原创：邬碧波 京东健康 肾病中心 ▏上海市静安区闸北中心医院肾内科主任医师

高尿酸血症是与高血压、高血脂、高血糖等密切相关的代谢综合征，据调查，我国高尿酸血症患者已达1.2亿人，仅次于高血压、高血脂、高血糖患者人数，成为老“三高”之后的第四高。高尿酸血症患者往往需要口服药物来治疗，以免痛风发作以及造成其他严重并发症。那么，常用的治疗高尿酸血症的药物有哪些？使用有哪些注意事项和误区呢？

一、      高尿酸血症与痛风的定义与诊断

血尿酸男性＞420umol/L，女性＞360umol/L（非绝经期，绝经后同男性），就称为高尿酸血症。

痛风是血液中尿酸超过饱和度，在关节中形成结晶引发的晶体性关节炎，高尿酸血症是诊断痛风的前提条件，尿酸升高到一定程度，痛风会发作，血尿酸水平越高发生痛风的风险就越高。

420umol/L是正常人尿酸在血液中的饱和度，由于受人体内多种因素和遗传的影响，有统计发现痛风患者不一定都存在较高的血尿酸水平，有的甚至从发病到晚期均无尿酸高的现象，与这些因素有关①痛风急性发作期间，患者疼痛越严重，引发的应激反应越大，由此引起脑垂体分泌促肾上腺素越多，而促肾上腺素有增加肾脏排泄尿酸的作用；②疼痛发作期间，患者食欲受到影响，进食量锐减，摄入嘌呤量减少，人体内合成尿酸的嘌呤来自平常食物，嘌呤食物减少、尿酸合成就降低，血尿酸水平也就下降；③痛风急性发作时，患者会自己加量降尿酸药，应用降尿酸药物过多导致，也可以使血尿酸维持在正常范围。因此，只有结合患者病史、临床症状和体征，再分析检验结果，特别结合痛风发作的特点，如关节肿痛来得快，去得也快，往往以单个关节受累为主等特点，才能做出正确判断。

二、      高尿酸血症的危害

高尿酸血症常常会引发痛风，实际上还会造成六大严重危害，早期可能悄无声息，被称为“隐形杀手”。

（一）引起痛风性关节炎

长期高尿酸血症会使尿酸盐沉积在各个关节，从而产生炎症反应，会在关节出现刀割一样的疼痛、红肿，最终可能导致关节变形，关节的功能也可能下降。

（二）引起高血脂

高血脂与高尿酸基本上共同存在的，在高血脂的患者中，尿酸高的人占有大量比例，由于尿酸盐损害了动脉血管上的细胞，并且通过嘌呤代谢的方式促进了高血脂的发生。

（三）引起高血糖

尿酸盐也可能会损伤胰岛细胞，从而影响了体内胰岛素的产生和利用，引发糖尿病。

（四）引起动脉粥样硬化

长期高尿酸血症患者体内存积的尿酸盐会损害动脉血管上的细胞，刺激血管壁，造成血管内膜损伤并降低血管内皮功能形成斑块，导致动脉粥样硬化形成。

（五）引起肾脏损伤

最常见反复泌尿系结石，夜尿增多，尿酸会沉积肾脏、输尿管和肾小管，造成结石反复发作。尿酸增高有可能引发尿酸性肾病，是指由于血尿酸产生过多或排泄减少形成高尿酸血症所致的肾损害，使肾功能逐渐下降，最终可能发生终末期肾衰竭。

（六）加重高血压和心脑血管疾病

高尿酸血症患者发生冠心病或心血管疾病的危险性是不伴高尿酸血症患者的3~5倍，尿酸升高的患者出现动脉粥样硬化往往提前十年，而且发生急性心梗，脑血管意外的概率远远高于尿酸水平正常的人群。

三、常用的治疗高尿酸血症的药物和注意事项

（一）抑制尿酸合成的药物

1、别嘌醇：主要适用于原发性或继发性高尿酸血症的治疗，初始剂量一次50mg，一日1～2次，每周可递增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，但一日最大量不得大于600mg。

该药不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用。必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后（一般在发作后两周左右）开始应用。服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。别嘌醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄，有肝肾功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。另外，必须注意可能会出现皮疹可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹，如皮疹广泛而持久，及经对症处理无效，并有加重趋势时必须停药。

2、非布司他：主要适用于高尿酸血症患者的长期治疗，通常起始剂量为40mg每日1次，如果使用2周后血尿酸水平仍不低于360umol/L，建议剂量增加至80mg，每日1次。非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄，所以轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，重度肾功能不全患者推荐20mg起始逐渐增加剂量40mg，仍不达标增加至60mg。另外在使用非布司他期间如果出现痛风发作，通常无需中止非布司他治疗。

