021》关于中国高血压流行和防治现状 [J] . 中国全科医学, 2022, 25(30) : 3715-3720. [4] 王继光.比索洛尔氨氯地平单片复方制剂治疗高血压[J].中华高血压杂志,2022,30(6):514-516. [5] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 盐敏感性高血压管理的中国专家共识[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(4): 364-376. [6] 中华心血管病杂志(网络版)编辑委员会. β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识 [J] . 中华心血管病杂志(网络版), 2022, 05(1) : 1-7. [7] Gottwald‐Hostalek U, Li L, Montenegro P. Bisoprolol / amlodipine combination therapy improves blood pressure control in patients with essential hypertension following monotherapy failure[J]. Curr Med Res Opin, 2016, 32(10): 1735‐1743 .[8] Bogomaz A, Kotovoskaya Y, Kobalava Z. Combination with amlodipine eliminates adverse effects of a beta‐blocker on aortic pulse pressure augmentation[J]. J Hypertens, 2015,33 (e‐Supppl 1):e326 .[9] Hostalek U, Czarnecka D, Koch EM. Treatment of hypertensive patients with a fixed‐dose combination of bisoprolol and amlodipine: results of a cohort study with more than 10, 000 patients[J]. Cardiol Ther, 2015, 4(2): 179‐190.
徐建辉
主任医师
启东市第六人民医院
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