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门静脉血栓是肝硬化常见并发症，现结合近期《肝硬化门静脉血栓管理专家共识（2020 年，上海）》，分析肝硬化门静脉血栓领域存在的一系列分歧，指出临床抗凝治疗面临的困难与挑战，为临床进一步探索肝硬化门静脉血栓的规范管理提供参考。

门静脉血栓（portal vein thrombosis，PVT）是肝硬化最常见并发症，发病隐匿，常在体检或肝癌筛查过程中偶然被发现[1-2]。不少研究结果表明 PVT 可增加肝硬化患者出血率、内镜下急性出血控制失败率、再出血率及出血后的 6 周病死率，并会明显增加肝移植的手术难度、术后并发症发生率及病死率[1-4]。因此，不少专家提出肝硬化 PVT 应当积极治疗[5]。近年来的研究结果显示抗凝、经颈静脉肝内门体分流术（transjuglar intrahepatic portosystem shunt，TIPS）可促进门静脉再通[1，5-6]。但由于肝硬化患者出血与血栓风险并存，且部分肝硬化 PVT 可自行消退；同时对抗凝导致出血等并发症风险增加的恐惧，常常导致临床医生选择不治疗肝硬化 PVT[7]。因此对于肝硬化 PVT 患者究竟哪些人群需要治疗、何时启动治疗、选择何种方式治疗缺乏统一认识。近期中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组基于最新的研究证据，组织国内相关专家制定了《肝硬化门静脉血栓管理专家共识（2020 年，上海）》，首次系统阐述了肝硬化 PVT 的流行病学、危险因素、影像学检查、诊断、病情评估和治疗策略，对进一步规范肝硬化 PVT 的临床诊疗实践具有重要指导意义[1-2]，但肝硬化 PVT 的抗凝治疗仍面临不少困惑与挑战。

1、PVT 是否影响肝硬化患者的预后

尽管不少的回顾性或前瞻性研究、荟萃分析结果显示 PVT 可能增加肝硬化患者远期死亡、出血、腹水、急性肾损伤和肝移植术后死亡的风险，但需要注意的是这些研究存在一定的缺陷[8]：（1）研究人群的异质性大：肝硬化 PVT 的分期、严重程度与范围对预后的影响有显著差别，但不少研究在评价 PVT 对肝硬化预后的影响时，没有根据 PVT 的分期、严重程度与范围等进行评估，在某些研究中部分或分支 PVT 病例被排除，而某些研究又将部分性和阻塞性 PVT 病例纳入；（2）回顾性研究为主：尽管共识意见参考并分析样本量大且有代表性的原创性研究和荟萃分析结果，但我们需要注意这些发表的荟萃分析结果，可能是在没有随机化的情况下，将选择治疗的队列数据与未选择治疗的队列数据相结合，加剧了患者选择的偏倚风险[9-10]。近期来自国内的研究结果显示在急性失代偿期肝硬化患者中，PVT 的存在并不增加患者 1 年病死率[11]。因此未来仍需要设计良好的前瞻性对照研究进一步明确 PVT 对肝硬化患者预后的影响。《肝硬化门静脉血栓管理专家共识（2020 年，上海）》提出了评估肝硬化 PVT 的分期、严重程度及转归的标准[1-2]，有利于在今后的研究中统一诊疗标准，克服既往研究中的缺陷，减少偏倚风险。

