揭秘药物性耳聋：线粒体DNA突变的关键作用

耳聋的发生是由遗传和环境因素相互作用的结果。其中，药物性耳聋的发病机制尤其值得关注。部分患者对氨基糖甙类抗生素有易感性，使用正常剂量或微量的药物就可能导致听力损失。这种易感性通常是母系遗传的，提示其可能与线粒体DNA有关。

线粒体遗传具有以下特征：(1) 严格的母系遗传方式；(2) 先证者都有明确的正常剂量氨基糖甙类抗生素应用史；(3)mtDNAA1555G存在同质性和异质性突变，耳聋的临床表型从正常到极重度都有可能；(4) 耳聋可发生于任何年龄，患者高频听力损害严重。先证者的许多母系亲属都是氨基糖苷类抗生素致聋的高危人群，应绝对禁用氨基糖苷类抗生素。然而，男性患者的后代使用氨基糖苷类抗生素致聋的概率与正常人大致相同。

携带mtDNAA1555G突变的母系成员中耳聋患者的听力损害具有多种临床表型，包括下降型、平坦型、高频下降型、高频陡降型和全聋等多种形式。这些表型均表现为双侧对称性感音神经性耳聋，但在听力曲线上存在差异。