肥胖与非酒精性脂肪性肝病：肝细胞癌的风险与机制

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球范围内最常见的慢性肝脏疾病，尤其在肥胖和代谢综合征患者中更为普遍。NAFLD的疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌。虽然临床上大多数肝细胞癌发生在肝硬化的基础上，但越来越多的研究表明，NAFLD患者即使没有肝硬化也可能发生肝细胞癌。

最近的一项研究揭示了肥胖如何通过不同的机制诱导非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌的发生。研究发现，肥胖可以导致肝脏微环境的氧化应激，进而激活信号转导和转录激活因子-1和3（STAT-1和STAT-3）信号通路。STAT-1信号通路的激活主要与非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化的发生相关，而STAT-3信号通路的激活则是肝细胞癌发生的主要驱动因素之一。抑制STAT-3信号通路的活性可能有助于预防肝细胞癌的发生。

该研究结果对于NAFLD患者的肝细胞癌筛查和治疗具有重要意义。当前的肝细胞癌筛查策略可能低估了无肝硬化或非酒精性脂肪性肝炎的NAFLD患者的肝细胞癌风险。因此，需要重新评估现有的肝细胞癌筛查指南，并探索新的肿瘤标志物和治疗靶点，以更好地管理NAFLD患者的肝细胞癌风险。