2. 如何早期识别肝硬化 PVT 人群

肝硬化 PVT 的风险因素除了与门静脉血流速度降低、局部血管损伤、易栓症有关外[1-2]，更主要与肝硬化患者的凝血功能处于不稳定、不安全的平衡有关。一方面肝硬化患者由于肝功能减退，凝血谱紊乱，表现为血小板及凝血因子减少，易于出血；但另一方面又存在抗凝蛋白（如抗凝血酶 III、蛋白 S 或蛋白 C）的减少，以及促凝因子（如凝血因子 VIII 或 von Willebrand 因子）的增加，尤其是 FVIII/PC 比值增高可反映肝硬化高凝状态[12-13]；同时肝硬化患者对血栓调节蛋白的抗凝作用存在抵抗性，也可增加肝硬化血栓形成风险[14]，再加上感染、肾功能不全等因素则进一步增加血栓形成风险。因此凝血酶原时间、国际标准化比值、血小板计数等传统的监测凝血功能的参数，对于预测肝硬化患者出血与血栓形成方面的价值非常有限[15]。目前尚缺乏精准预测肝硬化 PVT 风险的模型。有研究结果显示旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定等可全面监测凝血功能[16-17]，但其在预测肝硬化 PVT 风险方面的价值还需进一步研究。肝硬化患者来自门静脉、腹腔及肠道的炎症也是增加门静脉血栓形成风险的重要因素[1-2]。一方面肝硬化患者常伴有高水平的肠源性内毒素，可增加门静脉系统的凝血酶生成能力与血小板的高活性，促进血栓形成[18]；另一方面炎症区域激活的中性粒细胞胞外杀菌网络可直接增加血栓形成风险。“上海共识意见”首次明确提出门静脉、腹腔及肠道炎症可能是肝硬化门静脉血栓形成的重要危险因素[1]。近期 Huang 等[19]、Nery 等[20]先后发现肝硬化 PVT 患者白细胞介素 -6 水平明显升高，并在矫正非选择性 β- 受体阻滞剂的应用、饮酒史、门体侧支循环建立、食管静脉曲张≥ 2 级、腹水、终末期肝病模型评分≥ 13 和脾大等混杂因素后，多因素 Cox 回归分析结果显示白细胞介素 -6 水平高于 5.5 pg/ml 和淋巴细胞计数低于 1.2×10⁹/L 是门静脉血栓形成的独立预测因素[20]。上述研究对于早期如何识别肝硬化 PVT 风险人群有重要指导意义，未来仍需要更多的前瞻性研究以探讨肝硬化 PVT 的早期识别标志物。

3. 失代偿期肝硬化 PVT 患者是否应进行抗凝

失代偿期肝硬化患者 PVT 患病率为 8% ～ 25%，显著高于代偿期肝硬化患者（< 1%)。代偿期肝硬化 PVT 患者，促凝因子和抗凝因子之间的平衡相对稳定，而失代偿期肝硬化 PVT 患者，促凝与抗凝之间的平衡非常脆弱，是否应该进行抗凝治疗目前争议较大。赞成抗凝治疗的专家认为：（1）失代偿期肝硬化患者体内合成的抗凝因子如蛋白 C 和 S 减少，促凝因子如 VIII 因子、凝血酶、组织因子和血管性血友病因子增加，总体导致血栓前状态；（2）尤其是在静脉曲张出血患者中，PVT 的存在是 5 d 治疗失败（定义为再出血、无法控制的出血或死亡）的重要独立预测因素；（3）尽管移植前肝硬化 PVT 不影响等待移植患者的病死率，但显著增加移植后病死率；（4）现有证据显示抗凝治疗不增加肝硬化患者的不良后果：失代偿期肝硬化 PVT 患者进行抗凝治疗不仅仅促进门静脉再通，还可降低进一步失代偿率和病死率，并可能带来潜在的额外益处，如降低肠道细菌移位及促炎细胞因子水平等[7]。而反对抗凝治疗的专家认为[8]：（1）目前还没有充分的证据表明抗凝治疗可导致更高的 PVT 完全再通率：一方面肝硬化 PVT 尤其是部分阻塞患者存在较高的自发性再通率，另一方面已发表的支持抗凝治疗提高 PVT 再通率的研究存在纳入证据质量低及发表偏差的影响；（2）肝硬化 PVT 增加病死率和降低移植率可能只是历史上供体选择和手术技术的问题，而目前随着手术技术的进步已得到改善；（3）失代偿期肝硬化 PVT 患者抗凝治疗的额外风险不清楚：现有的支持抗凝的证据主要来自代偿期肝硬化 PVT 患者，这类人群应用抗凝治疗未见出血风险增加，但在失代偿期肝硬化 PVT 患者中的风险尚不明确；（4）目前缺乏可靠的方法来评估抗凝治疗对失代偿期肝硬化患者是否有效：研究结果显示国际标准化比值、抗 Xa7 对于监测维生素 K 拮抗剂及低分子肝素的抗凝效果不可靠，尤其是在失代偿期肝硬化 PVT 患者中如何监测尚无可靠方法；同时一旦启动抗凝治疗何时停止更不清楚，有报道认为部分患者停药可能导致血栓快速再形成。因此在失代偿期肝硬化 PVT 患者中是否进行抗凝治疗，还需要更多的高质量循证医学证据。“上海共识意见”强调抗凝治疗的主要适应证为急性症状性肝硬化 PVT、等待肝移植、合并肠系膜静脉血栓形成的肝硬化 PVT 患者，尤其是对于有肝移植需求的肝硬化 PVT 患者，抗凝治疗的目标在于保持门静脉通畅，阻止血栓进展或延伸至肠系膜静脉[1-2]。非急性症状性 PVT 是否抗凝应进行个体化评估，可根据 PVT 的严重程度、范围和动态演变，酌情考虑是否采取抗凝药物治疗；而对于伴有近期出血史、重度胃食管静脉曲张、严重血小板减少症的肝硬化 PVT 患者应暂缓抗凝[1]。

