郑州市管城回族区人民医院

什么是疫苗？

疫苗能使身体做好准备以对抗感染性病原体，可预防某些严重或致命的感染,大幅减少了感染死亡人数(尤其是儿童)，也减少了因脊髓灰质炎等感染所导致的终生残疾。

疫苗通常为注射剂，也有鼻腔喷雾剂或口服制剂。疫苗接种也称为“免疫接种”。

有的疫苗接种 1 剂即可，有的则需接种≥2 剂。疫苗通常需要数周才开始起效。

为何应接种疫苗？

接种疫苗可预防自己和身边人患某些感染性疾病，也可防止患病者病情加重。

疫苗有何副作用？

一般无副作用，有时可引起：

• 注射部位发红、轻度肿胀或疼痛
• 轻度发热
• 轻度皮疹
• 头痛或身体酸痛

疫苗有时还可导致重度过敏等较严重的副作用，但极为少见。

何时接种哪些疫苗？

不同年龄段的人需接种不同疫苗：

• 婴儿和儿童通常需要接种疫苗来预防某些终生可能发生的感染，如针对麻疹、流行性腮腺炎、风疹和脊髓灰质炎的疫苗。
• ≥6 月龄的儿童和成人需要每年接种流感疫苗。部分成人还需接种针对最常见类型肺炎(一种肺部感染)的疫苗，有时还需接种在儿童期漏种的疫苗。
• 旅行者有时需要疫苗来预防目的地存在的感染。

疫苗会导致孤独症吗？

不会。科学家经过大量细致的研究后，未发现疫苗和孤独症有关联。多年前的一项研究称疫苗和孤独症相关，但被证明是错误的，已撤稿。

蛋类过敏怎么办？

这有时令人担心，因为某些类型的流感疫苗含少量蛋类成分，但含量很少，不会造成过敏反应。故蛋类过敏者仍应接种流感疫苗。

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

 

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

 

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

 

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

 

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

 

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

 

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

 

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

 

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

 

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

 

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

 

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

 

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

 

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

 

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

 

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

概述：

在临床上，直肠癌中期的患者大便并不正常，患者会出现大便次数增多，大便的时候，有肛门坠胀感、里急后重感，大便形状变细、粪便中带血或黏液。除此之外，直肠癌中期的患者还会出现腹痛、腹胀、消瘦、乏力、食欲不振等临床症状。此时，建议患者不要贻误了病情，及时到正规医院进行积极的治疗才好。

 

治疗建议：

• 直肠癌中期的患者一经诊断明确，建议患者及时的进行手术治疗，当然术前的检查和评估必不可少，要排除手术禁忌，确保手术安全顺利进行。
• 手术方式为直肠癌根治术，手术以后要监测患者的生命体征，给予患者抗感染治疗，要维持好患者的水、电解质平衡，要加强止痛、营养支持等对症治疗，还要对手术切口进行换药处理，每次换药的时候要严格的执行无菌操作，促进手术切口愈合。
• 手术以后，患者还需要进行化学药物治疗、放射线治疗等，这样才有利于患者病情的控制。

饮食注意：

• 建议直肠癌中期的患者，吃一些清淡、营养、容易消化的食物，比如说，果汁、米粥、面条等；
• 建议患者吃一些新鲜的水果和蔬菜，像火龙果、苹果、香蕉、葡萄、桃子、橙子、草莓、芹菜、油麦菜、胡萝卜、西红柿等；
• 另外，建议患者吃一些鱼肉、鸡蛋、牛奶、豆制品，患者的饮食一定要规律，不要吃生冷、油腻、辛辣、刺激的食物，这样才有利于患者的身体健康。

患者朋友们大家好，很高兴我们一起学习科普知识内容。有很多患者平时会注意到医院进行体检，我们常规的体检项目包括肝功能和乙肝两对半。那么大家知道肝功能和乙肝两对半有什么区别吗？今天我和大家一起来学习一下。

肝功能

• 谷丙转氨酶和谷草转氨酶
• 总胆红素
• 直接胆红素
• 间接胆红素
• 碱性磷酸酶
• 前白蛋白
• 白蛋白
• 总胆汁酸

其中患者总胆红素升高会出现皮肤及巩膜黄染表现，针对患者黄疸原因不同其间接胆红素和直接胆红素升高也有差别。通常直接胆红素和碱性磷酸酶多见于胆道结石或肿瘤梗阻造成指标升高，间接胆红素多见于溶血性疾病造成指标升高。患者能量摄入减少会造成白蛋白指标偏低，相对于白蛋白，前白蛋白更加敏感，更加能够反映患者近期内的营养状况。

乙肝两对半

• 乙肝表面抗原
• 乙肝表面抗体
• 乙肝 e 抗原
• 乙肝 e 抗体
• 乙肝核心抗原
• 乙肝核心抗体

如果患者乙肝表面抗原是阳性，那提示是乙肝病毒携带者，如果患者以乙肝表面抗体阳性说明对乙肝病毒具有一定的抵抗力。乙肝核心抗体阳性多提示患者既往感染过乙肝病毒，但目前机体内的乙肝病毒已经被清除。

由此可见刚过完检测和乙肝两对半并不是同一个检查项目。因此，患者在进行临床检查时一定要区分分清楚，这样才能更加准确反应患者目前病情。

血友病是一种遗传病，其致病因素主要为遗传因素，基因突变也会致病。以血友病A较为常见，为先天性缺乏FⅧ所致，血友病B为先天性缺乏FⅨ所致，血友病C罕见，为常染色体隐性遗传。

 

 

一、血友病发病的原因有哪些？

1、遗传因素：凝血因子Ⅷ、Ⅸ基因位于X染色体上，血友病A与血友病B均表现为伴性隐性遗传特征，即女性传递，男性发病。若男性血友病患者与正常女性结婚，其女儿均为携带者，儿子则全部正常。若女性血友病携带者与正常男性结婚，其儿子半数发病，女儿也有半数携带者。若男性患者与女性患者结婚，其下一代不论男女均为血友病患者。血友病C的遗传方式为常染色体不完全隐性遗传，男女均可患病，若临床遇到女性血友病患者，应考虑为血友病C。

2、基因突变：血友病A的基因缺陷类型主要包括内含子22倒位，FⅧ基因点突变、缺失或有异常基因插入等，基因缺陷使FⅧ合成障碍或FⅧ分子结构异常导致促凝活性降低，致机体岀血不止。血友病B的FⅨ基因位于染色体Xq26.3~27.2上，在肝内合成，是维生素K依赖性凝血因子。

 

二、血友病发病的病理基础

 

血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致出血性疾病，先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体，患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者;正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者;患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者，约30%无家族史，其发病可能因基因突变所致。因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向，因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。

 

 

三、血友病好发于哪些人？

 

家族中有血友病病史的人：血友病A、B均为性染色体隐性遗传疾病，若父母患有血友病，则子女得病概率显著增加。
经常出现异常岀血的人：如意外微小损伤后出血量多且难以止住等有患血友病可能。

Hpv只是女性的一个专属病吗？与男性没有一点关系，其实并不是这样的，这只是一个刻板印象，是因为hpv引起的宫颈癌是女性的专属，男女是都可以感染hpv的，当男性感染hpv的时候，也是可以引起男性患癌症的！