探索13q21.1q21.32区域拷贝数改变的临床意义：从异常到良性变异

常染色体上遗传物质的拷贝数改变通常被认为会导致异常临床表型，尤其是大于5 Mb以上的改变。然而，随着检测技术的发展，无临床表型的染色体拷贝数变异案例逐渐增多。例如，在正常人群中已发现多条染色体特定区域的拷贝数改变，这些常染色体CNV被认为是良性变异，但多数为个例报道。

13号染色体异常是常见的产前胎儿染色体异常疾病，大片段拷贝数改变时，父母往往会担心是否会导致疾病发生。虽然大多数情况下13号染色体大片段缺失或重复会导致携带者个体包括智力和发育等全面异常，但在临床观察和诊疗中，我们也要特别重视特殊区域处的大片段拷贝数改变的意义。13q21.1q21.32区10 Mb以上的拷贝数改变就是这样一个特殊改变。

研究表明，13号染色体是基因密度最低的染色体之一，而13q21.1-13q21.32区的基因密度仅为0.45个基因/Mb，可能是未引起异常表型的主要原因。我们在产前胎儿染色体诊断中也已多次检测到正常表型个体中可携带该区域的拷贝数缺失，通过详细的查阅国内外文献后，认为该区域杂合缺失为良性变异，给产前诊断的胎儿父母一个明确的预后咨询。