胸腺瘤与重症肌无力:病理学、免疫学和治疗进展

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胸腺瘤是纵膈肿瘤中的一种,约占15%。大多数为良性肿瘤,伴随重症肌无力(MG)的胸腺恶性淋巴瘤很少见。根据肿瘤的发展,临床上将其分为四期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期。胸腺瘤的病理组织学分类传统上可以根据上皮细胞型、淋巴细胞型和混合细胞型进行区分。近年来,建立在胸腺皮质和髓质的细胞分化组织学分类方法对于预测其浸润型、转移方式及伴随MG的趋势非常有帮助。目前已发现6种类型的胸腺上皮细胞肿瘤:髓质型、皮质型、皮质优势型、混合型、分化良好型胸腺癌(WDTC)和高度分化型胸腺癌型。每种类型的特点和预后都不同。

伴有胸腺瘤的MG的发病机制尚未完全清楚,但上皮细胞和胸腺细胞的应答可能是与胸腺瘤有关的自身免疫病变过程的先决条件。胸腺上皮细胞是胸腺素和胸腺生成素的来源,可能参与使不成熟的胸腺细胞变成免疫活性细胞且引发对自身乙酰胆碱受体(AChR)的自身免疫性应答。研究表明,伴胸腺瘤的MG患者都有AChR抗体滴度升高,提示对AChR的自身抗体应答可能来源于肿瘤本身。此外,非上皮样细胞可能表达AChR和肌浆蛋白。

治疗胸腺瘤必须选择合适时机采用手术、药物和其他辅助治疗等手段。胸腺摘除术可防止肿瘤扩散,现多主张伴胸腺瘤的MG患者应尽早行胸腺摘除术。免疫抑制剂治疗胸腺瘤尚有争议,但强的松和硫唑嘌呤已被逐步用于治疗。必要时可采用血浆交换、每日或隔日给予强的松配合硫唑嘌呤治疗。抗肿瘤药物可单独或联合使用治疗恶性胸腺瘤。对术后的辅助放疗和化疗的作用尚不肯定,但通过术后的放疗及化疗对抑制肿瘤再发、远隔扩散和MG的加重尤其是对恶性胸腺瘤均有裨益。

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