简称:
济南普济医院有限公司于2018年07月25日成立。法定代表人刘尊领,公司经营范围包括:科;妇产科;儿科;眼科;耳鼻喉科;口腔科;急诊医学科;康复医学科;麻醉科;疼痛科;医学检验科:临床体液、血液专业,临床化学检验专业;病理科;医学影像科:X线诊断专业、CT诊断专业、磁共振成像诊断专业、超声诊断专业、心电诊断专业、脑电及脑血流图诊断专业;中医科(依法须经批准的项目,经相关部门批准后方可开展经营活动)等。
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癌症治疗手段不断增多,各种癌症的生存率也在提高,与此同时,癌症治疗相关毒副作用也发生了变化,副作用对临床的影响也越来越显著。在癌症治疗相关心血管毒性中,心脏不良反应是最受关注的问题;血管毒性已成为第二常见的癌症治疗相关心血管毒性反应,事实上,在癌症靶向治疗的鼎盛时期,从发表的文献上来看,血管毒性与心脏毒性的效应相当。
之前研究重点关注的是静脉血栓栓塞,而新的癌症疗法的出现,又将目光转向了动脉毒性。根据临床表现,癌症治疗相关的动脉毒性可分为三种主要类型:急性血管痉挛、急性血栓形成和加速动脉粥样硬化。近日,《Nature Reviews Cardiology》上刊登了一篇综述,重点阐述了这些血管毒性效应,并给予了相应的处理和预防策略建议。
图源:《Nature Reviews Cardiology》官网
急性动脉血管痉挛
传统化疗药
引起急性血管痉挛的经典化疗药物是5-氟尿嘧啶(5-FU)及卡培他滨,常见于胃肠道肿瘤和妇科恶性肿瘤患者。内皮功能障碍在动脉血管痉挛中起促进作用,实验表明5-FU可能对内皮细胞产生直接毒性作用。内皮功能障碍的患者,如冠心病患者,使用5-FU可能比没有内皮功能障碍的患者发生血管痉挛的风险更高。
靶向治疗
血管内皮生长因子(VEGF)对内皮细胞一氧化氮(NO)信号通路活性有重要的调节作用。有研究观察到VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗在健康志愿者中非常显著且剧烈地(15分钟内)降低了内皮依赖性(和非依赖性)血管舒张。研究显示贝伐单抗可能损害视网膜微血管功能,也有报道会导致微血管性心绞痛的发生。其他可能导致血管痉挛风险的靶向药物还有舒尼替尼、索拉非尼。
放疗
在接受霍奇金淋巴瘤放射治疗的患者中,已有病例报告发生了症状性冠状血管痉挛及变异性心绞痛。也有研究者提出放射性心包炎可能会触发心外膜冠状动脉的血管痉挛。另一种可能的机制是辐射诱发的血管炎或动脉炎。
处理策略
癌症治疗导致的急性动脉血管痉挛的建议,与针对一般人群的指南建议一致。血管扩张剂,例如硝酸盐和钙通道阻滞剂,是5-FU、顺铂、紫杉醇或VEGF抑制剂治疗造成的血管痉挛的主要治疗手段。当怀疑微血管功能障碍时,钙通道阻滞剂的作用更大。特别需要关注的是再次接受癌症治疗,建议在治疗之前,整个过程中以及治疗后短期内进行血管扩张剂治疗。但这种策略并不总是有效,例如在5-FU相关心脏毒性方面还涉及到其他机制。经历过心脏毒性再次接受5-FU的患者应接受心电图监护,以评估心脏缺血性变化和心律不齐。
急性动脉血栓形成
传统化疗药
急性血栓形成通常见于顺铂治疗,特别是在睾丸癌、妇科恶性肿瘤或肾细胞癌患者中。病例系列报告发现,经顺铂治疗出现急性冠状动脉血栓形成的患者,未出现动脉粥样硬化斑块破裂或动脉粥样硬化,表明内皮单层的浅表侵蚀是潜在的机制。
靶向治疗
