龙泉驿福康源诊所

全球范围内，估计2015年慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染率为3.5%（人数达到2.57亿）。在亚洲，乙肝患病率存在地区间的异质性，大多数地区的HBV感染率为中度至高度，亚洲地区不仅乙肝患病率高，乙肝死亡率也较高。

 

在亚洲地区进行的研究显示，HBV感染是导致肝硬化的主要原因。Ashtari等研究者对2014年以前发表的亚洲肝细胞癌（HCC）研究进行了系统综述，发现全球70%以上的肝癌新发病例是在亚洲诊断的， 慢性乙肝是HCC的主要原因。最近发表的另一项研究也指出，全球肝癌病例中可归因于HBV感染的病例，大部分在亚洲。

 

亚洲慢性乙肝患病率高的一些可能原因包括：（1）母婴传播率高；（2）高病毒载量孕妇的抗病毒治疗率低；（3）出生时疫苗接种率低。亚洲人群的数据显示，乙肝表面抗原（HBsAg）阳性和乙肝e抗原（HBeAg）阳性母亲的乙肝母婴传播风险为70-100%，而在HBsAg阳性和HBeAg阴性的母亲中为5-30% 。

 

慢性乙肝的治疗推荐

目前，有两种主要策略用于慢性HBV感染的治疗。 聚乙二醇干扰素α（PegIFNa）和核苷酸类似物（NAs）。疗效的高差异性和不利的安全性特征限制了PegIFNa的使用，NAs可能是相对PegIFNa的更优选择，以实现安全、持续和有效的抗病毒。

 

在NAs中，拉米夫定（LAM）、阿德福韦酯（ADV）和替比夫定（TBV）代表了一类低耐药屏障的药物； 恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一类高耐药屏障的药物。

 

欧洲肝脏研究协会（EASL）2017年指南推荐 ETV、TDF或TAF作为所有成人慢性乙肝患者首选的一线单药治疗方案。EASL还推荐了以治疗建议：

1. 所有慢性HBV感染者（HBeAg阳性或阴性；HBV DNA > 2000 IU/ml，ALT>正常上限水平和/或至少中度肝脏坏死或纤维化）都应开始使用抗病毒药物治疗。

2. 所有代偿期或失代偿期的肝硬化患者都应开始治疗，无论ALT或HBV DNA水平如何；失代偿期肝硬化患者应使用高耐药屏障的NAs治疗。

3. HBV DNA >20000 IU/ml和ALT > 2倍正常上限的患者，应开始接受HBV抗病毒治疗，无论纤维化程度如何。

4. HBeAg阳性的慢性HBV感染患者，若ALT持续正常但HBV DNA水平较高，如果年龄超过30岁或可以进行治疗，无论肝脏组织学病变的严重程度如何。

5. HBeAg阳性或阴性的慢性HBV感染患者，有HCC或肝硬化家族史和肝外表现，即使不符合典型的治疗指征，也可以进行治疗。

6. 与HBV相关的肝病患者，以及正在等待肝移植的患者，应使用NA治疗。

7. 建议联合使用HBIG和强效NA来预防肝移植后的乙肝复发；复发风险低的患者可停止使用HBIG，但应持续使用NA进行预防。

 

替诺福韦艾拉酚胺（TAF）的疗效

RCT研究

在一项研究中，426名HBeAg阴性的慢性乙肝患者被随机分配到TAF（n = 285）或TDF组（n = 141）；另一项研究将873名HBeAg阳性的慢性乙肝患者随机分配到TAF（n = 581）或TDF组（n = 292）。两项研究96周时的汇总分析包括866名服用TAF的患者和432名服用TDF的患者。约1118名患者被纳入双盲扩展阶段的分析，两项研究的双盲扩展阶段中 78%是亚洲人。

 

在HBeAg阴性或阳性的慢性HBV感染者中， TAF在48、96和144周时均不劣于TDF。预设的亚组分析显示，在这两项研究中，亚洲人和非亚洲人在48周和96周达到主要终点的患者比例没有显著差异。两项研究均显示，在第48、96和144周，TAF和TDF组在HBeAg或HBsAg血清转换方面没有明显差异。

