多发性骨髓瘤干细胞的特性与治疗策略

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，以浆细胞定植并破坏骨髓为特征。该疾病的治疗手段包括化疗、放疗和新型药物，但仍无法完全治愈，提示MM细胞具有生物学异质性。肿瘤干细胞理论认为肿瘤干细胞是肿瘤组织中一小部分具有干细胞特性的细胞，可能是肿瘤产生、转移、复发和耐药的根源。

研究表明，MM细胞具有功能异质性，只有一小部分细胞具有体内致瘤性和体外克隆性生长的能力。CD138﹣/CD34-细胞在体外能够形成成熟的克隆，并且这些克隆能够扩增，提示CD138﹣细胞具有自我更新能力。具有克隆性的骨髓瘤细胞高表达B细胞表面抗原CD45，CDl9，CD20，CD22，提示骨髓瘤的克隆形成能力局限在B细胞表型，克隆性骨髓瘤CD138﹣B细胞被认为是多发性骨髓瘤干细胞。

MM干细胞可能起源于正常造血干祖细胞突变或成熟MM细胞去分化。MM肿瘤干细胞在治疗后存活，从而使疾病复发。这些干细胞对传统药物相对耐药，但靶向MM肿瘤干细胞的治疗策略，如Hedgehog信号通路抑制剂Cyclopamin，可能成为治愈疾病的关键方向。