有研究表明贝伐珠单抗会导致动脉血栓栓塞(ATE)和静脉血栓栓塞(VTE)的风险增加。在接受VEGF抑制剂治疗的患者中,记录动脉血栓形成很重要,因为ATE包含广泛的临床表现,例如心绞痛,不仅可由血栓形成引起,也可由血管痉挛和血流动力学显著狭窄造成。
免疫疗法(ICI)
接受ICI治疗的患者中有过动脉和静脉血栓事件的报道。其中一些事件与ICI开始治疗的时间有关系。然而,在没有任何队列研究的情况下,免疫疗法的血栓栓塞事件的总发生率是否高于一般人群仍不清楚。
放疗
虽然不是一个常见的事件,但在患者中有报告过放射节段内的急性动脉(甚至是大血管)血栓形成的情况,并有潜在的严重并发症,如急性肢体缺血和卒中。试验结果显示,在48小时内,内皮细胞显示出严重的损伤迹象,接着是内皮剥脱和纤维蛋白的内膜沉积。再内皮化在放疗后3周内出现,4个月时仍未完全消失。但是,这项研究中使用的放疗剂量非常高。
处理策略
对癌症患者急性动脉血栓形成的治疗遵循已发布的指南,主要干预措施为抗凝、纤维蛋白溶解、抗血小板治疗、机械血栓切除术和病因治疗。如果存在动脉粥样硬化斑块破裂,则通常采用血运重建策略,主要是置入支架。与不使用血栓切除术的经皮冠状动脉介入治疗相比,人工血栓切除术有更高的卒中发生率,对冠状动脉或心肌缺血没有决定性的益处,因此,人工血栓切除术不再是冠状动脉病变的常规推荐。在没有任何临床显著狭窄的情况下,浅表病变通常不建议进行血运重建,建议采用双重抗血小板治疗(DAPT)。对于有冠状动脉血栓的ACS患者, DAPT的给药时间至少应为1年。
加速动脉粥样硬化
传统化疗药
许多传统化疗药物都对冠脉系统有急性和持久的影响。一个典型的例子就是蒽环类药物,能诱发血管过早老化。与动脉粥样硬化相关的经典化疗药物是顺铂。顺铂可诱发急性血栓形成和急性血管痉挛,对内皮细胞的毒性作用可以持续更长的时间。对癌症存活者的长期随访研究表明,在癌症治疗结束二十年后,内皮细胞活化和功能障碍以及循环内皮细胞水平仍然升高。
靶向治疗
如上所述,VEGF抑制剂对NO信号通路有不利影响,可能导致动脉粥样硬化。事实上,在啮齿动物模型中,pan-VEGFR抑制剂已被证明会导致动脉粥样硬化的加速,但不会增加斑块的易损性。
放疗
放疗导致血管病变的特征是中膜破裂、纤维化和萎缩以及外膜增厚和纤维化。尸检结果显示,明确区分放疗所致动脉粥样硬化和常规动脉粥样硬化存在困难,尤其是在老年患者和那些有心血管疾病危险因素的患者中。只有在动脉粥样硬化的严重程度和部位与预期不相符的情况下,才被认为与放疗存在因果关系。
处理策略
存在动脉粥样硬化加速的癌症患者,无论接受何种癌症治疗,均应根据当前的指南进行治疗。药物治疗是基础,包括控制心血管危险因素、稳定动脉粥样硬化斑块以及减少狭窄的恶化。这些患者需要进行连续性监测,以确定疾病进展动态,可能最终需要进行经皮干预或手术干预。考虑到外周血管易患动脉粥样硬化,建议将踝肱指数作为一种监测方式。目前尚未确定筛查的最佳时间间隔、随访持续时间以及达到何种程度可认为是临床重要改变。基于队列研究的结果推断,在6个月内踝肱指数下降≥0.02可能被认为具有临床意义。
未来研究方向
未来的研究需要对癌症治疗的各种动脉毒性事件的发病率进行更精确的估计,如有可能,需要确定风险因素和风险群体。这些定义将有助于在治疗前、治疗期间和之后进行筛查。筛查的具体方式和频率也需要定义。一级和二级预防应遵循血管疾病的病理生理学特征,对血管疾病的适当管理不应妨碍癌症治疗。
参考文献:
Nat Rev Cardiol. 2020; 17(8):503-522.
