吡贝地尔可能的不良反应及预防措施  

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吡贝地尔是一种多巴胺能激动剂 可以刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体及中脑皮质、中脑边缘叶通路的D2和D3受体,提供有效的多巴胺效应。这种药物在临床上被用于治疗帕金森病,可以单一用药,也可以与左旋多巴联合使用。 本文主要介绍吡贝地尔的不良反应及应对。

一、 不良反应

1、胃肠道反应

5 0% 的患者服用后会发生恶心,并且曾报道过呕吐、胃肠道不适、焦虑和便秘。

2 运动障碍

在与左旋多巴联合用药治疗晚期帕金森病时 ,在吡贝地尔治疗开始时可能出现运动障碍

3 直立性低血压

多巴胺激动剂已知可改变系统性血压调节 ,引起直立性低血压。

4 、头晕头痛和 睡眠障碍

在使用吡贝地尔进行治疗的患者中可能会出现头晕、头痛和嗜睡,甚至出现突然入睡的情况,特别是帕金森病患者。但是在日常的活动中间突然入睡,以及在没有征兆情况下发生的病例罕有报道。

5 冲动控制障碍

使用多巴胺受体激动剂(包括本品治疗的患者),可能出现冲动控制障碍方面的行为学症状,包括病态赌博症(强迫赌博)、性欲亢进、性欲增加、强迫性消费或购物、暴饮暴食、强迫性进食等。

6 精神 行为异常

多巴胺激动剂可引起或加重精神疾病,如妄想、谵妄、幻觉 虽然低剂量的吡贝地尔(每日6 0 mg)与改善躁狂症相关,但是较高剂量(每日1 80mg 至2 40mg )有导致患者复发性躁狂症激活的报道。已有行为异常的报道,这可能与意识混乱、躁动和攻击性等表现相关。

7 外周水肿

在多巴胺激动剂用药期间观察到了外周水肿,在使用吡贝地尔时应考虑这一点。

8 神经阻滞剂恶性综合征*

已有在多巴胺治疗突然中止后出现神经阻滞剂恶性综合征的特征性症状的报道。

9、肝毒性

偶尔观察到血清碱性磷酸酶和转氨酶的升高,不过没有病例报道过肝炎和胆汁淤积。

1 0 、过敏反应

因为本品含有胭脂红,所以存在过敏反应的风险。 由于包含蔗糖成分,对于果糖不耐受、葡萄糖或半乳糖吸收不良综合症或者蔗糖酶-异麦芽糖酶缺乏的患者不宜使用本品。

1 1 、其他

服药后如有任何说明书未提及的不良反应和/或不良事件发生,请咨询医生。

二、 不良反应的预防措施:

1、滴定用药

通过逐步的滴定式剂量上调,如每 2周增加50mg,可使 各项不良反应 明显减少 ,同时在发现不良反应的征兆时可以及时发现,并且停止加量。

2 、联合用药

当左旋多巴/抗胆碱能药物与吡贝地尔联合治疗时,起始时可适当降低左旋多巴 / 抗胆碱能药物剂量,以免诱发运动障碍、嗜睡、混乱、焦虑、头晕、妄想和幻觉等。

3、减量或停药

在发现各项明显不良反应时应进行减量或者停药,多数不良反应在减量或停药后,可以逐渐缓解。

4、做好监测和预防

由于存在与多巴胺治疗相关的直立性低血压的风险,建议对血压进行监测,尤其是在治疗开始时。鉴于吡贝地尔所治疗的患者人群年龄较大,因此必须考虑跌倒的风险,居家做好相关防范措施,无论其是否与低血压、突然入睡或意识混乱状态有关。

5、服药时间

吡贝地尔经常在用餐时、餐后或牛奶中服用,来改善胃肠道耐受性。

5、驾车和操作机器能力的影响

使用吡贝地尔进行治疗的患者有可能出现嗜睡和 /或突然入睡,应当告知不要驾车,或者进行由于警觉改变可能导致患者及他人出现严重事故或死亡的危险活动(例如操纵机器)直至此类状况完全消失。

 

参考文献

1 . 吡贝地尔缓释片说明书,2 018 年版,法国施维雅药厂
2.AlagnaS,LodicoG,DevillaL,etal:Piribedilinhibitionofprolactinreleaseinducedbymechanicalbreastemptyinginpuerperalwomen.ClinEndocrinol1979;11:301-305.
3.EngelJ,GranerusAK,&SvanborgA:PiribedilinParkinson'ssyndrome:aclinicalstudy.EurJClinPharmacol1975;8:223-226.
4.HuysJ,BremsH,&deSchrijverA:Controlledtelethermographicstudyoftheperipheralvasoactivityoforalpiribedil.CurrMedResOpin1977;4:654-659.
5.MentenopoulosG,KatsarouZ,BostantjopoulouS,etal:PiribediltherapyinParkinson'sdisease.Useofthedrugintheretardform.ClinNeuropharmacol1989;12:23-28.
6.PostRM,GernerRH,CarmanJS,etal:Effectsoflowdosesofadopamine-receptorstimulatorinmania(letter).Lancet1976;1:203-204.
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