 

真实世界数据

评估TAF在亚洲人群真实世界中的疗效和安全性的研究很有限。Kaneko等人最近的一项研究比较了TAF（n = 67）与TDF（n = 117）的疗效和安全性，并调查了从TDF转换到TAF治疗的有效性（n = 36）。在治疗的第48周，TAF组相比TDF组，ALT恢复正常的患者比例更高。两组在第48周时HBV DNA和HBsAg的下降程度相当。

 

最近对42项随机对照试验的系统综述和荟萃分析显示，在HBeAg阳性和HBeAg阴性的患者群体中，TAF和TDF是所评估的药物中病毒学反应最好的药物， 在促使ALT恢复正常的疗效方面，TAF是最好的药物。

 

从TDF换为TAF的策略

以上两项RCT研究的开放标签扩展阶段的一年结果显示，病毒抑制效果可维持，TAF治疗144周后ALT的正常化程度明显更高。在TDF转为TAF治疗48周后（即TAF治疗第144周），ALT水平恢复正常的患者比例明显增加。

 

从TDF转为TAF的12周和24周初步结果显示，TAF治疗的患者的 骨骼和肾脏指标得到改善，这些结果一直持续到开放标签扩展阶段的一年后（即转换治疗48周后或TAF治疗144周后）。使用TAF治疗后，肾小管功能障碍相关标志物有所改善。在转换治疗48周后，骨质流失的所有生物标志物都有显著下降，髋部和脊柱骨密度也有改善。

 

对TDF双盲扩展组（n = 211）和TDF到TAF转换组（n = 180）在第144周的安全结果进行比较，发现转换组患者的骨骼和肾脏安全指标有明显改善，两组的eGFR中位数变化为-0.9 mL/min和+4.2 mL/min。

 

这两项研究中亚洲人比例较高，结果表明，在治疗亚洲乙肝患者时， TAF可能成为TDF的替代药物，具有更好的骨骼和肾脏安全性。最近另一项3期随机双盲多中心研究的结果进一步证实了这一点，共有490名接受TDF治疗≥48周的慢性HBV感染患者被随机分配接受TAF 25mg或TDF 300mg。

 

在接受TAF治疗的243名患者中，80%是亚洲人，在接受TDF治疗的245名患者中，84%是亚洲人。换药48周后，显示TAF的抗病毒疗效不逊于TDF（两组中96%患者的HBV DNA<20 IU/ml）。在接受TAF治疗的患者中，ALT恢复正常的患者数量更多。该研究认为，在慢性乙肝患者中，TAF具有相当的疗效和更好的安全性，可以成为TDF的替代药物。

 

参考文献：

J Gastroenterol. 2020; 55(9): 811–823.

 

京东健康互联网医院医学中心

作者：李延龙，北京协和医学院硕士，专业方向为慢性病的预防与控制。以第一作者或共同作者在国内外期刊发表论文10余篇。

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高血压是指以体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高为主要特征（收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱），可伴有心、脑、肾等器官的功能或器质性损害的临床综合征。高血压需要降压治疗，已经是一个尽人皆知的常识。但如果你要问，高血压患者在降压治疗的过程中需要注意什么？可能有很多人不知道答案。事实上在高血压降压治疗的过程中，需要注意的事情有很多，咱们今天也就列举几个，看一看你知道这些常识吗？

 

 

一、切勿降压过快

 

很多人都想着在最短的时间内把血压控制到正常范围以内，以使得血压达标。但殊不知降压过快，有可能会导致一系列的并发症。比如血压突然降低导致脑灌注不足，引发脑梗塞等等，所以在指南中，也建议血压逐步下降，尤其是三级或者三级以上的高血压不建议尽快达标。

二、注意降压平稳

 

