预防和治疗肺癌靶向药物引起的皮疹
肺癌靶向药物治疗中,单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂可能导致相似的皮肤不良反应。这些反应包括干燥病、瘙痒、脱屑、指甲/甲周改变、毛发生长异常和毛细血管扩张。其中,丘疹脓疱型病变(如粉刺或痤疮样皮疹)是最常见的皮肤不良反应,发生率为60%-80%。
如果出现Ⅲ度皮肤不良反应,应考虑减少或停止使用EGFRIs。厄洛替尼可以减至100mg/日,吉非替尼可以减至250mg隔日一次,西妥昔单抗可以减至总剂量的75%/周。只有当皮肤反应持续2~4周无法清除时,才中断治疗。停药期间,皮疹的治疗不能停止,因为皮疹可能会持续很长时间。部分患者可能只需要暂时停药,待皮疹改善后即可继续用药。
为了预防皮疹的发生,患者应该减少日晒时间,注意避光。每天保持身体清洁和干燥部位皮肤的湿润。避免使用碱性和刺激性强的洗漱用品,沐浴后涂抹温和的润肤露或硅霜、维生素E软膏以预防皮肤干燥。建议使用SPF>18的广谱防晒用品。对于有趾甲倒刺的患者,可能会出现甲沟炎及局部增生反应,需要改变足部受力习惯、穿宽松、透气鞋;在用药前一周和用药期间,使用热温水泡足或食用盐+水+白萝卜片(或花椒)煮沸后泡足,然后涂抹护肤物或硅霜以预防足部皮疹的发生。积极治疗足癣。
对于轻度毒性,患者可能不需要任何干预,也可以局部使用皮炎平、氢化可的松(10%或25%软膏)或氯林可霉素(10%凝胶)、红霉素软膏。对皮肤干燥伴搔痒者,可以使用薄酚甘油洗剂每日两次或苯海拉明软膏涂搔痒局部。2周后对皮疹程度再次评价,若情况恶化或无明显改善则进入中度毒性处理。
对于中度毒性,局部使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服开瑞坦。对皮肤干燥伴搔痒者,可以使用苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂搔痒局部,每日1-2次。有自觉症状者应尽早口服美满霉素(强力霉素)100mgBid。2周后对皮疹再行评估;若情况恶化或无明显改善则进入下一级处理。
对于重度皮疹,干预措施基本同中度皮疹,但药物剂量可以适当增加。必要时可以使用冲击剂量的甲强龙,并可以减少EGFRIs剂量;若合并感染,则选择合适抗菌素进行治疗。如头孢呋辛250mgbid,2~4周后不良反应仍未充分缓解,则考虑暂停用药或中止治疗。