（二） 促进尿酸排泄的药物

1、丙磺舒：主要适用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石患者。使用剂量通常为一次0.25g，每日2次，一周后可增加至0.5g，每日2次，原则上以最小有效剂量进行维持治疗。服用该药时应保持摄入足量水分，每天1.5-2升，以便防止形成肾结石，必要时可以同时服用碱化尿液的药物，该药物不宜使用在老年人、肝肾功能不全、活动性消化性溃疡或病史及肾结石等。

2、苯溴马隆：主要适用于原发性和继发性的高尿酸血症，痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。使用剂量通常为每次40～80mg，每日1次，剂量渐增，连用3～6个月。该药不能在痛风急性发作期服用，因为开始治疗阶段，随着组织中尿酸溶出，有可能加重病症。治疗期间需大量饮水以增加尿量（饮水量1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸过多导致尿酸结晶，为促进尿液碱化，可酌情给予碳酸氢钠。长期用药时，应定期检查肝肾功能，对于eGFR≦20ml/min的患者应禁用。

四、高尿酸血症与痛风的误区

（一）用药误区

在痛风急性期，患者应该服用秋水仙碱或扶他林、西乐葆等抗炎止痛药，在疼痛缓解后才开始服降尿酸的药物。如果急性期服用非布司他、别嘌醇或苯溴马隆这类降尿酸药，结果反而导致急性关节炎迟迟不缓解。另外，秋水仙碱治疗痛风有特效，但是不规范服用可导致肝肾功能受损；痛风发作不是细菌感染引起，所以不需要应用抗生素或糖皮质激素，不规范用激素会引起高血压，糖尿病，严重感染，股骨头坏死等。

高尿酸血症患者需要持续服降尿酸药，当血尿酸降至目标水平后，应在专科医师的指导下，逐渐减量，用维持剂量长期维持治疗。如果患者服药断断续续或者停药过早，尿酸不能持续达标，就会反复发作，使病情进展。如果患者血尿酸降到正常后就停止服药，尿酸代谢和排泄就会逐渐恢复原态，

（二）饮食误区

痛风患者普遍认为暴饮暴食可诱发痛风急性发作，控制饮食可以降低体重、降尿酸，同时对药物降尿酸治疗顾虑，不少患者采取节食的方法来治疗痛风。适当地控制饮食确实对痛风有利，但为了血尿酸达标一味地减少进食的量，以至于导致热量摄入不足，机体只有通过分解脂肪和蛋白质来提供热量，脂肪代谢过程中会产生酮体等酸性代谢产物，这些酸性代谢产物会抑制尿酸从肾排泄，从而导致血尿酸增高，甚至诱发痛风性关节炎急性发作。

因此，对于痛风患者来说，管住嘴，控制高嘌呤饮食固然重要，但对于自身嘌呤代谢障碍的患者，完全靠控制饮食是无法让所有血尿酸指标都达到正常水平的，饮食控制只能减少外源性嘌呤摄入，占20%权重，并不能改善肾脏对尿酸的排泄和抑制内源性尿酸生成，占80%权重。因此，除了饮食控制，还要在专科医师的指导下服药。

（三）运动误区

对于痛风患者而言，不恰当的或不适宜的运动都会诱发和加重痛风。应该以有氧运动为主，有氧运动就是运动轻度低、有规律、长时间的运动，最推荐的就是慢跑，其它常见的如游泳、骑自行车等也是很好的。运动要不感到疲劳为度，过度疲劳或者高强度的运动会导致新陈代谢加速、肌肉破坏会引起尿酸增加，起不到较好的效果。同时，要注意补充水分，运动时最好携带一瓶水，可以加速尿酸排泄，尿酸是通过尿液由肾脏排出体外的，多饮水可以促进排泄，运动前应适量饮水，防止因出汗多排尿减少引起的尿酸升高。另外，痛风发作期不要运动，此时关节红肿疼痛，关节肿胀，关节腔内充满积液，如强行运动，不但不利于恢复，而且可能会破坏关节，造成损伤。所以这时不建议运动的，而是以休息和关节制动为主。

简介：邬碧波 京东健康 肾病中心 ▏上海市静安区闸北中心医院肾内科主任医师

第二军医大学医学硕士，澳大利亚Flinders University医院管理硕士

中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会委员

非公医协肾脏病透析专业委员会全国委员 

上海市静安区闸北中心医院肾内科副主任 

上海市静安区医学会肾脏病学组秘书 

上海市静安区肾内科专业质控组秘书

擅长，在慢性肾炎，肾结石，慢性肾脏病社区联动一体化管理、血液透析合并心血管疾病诊治方面积累了丰富的临床和科研经验，发表论文86篇，主编和参编专著2部 •主持上海市科委、上海市卫健委课题8项、区科委课题22项 •上海市医学科技奖1项、区科技创新奖1项，发明专利1项