4. 如何选择肝硬化 PVT 抗凝治疗药物

目前肝硬化 PVT 常用的抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂、肝素及新型直接口服抗凝药物[1]。选择何种药物抗凝，需要根据患者的疾病阶段、严重程度、药物的经济效益比来确定。代偿期肝硬化 PVT 患者使用华法林、低分子肝素和直接口服抗凝药物通常安全有效，但失代偿期肝硬化 PVT 患者存在凝血酶原时间、国际标准化比值延长，血小板减少，如何监测药物的安全性是临床面临的困境，同时失代偿期 Child-Pugh C 级肝硬化患者应用直接口服抗凝药物的安全性和疗效尚需进一步评估[1]。因此未来仍需加强如何早期预测、有效监测肝硬化 PVT 抗凝治疗中的出血风险，旋转式血栓弹力测定、血栓弹力图和凝血酶生成测定能否作为有效的监测与评估手段尚需更多的证据。

5. 如何确定肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程

关于肝硬化 PVT 抗凝治疗的疗程仍存在争议，比较一致的共识是肠系膜静脉血栓或既往有肠缺血或肠坏死、等待肝移植、存在遗传性血栓形成倾向的肝硬化 PVT 患者，需要长期抗凝治疗[1-2]。但对于上述情况以外的非症状性肝硬化 PVT，启动抗凝治疗获得门静脉再通后需要继续抗凝治疗多长时间、停药的指征是什么，尚未达成共识；对于抗凝治疗后门静脉未再通的患者，抗凝治疗多长时间可确定为抗凝无应答，亦缺乏相应的证据；对于抗凝治疗成功后的病例停药后是否会复发也需要定期监测。因此进一步探索抗凝治疗的疗程，明确停药指征，亦是临床肝硬化 PVT 抗凝治疗过程中亟待解决的问题。

参考文献

[1] 中华医学会消化病学分会肝胆疾病学组 .《肝硬化门静脉血栓管理专家共识（2020 年 , 上海）》[J]. 中华消化杂志 , 2020, 40(11 ): 721-730. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20201112-00612.

良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia,BPH),也称前列腺增生症，是引起男性老年人排尿障碍原因中最为常见的一种良性疾病，主要表现为组织学上的前列腺间质和腺体成分的增生、解剖学上的前列腺增大、尿动力学上的膀胱出口梗阻，临床表现为下尿路症状(lowerurinarytractsymptoms,LUTS)及相关并发症。

【临床表现】前列腺增生多在50岁以后出现症状，60岁左右症状更加明显。症状与前列腺体积大小之间并不一致，而取决于引起梗阻的程度、病变发展速度以及是否合并感染等，症状可时轻时重。尿频是前列腺增生最常见的早期症状，夜间更为明显。尿频的原因，早期是因增生的前列腺充血刺激引起。随着病情发展，梗阻加重，残余尿量增多，膀胱有效容量减少，尿频逐渐加重。此外，梗阻诱发逼尿肌功能改变，膀胱顺应性降低或逼尿肌不稳定，尿频更为明显，并出现急迫性尿失禁等症状。排尿困难是前列腺增生最重要的症状，病情发展缓慢。典型表现是排尿迟缓、断续、尿流细而无力、射程短、终末滴沥、排尿时间延长。如梗阻严重，残余尿量较多时，常需要用力并增加腹压以帮助排尿，排尿终末常有尿不尽感。当梗阻加重达一定程度时，残余尿逐渐增加，继而发生慢性尿潴留及充溢性尿失禁。前列腺增生的任何阶段中，可因气候变化、劳累、饮酒、便秘、久坐等因素，使前列腺突然充血、水肿导致急性尿潴留，病人不能排尿，膀胱胀满，下腹疼痛难忍，常需急诊导尿处理。前列腺增生合并感染或结石时，可出现明显尿频、尿急、尿痛症状。增生腺体表面黏膜较大的血管破裂时，亦可发生不同程度的无痛性肉眼血尿，应与泌尿系肿瘤引起的血尿鉴别。梗阻引起严重肾积水、肾功能损害时，可出现慢性肾功能不全，如食欲缺乏、恶心、呕吐、贫血、乏力等症状。长期排尿困难导致腹压增高，还可引起腹股沟疝、内痔与脱肛等。

