索拉非尼剂量对肝细胞癌耐药性和毒性的影响：一个新的视角

肝细胞癌（HCC）是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。索拉非尼作为一款酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗HCC中扮演着重要角色。然而，获得性的回避耐药是索拉非尼治疗HCC的主要挑战。最近的研究表明，索拉非尼耐药可能具有可逆性，并且响应缺失可能与药物血浆水平的下降有关。

为了探索索拉非尼耐药的机制和解决方案，研究人员使用Hep3B HCG原位人移植瘤模型进行了实验。他们检测了不同剂量索拉非尼治疗期间的组织和血浆药物代谢水平、下游抗肿瘤靶点和毒性。结果显示，索拉非尼处理的小鼠中，药物水平随着时间的推移均明显下降，尤其是在组织中。皮疹的严重性也与药物水平相关，并随着时间的推移而减轻。研究还发现，索拉非尼诱导肿瘤CYP3A4代谢可能是整体药物水平变化的新机制。

此外，研究者发现，索拉非尼剂量从30mg/kg到60mg/kg的增加可以提高抗肿瘤疗效，但由于过度减重而使生存率恶化。微血管密度在索拉非尼治疗期间保持稳定，不受时间和剂量的影响。研究结果表明，索拉非尼诱导肿瘤CYP3A4代谢可能只是一个轻微的耐药机制，而不断升级的剂量可能是一种有效的治疗策略，且毒性是可以控制的。