多原发恶性肿瘤：一例罕见的多发性骨髓瘤、黑色素瘤和肺癌合并患者的临床报告

多原发恶性肿瘤（MPMNs）是指同一个患者同时或先后发生两个或两个以上的原发恶性肿瘤。近年来，随着临床诊断及治疗技术的发展和人类寿命的延长，MPMNs的报道逐渐增多。本文报道了一例罕见的多发性骨髓瘤、黑色素瘤和肺癌合并患者的临床报告。

该患者是一位71岁的女性，2003年6月因右下腹部黑色素沉着而接受手术切除，并在术后给予干扰素治疗。2004年4月，血常规检查发现淋巴细胞比例升高，白细胞总数波动在7-11×109/L，淋巴细胞绝对值多次大于5×109/L，血色素、血小板正常，淋巴结不大，骨扫描未见异常。2004年10月复查血常规，发现外周血免疫分型异常淋巴细胞群占19.17%，符合慢性淋巴细胞白血病表型，但因异常淋巴细胞绝对值小于5×109/L，诊断为单克隆B淋巴细胞增多症。2006年出现轻度贫血，血色素100g/L左右，MCV稍大，白细胞、血小板正常。2007年6月，血色素下降至83g/L，白细胞、血小板正常，淋巴细胞57.8%，ESR87mm/h，IgG上升至38g/L，IgA0.25g/L，IgM0.4g/L，骨髓形态：骨髓瘤细胞32.5%，可见双核、多核浆细胞。胸椎、腰椎、头颅、骨盆X线检查未见骨质破坏。胸部CT：右肺上叶后段胸膜下不规则磨玻璃影，未见肿大淋巴结。腹部和盆腔CT未见异常。外周血免疫分型仍可见到异常淋巴细胞群占17%，免疫表型与2004年10月相同。诊断为多发性骨髓瘤IgG型IIIa，先后给予DT方案（沙利度胺联合地塞米松）治疗4程、MP方案（马法兰联合强的松）9程。2009年4月，胸部CT：原右肺上叶后段胸膜下不规则磨玻璃影此次范围增大，其内出现结节及致密影，考虑肺癌可能。继续随诊。2010年5月，患者出现喘憋，胸水病理：肺腺癌，肿瘤标记物Ca125、Ca153、Ca199明显升高。开始易瑞沙治疗。2011年1月，患者死亡。

MPMNs的发病机制目前尚不清楚，多数学者认为与宿主的易感性、机体的免疫缺陷、理化环境因素、放化疗、吸烟、不良的生活方式等方面有关。该患者除了确诊的三种恶性肿瘤外，还存在克隆性B淋巴细胞增多症，该病有可能发展为慢性淋巴细胞白血病，因此患者还存在发生第四恶性肿瘤的倾向性。在多原发恶性肿瘤中，消化道肿瘤较常见，其中又以胃癌、结肠癌居多，鼻咽癌、肺癌、皮肤恶性肿瘤及前列腺癌也较易发生，但多发性骨髓瘤患者合并肺癌和黑色素瘤非常罕见，提高对多原发恶性肿瘤的认识及警惕，有可能会使患者早期诊断，从而提高疗效。目前MPMNs的治疗原则应采取与单发肿瘤相同的原则，即根据肿瘤累及的器官、临床分期及细胞学类型等，在患者一般状况条件允许的情况下，适宜手术的尽量手术切除原发病灶，不宜手术的要尽量采用放疗或化疗等治疗手段，尽可能较少肿瘤负荷。MPMNs患者的预后也各有不同，主要与治疗的彻底性、早期诊断、病变部位、肿瘤的间隔时间、定期复查及患者的一般状况等因素有关。