【诊断】50岁以上男性出现尿频、排尿不畅等临床表现，须考虑有前列腺增生症的可能。通常需作下列检查：国际前列腺症状评分(InternationalProstateSymptomScore,IPSS):IPSS评分是量化BPH下尿路症状的方法，是目前国际公认的判断BPH病人症状严重程度的最佳手段。1.直肠指检是重要的检查方法。2.超声采用经腹壁或直肠途径进行。3.尿流率检查。4.血清前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)测定对排除前列腺癌。此外，IVU、CT、MRI和膀胱镜检查等，可以除外合并有泌尿系统结石、肿瘤等病变。放射性核素肾图有助于了解上尿路有无梗阻及肾功能损害。

【治疗】前列腺增生症应根据病人的症状、梗阻程度及并发症情况选择治疗方案。

主要有如下治疗方法：

1.观察等待若症状较轻，不影响生活与睡眠，一般无须治疗可观察等待。但需密切随访，一旦症状加重，应开始治疗。

2.药物治疗治疗前列腺增生的药物很多，常用的药物有α肾上腺素能受体阻滞剂(α受体阻滞剂)、5α还原酶抑制剂和植物类药等。

3.手术治疗对症状严重、存在明显梗阻或有并发症者应选择手术治疗。经尿道前列腺切除术(TURP)适用于大多数良性前列腺增生病人，是目前最常用的手术方式。近年以来，经尿道前列腺剜除手术和经尿道前列腺激光手术也得到越来越多的应用。开放手术仅在巨大的前列腺或有合并巨大膀胱结石者选用，多采用耻骨上经膀胱或耻骨后前列腺切除术。手术疗效肯定，但有一定痛苦与并发症。如有尿路感染、残余尿量较多或有肾积水、肾功能不全时，宜先留置导尿管或膀胱造瘘引流尿液，并抗感染治疗，待上述情况明显改善后再择期手术。

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腰椎间盘微创手术后20天，左侧是病根，做完感觉挺好的，最近几天下床比较频繁，可是突然右侧的屁股和小腿疼痛严重，医生建议做的拱桥的确没有坚持住，有关系吗，如果原来右侧一点不痛，做完手术20天以后还好的，现在是突然右侧痛，也不能排除右侧的椎间盘也复发了，复发也偏右侧也有可能，但也有可能是周围韧带关节的刺激，可以先保守治疗，比如带腰围卧床休息两天，吃点消炎止痛的药都可以，如果是还是不好，一周以后还是这个样子，痛的很严重，建议做腰椎的核磁共振，看看是不是复发。

很多人反映新冠疫苗第二针约不上。针打了，苗没了。眼巴巴看着医生说的 21 天已经过去一周了。

每天问医院，希望得到一个肯定的答复。终于，医院说 YES，有苗了，你可以来了。结果，现实有一次对你进行了沉重的打击。医生告诉你，这次来的苗是北京科兴的，你看着自己手里的“北京生物”的接种单。两次的苗不一样！医生说，没问题，可以打！同事说，有问题，不能打！又陷入深深地纠结中。。。

第 1 针北京生物，第 2 针科兴，到底行不行？目前我国接种最多的，主要是新冠病毒灭活疫苗，由 2 个厂家提供，一个北京生物（国药集团中国生物北京生物制品研究所），一个北京科兴（北京科兴中维生物技术有限公司）。

很多人，尤其是打的稍微早一些的人群，第一针打的都是北京生物，但眼下北京生物供应量有限，所以很多接种点只有科兴的疫苗。所以大家都着急了：再等一等行不行？“混打”到底行不行？

根据《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，现阶段建议用同一个企业的新冠病毒灭活疫苗完成全程接种。如遇疫苗无法继续供应、受种者异地接种等特殊情况，无法用同一个企业的新冠病毒灭活疫苗完成全程接种时，可采用相同种类的其他生产企业的疫苗产品完成接种。也就是说，现阶段，国家建议优先用同一类型、同一厂家的疫苗打完 2 针。但是，如果遇到特殊情况，比如疫苗供应不上，或者你去了外地出差，找不到相同厂家的苗打第 2 针，这时也可以用相同类型、不同厂家的疫苗完成第 2 针接种。换言之，第 1 针打北京生物，第 2 针打北京科兴，是没问题的，因为它们都是同一类型的新冠病毒灭活疫苗。

