2018年晚期肝细胞癌治疗新进展:靶向治疗、免疫治疗和联合治疗的突破

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2018年,晚期肝细胞癌(HCC)的治疗领域迎来了重要的发展。新一代靶向治疗药物、免疫治疗药物以及联合治疗模式的出现,为患者提供了更多的治疗选择。

在靶向治疗方面,仑伐替尼和瑞戈非尼等新药相继上市。仑伐替尼是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂,强力抑制VEGFR1~3、FGFR1~3、RET、Kit以及PDGFR而发挥抗肿瘤作用。2017年ASCO年会上,公布了仑伐替尼一线治疗肝细胞癌(HCC)的III期临床研究结果,显示出其良好的有效性和安全性。瑞戈非尼则是氟代索拉非尼的改良版,同样是一种口服的多靶点激酶抑制剂,能够抑制VEGFR1~3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR。其二线治疗晚期HCC的III期临床研究结果也表明了其生存获益。

免疫治疗方面,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等PD-1单抗药物在二线治疗中取得了显著的疗效。KEYNOTE 224研究结果显示,帕博利珠单抗二线治疗晚期HCC的客观缓解率(ORR)达到了36%,中位至缓解时间(mTTR)为2.1个月,中位无进展生存期(mPFS)为4.9个月,中位总生存期(mOS)为12.9个月。卡瑞丽珠单抗(SHR-1210)也是一种新型人源化IgG4多克隆抗体,对于人类PD-1具有高度亲和力,初步结果表明其二线治疗晚期HCC的疗效和安全性良好。

联合治疗模式的研究也取得了重要进展。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成策略、免疫+免疫、免疫+化疗、免疫+抗血管生成药物以及免疫+局部治疗手段等多种联合模式正在被广泛研究。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的国际多中心III期研究(NCT03434379)已经启动,仑伐替尼联合帕博利珠单抗Ib期研究也显示出良好的疗效。Durvalumab(PD-L1单抗)和Tremelimumab(CTLA-4单抗)联合用于不可切除HCC的1/2期研究也在进行中。

总的来说,2018年晚期肝细胞癌的治疗领域取得了巨大的进展,新药物和新治疗模式的出现为患者提供了更多的希望。未来,我们期待看到更多的研究成果和治疗突破。

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