对于降压平稳，很多人可能没有概念！其实血压的测量和达标，不仅仅需要白天或者是你测量时的血压达标，还需要保证24小时以内血压都能达标，这样才能更好的减少并发症，所以使得血压在夜间、晨峰时都能够达标，平稳降压，才能更好的减少并发症。

三、注意药物副反应

 

降压药物和其他药物一样也有副作用，副反应诸如钙离子拮抗剂会引起牙龈增生、心慌脸红、下肢水肿等等。而有些副作用，是需要我们仔细观察才能够去发现的。所以在降压治疗中，观察和监测药物的副反应也非常重要。

 

四、症状和预后同时改善

 

降压治疗的目的，不仅仅是为了改善患者的症状，还很大程度上可以减少事件的发生，也就是改善我们的预后。所以，在选用降压药物的时候，一定要注意靶器官的保护，改善患者并发症的相关预后，是我们降压的初衷和目的。

 

在降压治疗的同时，还需要进行生活方式的干预，以及其他很多注意事项，了解和掌握降压治疗时的相关注意事项，对我们把血压控制达标改成预后，有着非常重要的作用！所以赶紧关注我们吧，关注我们，每天都有更新的科普推送给您。我是有思想有态度的李医生，关注我们，每天都有不一样的科普推荐给您！关注我们，关注心脏健康，关注心理健康，关注身体健康，关注不一样的科普平台！

概述：

在临床上，直肠癌中期的患者大便并不正常，患者会出现大便次数增多，大便的时候，有肛门坠胀感、里急后重感，大便形状变细、粪便中带血或黏液。除此之外，直肠癌中期的患者还会出现腹痛、腹胀、消瘦、乏力、食欲不振等临床症状。此时，建议患者不要贻误了病情，及时到正规医院进行积极的治疗才好。

 

治疗建议：

• 直肠癌中期的患者一经诊断明确，建议患者及时的进行手术治疗，当然术前的检查和评估必不可少，要排除手术禁忌，确保手术安全顺利进行。
• 手术方式为直肠癌根治术，手术以后要监测患者的生命体征，给予患者抗感染治疗，要维持好患者的水、电解质平衡，要加强止痛、营养支持等对症治疗，还要对手术切口进行换药处理，每次换药的时候要严格的执行无菌操作，促进手术切口愈合。
• 手术以后，患者还需要进行化学药物治疗、放射线治疗等，这样才有利于患者病情的控制。

饮食注意：

• 建议直肠癌中期的患者，吃一些清淡、营养、容易消化的食物，比如说，果汁、米粥、面条等；
• 建议患者吃一些新鲜的水果和蔬菜，像火龙果、苹果、香蕉、葡萄、桃子、橙子、草莓、芹菜、油麦菜、胡萝卜、西红柿等；
• 另外，建议患者吃一些鱼肉、鸡蛋、牛奶、豆制品，患者的饮食一定要规律，不要吃生冷、油腻、辛辣、刺激的食物，这样才有利于患者的身体健康。

本次课程时长大约1分钟。

课程简介：

在传统的观念里是以男性为主导，女性参与度低。在性生活当中40%没有达到性高潮，甚至有些女性终身都达不到性高潮。很多性生活仅仅是为了配合男性。

导致皮肤变黑的原因不同美白方法不同，平时不注意防晒使皮肤长期暴露在紫外线下，会使黑色素增多沉淀从而使皮肤变黑，只要平时做好防晒工作涂防晒霜，出门时戴遮阳帽，用维生素 E 滴丸涂擦面部，可以使皮肤变得白皙有光泽。

皮肤缺乏水份导致的皮肤暗黑没有光泽，每天早晚用温水清洗面部，一周敷两次补水面膜，擦保湿的水、霜，多吃新鲜的果蔬，夜间皮肤处于最佳的修复状态，如果平时熬夜或者睡眠不足，会影响皮肤的锁水功能使皮肤严重缺水，无法保证养分的供应，导致色素沉着，出现皮肤干燥变黑的症状，这种情况主要改变生活习惯保持充足的睡眠，在十点之前上床休息可以起到美白的作用。

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