京东互联网医院医学中心
作者:毛息花,肯塔基大学公共卫生硕士。主要研究方向为癌症流行病学与慢性病流行病学。
想要保持身体健康,最好少吃烤肉。很多人很喜欢吃烧烤,虽然烧烤味道非常好吃,但是同样暗藏风险的。吃的太多不利于身体健康。想要保持身体健康,应该从饮食入手来调节身体,选择健康的烹饪方式,经过高温烧烤的食物在高温之下容易使得蛋白质分解,除了会降低食物的营养价值之外,还容易使得烤肉产生一种有害健康的物质:苯并芘。除此之外,烤肉的时候经常会添加众多调料,在调料的作用下也会使得食物变得口味很重,从而增加盐分、糖分的摄入,给身体带来负担。
特别感谢
该科普文章医学专业性内容部分由上海交通大学医学院附属仁济医院 骨关节外科 岳冰(主任医师)提供/审核
糖尿病(diadetes mellitus,DM)是一种内分泌和代谢性疾病,90%以上患者为 2 型糖尿病(T2DM),主要是因为 胰岛素分泌不足,或 机体靶器官对胰岛素敏感性降低,表现为血糖升高,以及多饮、多食、多尿、消瘦、乏力等症状,或伴有血脂异常等。除了胰岛素分泌异常外,还与遗传因素、血脂代谢异常、饮食习惯及生活习惯等密切相关。研究发现,95%的 T2DM并无典型的“三多一少”症状,60%患者在体检时发现血糖异常升高,但是临床症状却不明显,甚至毫无症状,被称为无症状 2 型糖尿病或糖尿病前期,针对这类患者,中医的“辨病-辨证”诊疗模式成为诊疗新路径。
T2DM 属于中医“消渴病”范畴,长期嗜食膏粱厚味、醇酒炙食,使形体肥胖,甘肥厚味蕴而为热,阻滞气机,发展为“消渴”,即临床期糖尿病。对于前期无症状糖尿病患者,中医命名为“脾瘅”,其病机特点为脾虚失运、谷精壅滞,病情进一步可发展为“消渴病”。《素问·奇病论》曰:“有病口甘者,此五气致之也,名曰脾瘅,脾为之行其精气,津液在脾,故令人口甘也,此肥美之所发也。此人必数食甘美多肥,肥者让人多热,甘者令人中满,故其气上溢,转为消渴。”对于临床这种“无证可辨”、“未病状态”,《黄帝内经·素问》曰:“是故圣人不治己病治未病,不治已乱治未乱,此之谓也。”中医“治未病”思想可以很好的应用其中,体质干预便是其中的一个有效方法,王琦院士根据中医学整体观念将中医体质分为九种,体质是受先天与后天影响,并非一成不变,具有可调节性,通过后天的调节达到机体平衡,从而实现未病先防的目的。
T2DM 患者体质分 布 特点
中华中医药学会 2009 年发布的《中医体质分类与判定》对 T2DM 进行体质分类,其中痰湿质、湿热质、阴虚质、气虚质、阳虚质、平和质是主要体质类型。临床调查发现,T2 DM 患者痰湿、阴虚和气虚质人数最多。
不 同 体质的治 则 方 药
痰湿质
一项探讨肥胖人痰湿体质与糖尿病的相关性的研究,发现在 370 例患者中,痰湿体质的发生率是 64. 94%,其中肥胖人痰湿体质的发生率为 98. 93%。如今社会生活中,人们生活方式、饮食习惯不合理,缺乏运动,过食肥甘厚味、生冷、饮酒,日久损伤脾胃,体内水液运化失司,酿生痰湿,流注脏腑,外溢肌肤,可见形体肥胖,形成痰湿体质,痰湿内蕴日久化热,热伤津液,形成阴虚燥热,可发为脾瘅。
临床中表现为:体形肥胖,腹部增大,面部油脂分泌旺盛,汗出而黏,胸闷,痰多,口黏腻或甜,喜食肥甘厚腻之品,舌苔白厚腻,脉滑。调体法则:健脾化痰、理气化湿,用药可选麸炒苍术、佩兰、茯苓、泽泻、姜厚朴、陈皮、冬瓜皮、玉米须、白茅根、姜半夏、川牛膝、升麻、甘草等。
湿热质
王冰注曰:“瘅,谓湿热也。”提到了湿热在消渴发病中的影响。湿热体质的形成:内因主要为个人先天禀赋、湿热内蕴;外因主要表现为外部的气候变化、饮食结构的改变。诸多原因导致机体代谢缓慢,代谢废物在体内堆积,久则酿湿,湿热内蕴,使形体肥胖。王冰曰:“膏粱之人内多滞热,外湿内侵,中热相感放在阳旺之体,湿病多归于阳明,阳明为燥土,湿邪易从热化而发湿热。”
