儿童急性淋巴细胞白血病治疗的里程碑：从氨基喋呤到个体化化疗

1948年，Sidney Farber首次使用氨基喋呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL），取得了显著的缓解效果，标志着该疾病治疗的新篇章。

在随后的几十年中，科学家们不断探索新的治疗方法。1950年，George Hitchings和Gertrude Elion开发出6-巯基嘌呤，有效抑制DNA代谢，消灭快速增长的白血病细胞。二十世纪50年代，Emil Frei、Emil Freireich和James Holland设计出第一个联合化疗方案，开启了分期治疗的新时代。

进入二十世纪60年代，ALL的诊断标准得以制定，并且诱导缓解、强化治疗、中枢神经系统治疗和维持治疗的分期治疗方法被广泛接受。同时，多种化疗药物如长春新碱、门冬酰胺酶、环磷酰胺、柔红霉素、注射用阿糖胞苷等相继问世，极大地提高了治疗效果。

1970年代，Donald Pinkel提出了“全身治疗”的概念，有效预防了患者肿瘤中枢神经系统复发。输注血小板和抗生素的应用也显著提高了患者的生存率。1975年，科学家们首次将ALL分成不同亚型，为更精准的治疗提供了可能。

进入二十世纪80年代，ALL的长期生存率在一些国家和地区达到了50%。细胞遗传学指标开始被用作评价ALL预后的关键指标。1998年，研究者开始尝试化疗剂量的个体化，以进一步提高儿童ALL的生存率。