当然，如果你不想“混打”，那也可以继续再等等北京生物的供货上来。国家卫健委发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》说了：建议新冠病毒灭活疫苗两剂之间的接种间隔≥3 周（21 天）。第 2 剂应在 8 周（56 天）内尽早完成，看到没？国家的建议是： 21 天≤间隔期≤56 天。现在很多急着打第 2 针的人，离 56 天还差得远呢！即使真的拖到过了 56 天，也不用怕！

国家只是建议在 56 天内，不是强制规定。不是说过了 56 天就没效果了。根据目前的循证证据分析，推迟接种一般不会影响预防效果。即使第 2 针间隔超过了 56 天，也不用“从头来过”，尽快把第 2 针补上即可。

在临床中，脑梗的患者康复以后的注意事项还是比较多的，主要包含以下几方面：

一是需要按时服用主管医生交代的药物，药物治疗是基础，药物治疗是不能够少的，不能够随便停用药物。需要定期的复查头部，头部 CT 或者磁共振，抽血做血常规、凝血功能测定、血生化方面的检查，详细的了解一下头部和血液方面的情况，根据检查结果调整药物。

第二方面，如果患者还存在相关的临床症状，就需要继续做康复治疗，比如说针灸，推拿等治疗，综合性的处理，这样治疗才有效果。

第三方面要注意身体的防风保暖，不要直接吹空调吹风扇，尽量不要受凉感冒了，要多注意饮食方面的问题，清淡饮食，三餐有规律，荤素搭配，稍微多吃新鲜的蔬菜水果。

第四方面要多注意情绪因素方面的问题，少生闷气，少发火，保持平和乐观的心态。

时间过得很快，不知不觉小雪来了，作为冬季的第2个节气，伴随着小雪的到来，气温也越来越寒冷，民间谚语道：小雪封地，大雪封河。甚至连南方的朋友都开始穿上厚厚的羽绒服了。那么小雪之后，寒冷之下，应该如何养生呢？

 

 

小雪之后，牢记“3事不做”

 

1）不要熬夜

随着天气的变冷，天也黑得越来越早，为了顺应天时，我们应该早睡早起，保证充足的睡眠。晚上天气会比白天更冷，对于老年人、儿童，更是要早睡早起，睡得好精神才会抖擞。而熬夜不仅仅会影响睡眠，还会降低免疫力，在天气变冷的时候更容易引发感冒等疾病。同时，睡眠时间减少，可诱发内分泌紊乱，胰岛素分泌会增加，身体更容易储存脂肪，导致高血脂或肥胖问题。

 
2）不要暴饮暴食

到了冬天，人们感到天气寒冷，为了抵御严寒，就会比夏天吃得更多，甚至有人会暴饮暴食。但如果吃得过多会增加胃肠道的压力，特别是有的朋友喜欢冬天吃烧烤、火锅等容易上火的食物，秋冬干燥，会导致内热过于聚集，使得人更容易上火、燥热。同时冬季人们外出活动减少，如果同时暴饮暴食，体内能量无法消耗，必然也会诱发高血脂或肥胖问题。

 

3）不要总是紧闭窗户

冬天寒冷，人们怕冷，往往会紧闭门窗。但是这样不利于空气流通，反而导致室内细菌、病菌、二氧化碳增多，反而容易感染呼吸道疾病。所以可以在每天中午较为温暖的时候开开窗透透气，或者将门窗开一点，使得室内空气得以流通。

 

 

小雪之后，牢记“3物不碰”

 

1）不碰寒凉的食物

很多北方的朋友因为冬天有暖气，就喜欢在室内吃着冰淇淋看雪，或者做冻梨、冻柿子吃。其实冬季饮食过于寒凉对健康不利，虽然一时吃得痛快，但也会影响脾胃功能。

 

2）不吃过烫的食物

冬天大家都喜欢吃得暖暖的，就有人吃火锅、喝汤的时候追求吃烫食。但其实过烫的食物也对身体不好，超过65℃的食物就容易烫伤食道黏膜，长期食用甚至会导致食道癌。

 
3）不碰香烟

冬季寒冷天气里，呼吸道首先受到冷空气影响，处于应激状态，如果受到香烟刺激，更容易发生炎症反应，诱发支气管炎、哮喘发作，而同时人体血管处于收缩状态，如果此时还习惯抽烟，很容易诱发血管发生痉挛，特别本身有高血压或心脑血管疾病的人，甚至可发生心梗、脑梗等急性疾病发作。

 

结语

总之，小雪到了，我们应该更加注意养生，做到“3事不做，3物不吃”，才能少生病，健康度过冬天，迎来新一年的春天！

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