临床中表现为:体形肥胖,面垢油光,易生痤疮,口苦口干,身重困倦,大便黏滞不畅或燥结,小便短黄,男性易阴囊潮湿,女性易带下增多,舌质偏红、苔黄腻,脉滑数。调体法则:清热祛湿,葛根芩连汤为基本方加味,用药可选薏苡仁、滑石、葛根、黄连、黄芩 、栀子、泽泻、川木通、车前草、生地黄、淡竹叶、甘草等。
气虚质
该类患者以气虚、脏腑功能低下为主要特征的一种体质状态。气虚则气血津液输布无力,三焦气化失常,可致水湿内停,痰湿内生,日久可致脾气亏虚,水谷运化失常,水谷精微郁遏中焦,郁久化热,终可致脾瘅。然而,人体的精、气、血、津液之间是相互联系、相互转化的,气虚影响气血津液运行,易兼夹血瘀、痰浊,临床治疗中也应兼顾其它体质。
临床中表现为:平素语音低弱,气短懒言,容易疲乏,精神不振,易出汗,舌淡红、舌边有齿痕,脉弱。调体法则:健脾补气,以四君子汤为基础方,药物可选太子参、黄芪、麸炒白术、茯苓、枳壳、升麻、淡竹叶、甘草等。
阴虚质
随着病情进展,中焦运化失司日久影响其它脏腑,患者阴津亏虚、燥热偏盛,肾阴亏虚不能濡养五脏六腑,气化失常,亦可见湿热困阻。患者临床表现为:体形偏瘦,手足心热,多食易饥饿,口燥咽干,鼻干,喜冷饮,夜尿增多,大便干燥,舌红少津,脉细数。调体法则:滋阴清热,六味地黄丸为基础方,药物可选:枸杞子、女贞子、墨旱莲、生地黄、山萸肉 、牡丹皮、山药、北沙参、麦冬、泽泻、菊花等。
阳虚质
从中医学的整体观念与脏腑理论来说,疾病日久,伤及阴阳,阳气是安身立命之根本,脾肾阳虚,运化散精功能不良,则痰浊、水饮、湿毒、瘀血等有形之邪丛生,随气机升降出入,阻滞脏腑肢节脉络, 影响脏腑功能,因而变证百出。
临床表现为:平素畏冷,手足不温,喜热饮食,精神不振,舌淡胖嫩,脉沉迟。调体法则:温阳补肾,金贵肾气丸或二仙汤为基础方,药物可选:附子、肉桂、熟地黄、山萸肉、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻、干姜、枳壳、炙甘草等。
平和质
平和体质患者暂时未出现气血阴阳偏颇体质,临床中可见患者体形健壮,面色、 肤色润泽,头发稠密有光泽,目光有神,鼻色明润,嗅觉通利,唇色红润,不易疲劳,精力充沛,耐受寒热,睡眠良好,胃纳佳,二便正常,舌色淡红、苔薄白,脉和缓有力。主要的调体法则:平调益气阴,药物可选:太子参、麦冬、麸炒白术、茯苓、枳壳、陈皮、淡竹叶、甘草。
体质干预手段多样,不仅仅是中药治疗,还有食膳、针灸、推拿、气功等等。
参考文献:“辨病辨体”诊疗模式论治“无症状”2 型糖尿病应用心得[J].中医杂志:1-4.
文章图片来源于网络,作品版权归原作者所有。
京东健康互联网医院医学中心
作者介绍:吴迪,博士,中医内科学,科研创新项目“中医药防治慢性肠道病 IBS 的研究”,通过临床双盲双模拟RCT研究方案,探讨痛泻安肠方对肝郁脾虚腹泻型IBS。和胃降逆方对 NERD 大鼠 PAR-2/TRPV1 信号通路的影响”,从内脏高敏角度探讨和胃降逆方治疗 NERD 的可能机制
我们家孩子从小特别内向,因为我们当时考虑是想有个独生子女,所以他就没有其他的兄弟姐妹。孩子现在已经在幼儿园上中班了,老师每次跟我反映孩子的,总是说孩子不怎么爱说话,喜欢一个人独处玩具,平常我们做一些团队活动的时候,孩子也总是容易老的,建议家长平常可以多跟孩子沟通一下,开展一下他的社会活动生活,让孩子可以更加好的融入这个集体。
步骤/方法:
注意事项:每个孩子对于社会的适应能力都是不同的,关键在于看家长从小是如何培养的,我们要培养出一个有独立性,有创造力,能够与人沟通的孩子是非常困难的,所以教育孩子也是一门技术问题,家长一定要好好的学习。
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参考文献:
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