2018年晚期肝细胞癌治疗新进展：靶向治疗、免疫治疗和联合治疗的突破

2018年，晚期肝细胞癌（HCC）的治疗领域迎来了重要的发展。新一代靶向治疗药物、免疫治疗药物以及联合治疗模式的出现，为患者提供了更多的治疗选择。

在靶向治疗方面，仑伐替尼和瑞戈非尼等新药相继上市。仑伐替尼是一种口服的酪氨酸多激酶抑制剂，强力抑制VEGFR1～3、FGFR1～3、RET、Kit以及PDGFR而发挥抗肿瘤作用。2017年ASCO年会上，公布了仑伐替尼一线治疗肝细胞癌(HCC)的III期临床研究结果，显示出其良好的有效性和安全性。瑞戈非尼则是氟代索拉非尼的改良版，同样是一种口服的多靶点激酶抑制剂，能够抑制VEGFR1～3、TIE-2、BRAF、KIT、RET、PDGFR和FGFR。其二线治疗晚期HCC的III期临床研究结果也表明了其生存获益。

免疫治疗方面，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗等PD-1单抗药物在二线治疗中取得了显著的疗效。KEYNOTE 224研究结果显示，帕博利珠单抗二线治疗晚期HCC的客观缓解率（ORR）达到了36%，中位至缓解时间（mTTR）为2.1个月，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，中位总生存期（mOS）为12.9个月。卡瑞丽珠单抗（SHR-1210）也是一种新型人源化IgG4多克隆抗体，对于人类PD-1具有高度亲和力，初步结果表明其二线治疗晚期HCC的疗效和安全性良好。

联合治疗模式的研究也取得了重要进展。免疫检查点抑制剂联合抗血管生成策略、免疫+免疫、免疫+化疗、免疫+抗血管生成药物以及免疫+局部治疗手段等多种联合模式正在被广泛研究。阿特珠单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的国际多中心III期研究（NCT03434379）已经启动，仑伐替尼联合帕博利珠单抗Ib期研究也显示出良好的疗效。Durvalumab（PD-L1单抗）和Tremelimumab（CTLA-4单抗）联合用于不可切除HCC的1/2期研究也在进行中。

总的来说，2018年晚期肝细胞癌的治疗领域取得了巨大的进展，新药物和新治疗模式的出现为患者提供了更多的希望。未来，我们期待看到更多的研究成果和治疗突破。